| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
គ្លីនិកដែលពាក់ព័ន្ធ ធ្វើត្រាប់តាមការបង្កើតរោគ SLE របស់មនុស្ស៖ autoantibodies, interferon signature, glomerulonephritis ។
TLR-7 agonist induction គំរូដែលអាចផលិតឡើងវិញបាន ដែលអាចទុកចិត្តបានជាមួយនឹង kinetics ដែលបានកំណត់យ៉ាងល្អ (anti-dsDNA, IFN-α) ។
ការវិភាគចំណុចចុងច្រើន រួមមានការប្រឆាំង dsDNA, IFN-α, ការបំពេញបន្ថែម, ជីវវិទ្យាតម្រងនោម និងការធ្វើប្រតិចារិក។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ពិធីការដែលអាចប្ដូរតាមបំណងបាន ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពកម្រិតថ្នាំ ការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នា និងការរុករក biomarker មាន។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ NHP SLE របស់យើង៖
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist Induced NHP SLE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ immunomodulatory (ជីវវិទ្យា ម៉ូលេគុលតូច ការព្យាបាលដោយអាស៊ីត nucleic)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ជំងឺ SLE និងជំងឺរលាកសួត lupus
• ការរកឃើញ និងសុពលភាព Biomarker (ប្រឆាំង dsDNA ហត្ថលេខា IFN កត្តាបំពេញបន្ថែម)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) ការស៊ើបអង្កេត
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
TLR-7 agonist (imiquimod) ប្រធានបទ + ការចាក់ម្តងហើយម្តងទៀត |
រយៈពេលសិក្សា |
4-12 សប្តាហ៍ (អាស្រ័យលើចំណុចបញ្ចប់) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ប្រឆាំង dsDNA, ANA, IFN-α, បំពេញបន្ថែម C3/C4, រោគវិទ្យាតម្រងនោម (H&E, IF), RNA-seq |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ IHC ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើគំរូ SLE ត្រូវបានជំរុញដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ ដោយការលាបថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀតនៃ TLR-7 agonist (ឧ, imiquimod) ដែលនាំអោយមានភាពស៊ាំជាប្រព័ន្ធជាមួយនឹងការផលិត autoantibody និងការពាក់ព័ន្ធនឹងតម្រងនោម។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ យើងអាចអនុវត្តការសិក្សាដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP; កញ្ចប់ទិន្នន័យត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីគាំទ្រការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូនពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការទេ?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបណែនាំ កាលវិភាគចាក់ថ្នាំ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថ និង MOA របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បង (n=3-4/ក្រុម) អាចត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 8-10 សប្តាហ៍ រួមទាំងការបញ្ចូលគំរូ ការព្យាបាល និងការវិភាគទិន្នន័យដំបូង។
