| Wātea: | |
|---|---|
| Rahi: | |
E whai kiko ana ki te haumanu Ka peehia te pathogenesis SLE tangata: autoantibodies, hainatanga interferon, glomerulonephritis.
TLR-7 agonist induction He tauira pono, reproducible kinetics kua tino tautuhia (anti-dsDNA, IFN-α).
Te tātari ira-mutunga-maha Kei roto ko te anti-dsDNA, IFN-α, te taapiri, te whakapapa whatukuhu, me te transcriptomics.
Ko nga kohinga raraunga kua rite IND ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Kawa kawa Whakaritea Te arotautanga inenga, te rongoa whakakotahi, me te torotoro tohu koiora e waatea ana.
Nga raraunga mangai mai i ta maatau tauira NHP SLE:
TLR-7 Agonist Induced NHP SLE Model


• Te whakamatautau kaha o nga raau taero immunomodulatory (koiora, ngota ngota iti, nga rongoa waikawa nucleic)
• Te whakamanatanga whainga mo te SLE me te lupus nephritis
• Te kitenga o te tohu koiora me te whakamanatanga (anti-dsDNA, hainatanga IFN, nga mea taapiri)
• IND-whakaaea te paitini me nga rangahau rongoa rongoa
• Mechanism of action (MOA).
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Tikanga whakauru |
TLR-7 agonist (imiquimod) kaupapa + tukurua dosing |
Te roanga ako |
4–12 wiki (i runga i nga waahanga mutunga) |
Nga pito mutunga matua |
Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, te whakakii i te C3/C4, te whakapapa o te whatukuhu (H&E, IF), RNA-seq |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata IHC, bioinformatics (kwhiria) |
A1: Ka whakaekea e matou he kopaki katoa o nga tauira SLE, tae atu ki te MRL/lpr tauira mahorahora, Pristane, TLR-7 agonist, ALD-DNA me nga tauira kua whakaawehia te pūtau apoptotic e whakamahi ana i nga kiore C57BL/6 me BALB/c.
A2: Ko nga kiore MRL/lpr mahorahora te whakawhanake i te mate autoimmune. Ko te whakaurunga matū, he kaihoko ranei e whakaohooho ana i te whakahohenga mate mate kino, te hanga autoantibody me te tuunga matatini aukati, e whakahoki katoa ana i te pathogenesis o te SLE tangata.
A3: Ka aro turuki matou i te taumaha o te tinana, nga tohu okana me te lymphadenopathy. Ka kitea e matou nga paturopi anti-dsDNA me te proteinuria, ka tātarihia nga waahanga iti o te pūtau ārai mate, ka mahia he whakakanohi HE mo te aromatawai pathological whatukuhu me te ngakau.
A4: He rereke nga huringa i ia tauira: 12 wiki te roa o te tauira a ALD-DNA, 26 wiki te roa o te tauira a Pristane, 12 wiki te roa o te tauira agonist TLR-7, ka kitea te tauira ohorere MRL/lpr mai i te Wiki 10 ki te Wiki 22.