| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
רלוונטי מבחינה קלינית מחקה פתוגנזה של SLE אנושית: נוגדנים עצמיים, חתימת אינטרפרון, גלומרולונפריטיס.
אינדוקציה של אגוניסט TLR-7 מודל אמין שניתן לשחזור עם קינטיקה מוגדרת היטב (אנטי-dsDNA, IFN-α).
ניתוח רב-קצה כולל אנטי-dsDNA, IFN-α, משלים, היסטולוגיה של כליות ותעתיק.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
פרוטוקולים הניתנים להתאמה אישית זמינים אופטימיזציה של מינון, טיפול משולב וחקירת סמנים ביולוגיים.
נתונים מייצגים ממודל NHP SLE שלנו:
TLR-7 Agonist Induced NHP SLE Model


• בדיקת יעילות של תרופות אימונומודולטוריות (תרופות ביולוגיות, מולקולות קטנות, טיפול בחומצות גרעין)
• אימות יעד ל-SLE ולזאבת נפריטיס
• גילוי ותיקוף של סמנים ביולוגיים (אנטי-dsDNA, חתימת IFN, גורמים משלימים)
• מחקרי טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה בטיחותית המאפשרים IND
• חקירות מנגנון פעולה (MOA).
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מִין |
Cynomolgus Macaque ( Macaca fascicularis ) |
שיטת אינדוקציה |
TLR-7 אגוניסט (imiquimod) מקומי + מינון חוזר |
משך הלימודים |
4-12 שבועות (בהתאם לנקודות קצה) |
נקודות קצה מרכזיות |
אנטי-dsDNA, ANA, IFN-α, משלים C3/C4, היסטולוגיה של כליות (H&E, IF), RNA-seq |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות IHC, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
A1: אנו מציעים פורטפוליו מלא של מודלים של SLE, כולל מודל ספונטני MRL/lpr, Pristane, TLR-7 אגוניסט, ALD-DNA ומודלים המושרים על ידי תאים אפופטוטיים באמצעות עכברי C57BL/6 ו-BALB/c.
ת2: עכברי MRL/lpr ספונטניים מפתחים הפרעות אוטואימוניות באופן טבעי. אינדוקציה כימית או סוכן מעוררת הפעלה לא תקינה של מערכת החיסון, ייצור נוגדנים עצמיים ותצהיר קומפלקס חיסוני, תוך סיכום מלא של הפתוגנזה של SLE אנושי.
A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף, מדדי האיברים והלימפדנופתיה. אנו מזהים נוגדנים ופרוטאינוריה נגד dsDNA, מנתחים תת-קבוצות של תאי חיסון ומבצעים צביעת HE להערכה פתולוגית של הכליות והלב.
A4: המחזורים משתנים לפי דגם: המודל המושרה על ידי ALD-DNA נמשך 12 שבועות, דגם Pristane פועל 26 שבועות, מודל האגוניסט TLR-7 נמשך 12 שבועות, והמודל הספונטני MRL/lpr נצפה משבוע 10 עד שבוע 22.