| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды Мимикс адамның ЖҚА патогенезі: аутоантиденелер, интерферон белгісі, гломерулонефрит.
TLR-7 агонистінің индукциясы Жақсы анықталған кинетикасы бар сенімді, қайталанатын модель (anti-dsDNA, IFN-α).
Көп нүктелік талдау анти-dsDNA, IFN-α, комплемент, бүйрек гистологиясы және транскриптомияны қамтиды.
IND-дайын деректер пакеттері Зерттеулерді GLP принциптеріне сәйкес жүргізуге болады.
Реттелетін хаттамалар Дозаны оңтайландыру, аралас терапия және биомаркерді зерттеу қол жетімді.
Біздің NHP SLE үлгісінің өкілдік деректері:
TLR-7 агонистімен индукцияланған NHP SLE үлгісі


• Иммуномодуляциялық препараттардың тиімділігін сынау (биологиялық препараттар, шағын молекулалар, нуклеин қышқылымен емдеу құралдары)
• SLE және лупус нефриті үшін мақсатты валидация
• Биомаркерді ашу және тексеру (анти-dsDNA, IFN қолтаңбасы, комплемент факторлары)
• IND мүмкіндігін беретін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
• Әрекет механизмі (MOA) зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
TLR-7 агонисті (имиквимод) жергілікті + қайталанатын дозалау |
Оқу ұзақтығы |
4–12 апта (соңғы нүктелерге байланысты) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, комплемент C3/C4, бүйрек гистологиясы (H&E, IF), RNA-seq |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, IHC слайдтары, биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз MRL/lpr стихиялық үлгісін, Pristane, TLR-7 агонистін, ALD-DNA және C57BL/6 және BALB/c тышқандарын қолданатын апоптотикалық жасушаларды индукциялаған модельдерді қоса алғанда, SLE үлгілерінің толық портфолиосын ұсынамыз.
A2: Спонтанды MRL/lpr тышқандары табиғи түрде аутоиммунды бұзылыстарды дамытады. Химиялық немесе агенттік индукция қалыптыдан тыс иммундық белсендіруді, аутоантиденелерді өндіруді және иммундық кешенді тұндыруды тудырады, бұл адамның ЖҚҚ патогенезін толығымен қайталайды.
A3: Біз дене салмағын, мүшелердің индекстерін және лимфаденопатияны бақылаймыз. Біз анти-dsDNA антиденелерін және протеинурияны анықтаймыз, иммундық жасушалардың ішкі жиындарын талдаймыз және бүйрек пен жүрек патологиясын бағалау үшін HE бояуын орындаймыз.
A4: Циклдер үлгіге байланысты өзгереді: ALD-ДНҚ индукцияланған модель 12 аптаға созылады, Pristane үлгісі 26 аптаға созылады, TLR-7 агонист үлгісі 12 аптаға созылады және MRL/lpr өздігінен жүретін модель 10-аптадан 22-аптаға дейін байқалады.