| Infhaighteacht: | |
|---|---|
| Cainníocht: | |
ábhartha go cliniciúil Mimics daonna SLE pathogenesis: autoantibodies, síniú interferon, glomerulonephritis.
Ionduchtú agónaí TLR-7 Múnla iontaofa, in-atáirgthe le cinéitic dea-shainithe (frith-dsDNA, IFN-α).
Anailís ilchríochphointe Áirítear leis seo frith-dsDNA, IFN-α, comhlánú, histeolaíocht na nduán, agus tras-scríbhneoireacht.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Prótacail inoiriúnaithe Uasmhéadú dáileog, teiripe teaglaim, agus taiscéalaíocht bithmharcála ar fáil.
Sonraí ionadaíocha ónár múnla NHP SLE:
Múnla SLE NHP Ionduchtaithe Agonist TLR-7


• Tástáil éifeachtúlachta ar dhrugaí imdhíon-mhodúla (bitheolaíochta, móilíní beaga, teiripí aigéad núicléasaigh)
• Bailíochtú sprice do SLE agus nephritis lupus
• Fionnachtain agus bailíochtú bithmharcála (frith-dsDNA, síniú IFN, fachtóirí comhlántacha)
• Staidéir ar thocsaineolaíocht agus cógaseolaíocht sábháilteachta a chumasaíonn don IND
• Imscrúduithe ar mheicníocht gníomhaíochta (MOA).
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Modh ionduchtúcháin |
TLR-7 agonist (imiquimod) tráthúla + dosing arís agus arís eile |
Ré staidéir |
4-12 seachtaine (ag brath ar chríochphointí) |
Príomhphointí deiridh |
Comhlánaíonn frith-dsDNA, ANA, IFN-α, C3/C4, histeolaíocht duánach (H&E, IF), RNA-seq |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sleamhnáin IHC, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
A1: Cuirimid punann iomlán de shamhlacha SLE ar fáil, lena n-áirítear samhail spontáineach MRL/lpr, Pristane, agonist TLR-7, ALD-DNA agus samhlacha spreagtha cealla apoptotic ag baint úsáide as lucha C57BL/6 agus BALB/c.
A2: Forbraíonn lucha MRL/lpr spontáineacha neamhoird uath-imdhíonachta go nádúrtha. Spreagann ionduchtú ceimiceach nó gníomhaire gníomhachtú imdhíonachta neamhghnácha, táirgeadh uath-antasubstainte agus sil-leagan casta imdhíonachta, ag athchaipitliú iomlán an phataigineas SLE daonna.
A3: Déanaimid monatóireacht ar mheáchan coirp, innéacsanna orgáin agus lymphadenopathy. Brathaimid antasubstaintí frith-dsDNA agus próitéiniúir, déanaimid anailís ar fho-thacair cille imdhíonacha, agus déanaimid staining HE le haghaidh measúnú paiteolaíochta duáin agus croí.
A4: Athraíonn timthriallta de réir múnla: Maireann samhail spreagtha ALD-DNA 12 seachtaine, ritheann samhail Pristane 26 seachtaine, tógann samhail agonist TLR-7 12 seachtaine, agus breathnaítear an tsamhail spontáineach MRL/lpr ó Sheachtain 10 go Seachtain 22.