| Rahi: | |
|---|---|
E whai kiko ana ki te haumanu Ka peehia te pathogenesis SLE tangata: autoantibodies, hainatanga interferon, glomerulonephritis.
TLR-7 agonist induction He tauira pono, reproducible kinetics kua tino tautuhia (anti-dsDNA, IFN-α).
Te tātari ira-mutunga-maha Kei roto ko te anti-dsDNA, IFN-α, te taapiri, te whakapapa whatukuhu, me te transcriptomics.
Ko nga kohinga raraunga kua rite IND ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Kawa kawa Whakaritea Te arotautanga inenga, te rongoa whakakotahi, me te torotoro tohu koiora e waatea ana.
Nga raraunga mangai mai i ta maatau tauira NHP SLE:
TLR-7 Agonist Induced NHP SLE Model
• Te whakamatautau kaha o nga raau taero immunomodulatory (koiora, ngota ngota iti, nga rongoa waikawa nucleic)
• Te whakamanatanga whainga mo te SLE me te lupus nephritis
• Te kitenga o te tohu koiora me te whakamanatanga (anti-dsDNA, hainatanga IFN, nga mea taapiri)
• IND-whakaaea te paitini me nga rangahau rongoa rongoa
• Mechanism of action (MOA).
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Tikanga whakauru |
TLR-7 agonist (imiquimod) kaupapa + tukurua dosing |
Te roanga ako |
4–12 wiki (i runga i nga waahanga mutunga) |
Nga pito mutunga matua |
Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, te whakakii i te C3/C4, te whakapapa o te whatukuhu (H&E, IF), RNA-seq |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata IHC, bioinformatics (kwhiria) |
P: He pehea te whakaurunga o te tauira SLE?
A: Na roto i te tono a te TLR-7 agonist (hei tauira, imiquimod), ka puta te mate autoimmunity me te hanga autoantibody me te urunga o te whatukuhu.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea e matou te mahi rangahau i runga i nga tikanga o te GLP; Ko nga kohinga raraunga kua hangaia hei tautoko i nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga tikanga whakaurunga, nga raarangi tota, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino me te MOA.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau pairati (n=3-4/rōpū) ka taea te whakaoti i roto i nga wiki 8-10, tae atu ki te whakauru tauira, te maimoatanga, me te tātari raraunga tuatahi.
