| تعداد: | |
|---|---|
بالینی مرتبط پاتوژنز SLE انسان را تقلید می کند: اتوآنتی بادی ها، امضای اینترفرون، گلومرولونفریت.
القای آگونیست TLR-7 مدل قابل اعتماد و قابل تکرار با سینتیک کاملاً تعریف شده (anti-dsDNA، IFN-α).
تجزیه و تحلیل چند نقطه پایانی شامل anti-dsDNA، IFN-α، مکمل، بافت شناسی کلیه، و رونوشت.
بسته های داده آماده IND مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
پروتکل های قابل تنظیم بهینه سازی دوز، درمان ترکیبی و کاوش نشانگرهای زیستی در دسترس است.
داده های نماینده از مدل NHP SLE ما:
مدل NHP SLE ناشی از آگونیست TLR-7
• آزمایش اثربخشی داروهای تعدیل کننده ایمنی (بیولوژیک، مولکول های کوچک، درمان های اسید نوکلئیک)
• اعتبارسنجی هدف برای SLE و نفریت لوپوس
• کشف و تأیید بیومارکر (ضد dsDNA، امضای IFN، عوامل مکمل)
• مطالعات سم شناسی و فارماکولوژی ایمنی با قابلیت IND
• بررسی مکانیسم عمل (MOA).
پارامتر |
مشخصات |
گونه ها |
سینومولگوس ماکاک ( Macaca fascicularis ) |
روش القایی |
آگونیست TLR-7 (ایمیکیمود) موضعی + دوز مکرر |
مدت تحصیل |
4-12 هفته (بسته به نقاط پایانی) |
نقاط پایانی کلیدی |
Anti-dsDNA، ANA، IFN-α، مکمل C3/C4، بافت شناسی کلیه (H&E، IF)، RNA-seq |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، اسلایدهای IHC، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
A1: ما مجموعه کاملی از مدلهای SLE را ارائه میکنیم، از جمله مدلهای خودبخودی MRL/lpr، Pristane، آگونیست TLR-7، ALD-DNA و مدلهای القای سلول آپوپتوز با استفاده از موشهای C57BL/6 و BALB/c.
A2: موش های خود به خودی MRL/lpr به طور طبیعی دچار اختلالات خود ایمنی می شوند. القای شیمیایی یا عاملی باعث فعال شدن غیرطبیعی سیستم ایمنی، تولید اتوآنتی بادی و رسوب کمپلکس ایمنی می شود و به طور کامل پاتوژنز SLE انسان را خلاصه می کند.
A3: وزن بدن، شاخص های اندام و لنفادنوپاتی را کنترل می کنیم. ما آنتی بادیهای ضد dsDNA و پروتئینوری را شناسایی میکنیم، زیر مجموعههای سلولهای ایمنی را تجزیه و تحلیل میکنیم و رنگآمیزی HE را برای ارزیابی پاتولوژیک کلیه و قلب انجام میدهیم.
A4: چرخه ها بر اساس مدل متفاوت است: مدل القا شده با ALD-DNA 12 هفته طول می کشد، مدل Pristane 26 هفته اجرا می شود، مدل آگونیست TLR-7 12 هفته طول می کشد، و مدل خود به خود MRL/lpr از هفته 10 تا هفته 22 مشاهده می شود.
