| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ Mimics pathogenesis SLE ຂອງມະນຸດ: autoantibodies, interferon signature, glomerulonephritis.
TLR-7 agonist induction ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້, ຮູບແບບການແຜ່ພັນທີ່ມີ kinetics ທີ່ກໍານົດໄວ້ດີ (ຕ້ານ dsDNA, IFN-α).
ການວິເຄາະຫຼາຍຈຸດປະກອບ ມີການຕ້ານ dsDNA, IFN-α, ການເສີມ, ຊີວະວິທະຍາຂອງໄຕ, ແລະ transcriptomics.
ຊຸດຂໍ້ມູນທີ່ກຽມພ້ອມ IND ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນໄປຕາມຫຼັກການ GLP.
ໂປໂຕຄອນທີ່ສາມາດປັບແຕ່ງໄດ້ ການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງປະລິມານຢາ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມ, ແລະການຂຸດຄົ້ນ biomarker ທີ່ມີຢູ່.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກຕົວແບບ NHP SLE ຂອງພວກເຮົາ:
TLR-7 Agonist Induced NHP SLE Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາ immunomodulatory (ຊີວະພາບ, ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ອາຊິດ nucleic ປິ່ນປົວ)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບ SLE ແລະ nephritis lupus
• ການຄົ້ນພົບ ແລະການກວດສອບ Biomarker (ການຕ້ານ dsDNA, ລາຍເຊັນ IFN, ປັດໄຈເສີມ)
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
• ກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA) ການສືບສວນ
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
TLR-7 agonist (imiquimod) ຫົວຂໍ້ + ການໃຫ້ຢາຊ້ໍາຊ້ອນ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-12 ອາທິດ (ຂຶ້ນກັບຈຸດສິ້ນສຸດ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, ເສີມ C3/C4, ຊີວະວິທະຍາຂອງໄຕ (H&E, IF), RNA-seq |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, IHC slides, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
A1: ພວກເຮົາສະເຫນີຮູບແບບ SLE ເຕັມຮູບແບບ, ລວມທັງ MRL/lpr spontaneous model, Pristane, TLR-7 agonist, ALD-DNA ແລະຕົວແບບ induced cell apoptotic ໂດຍໃຊ້ C57BL/6 ແລະຫນູ BALB/c.
A2: ໜູ MRL/lpr spontaneous ພັດທະນາຄວາມຜິດປົກກະຕິ autoimmune ຕາມທໍາມະຊາດ. ການ induction ສານເຄມີຫຼືຕົວແທນເຮັດໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຜິດປົກກະຕິ, ການຜະລິດ autoantibody ແລະການຊຶມເຊື້ອສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານ, recapitulating ຢ່າງເຕັມສ່ວນ pathogenesis ຂອງ SLE ຂອງມະນຸດ.
A3: ພວກເຮົາຕິດຕາມນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍ, ດັດຊະນີອະໄວຍະວະແລະ lymphadenopathy. ພວກເຮົາກວດພົບ anti-dsDNA ພູມຕ້ານທານແລະທາດໂປຼຕີນຈາກ uria, ວິເຄາະສ່ວນຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ແລະປະຕິບັດການ staining HE ສໍາລັບການປະເມີນພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງແລະຫົວໃຈ.
A4: ຮອບວຽນແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມແບບຈໍາລອງ: ແບບຈໍາລອງ ALD-DNA induced ແກ່ຍາວເຖິງ 12 ອາທິດ, ຮູບແບບ Pristane ແລ່ນ 26 ອາທິດ, ແບບຈໍາລອງ TLR-7 agonist ໃຊ້ເວລາ 12 ອາທິດ, ແລະຕົວແບບ spontaneous MRL/lpr ແມ່ນສັງເກດເຫັນຈາກອາທິດທີ 10 ຫາອາທິດທີ 22.
