NHP системийн чонон хөрвөс (SLE) загвар

SLE нь аутоиммун өвчин бөгөөд аутоэсрэгбие үүсэх, дархлааны цогцолбор хуримтлагдах, олон эрхтэн (арьс, үе мөч, бөөр) гэмтэх зэргээр тодорхойлогддог. HKeyBio нь TLR-7 агонистоор өдөөгдсөн NHP SLE загварыг санал болгодог бөгөөд энэ нь хүний үндсэн шинж чанарууд болох өндөр түвшний анти-dsDNA, IFN-α тэмдэг, бөөрний эмгэгийг багтаасан болно. Энэхүү загвар нь шинэ иммуномодуляторуудын үр ашгийг шалгах найдвартай платформоор хангаж, иж бүрэн мэдээллийн багц бүхий IND-ийг идэвхжүүлэх судалгааг дэмждэг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай хүний SLE эмгэг жамыг дуурайдаг: аутоэсрэгбие, интерфероны тэмдэг, гломерулонефрит.

TLR-7 агонист индукц Нарийвчилсан кинетик (anti-dsDNA, IFN-α) бүхий найдвартай, давтагдах загвар.

Олон төгсгөлийн шинжилгээнд анти-dsDNA, IFN-α, комплемент, бөөрний гистологи, транскриптомик орно.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Тохиромжтой протоколууд Тун оновчтой болгох, хосолсон эмчилгээ, биомаркер судлах боломжтой.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Манай NHP SLE загварын төлөөллийн өгөгдөл:

TLR-7 агонистоор үүсгэгдсэн NHP SLE загвар

Хэрэглээ

• Дархлааг сайжруулах эм (биологийн эм, жижиг молекул, нуклейн хүчлийн эмчилгээ) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• ӨХ болон чонон ярын үрэвслийн зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерийг илрүүлэх, баталгаажуулах (anti-dsDNA, IFN signature, complement factor)

• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа

• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Төрөл зүйл	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукцийн арга	TLR-7 агонист (имикимод) сэдэвчилсэн + давтан тунгаар
Суралцах хугацаа	4-12 долоо хоног (эцсийн цэгээс хамаарч)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, complement C3/C4, бөөрний гистологи (H&E, IF), RNA-seq
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, IHC слайд, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

А1: Та SLE-ийн клиникийн өмнөх ямар загваруудыг санал болгодог вэ?

A1: Бид MRL/lpr аяндаа үүсэх загвар, Pristane, TLR-7 агонист, ALD-ДНХ болон C57BL/6 болон BALB/c хулгана ашиглан апоптозын эсийн өдөөгдсөн загвар зэрэг SLE загваруудын бүрэн багцыг санал болгож байна.

Асуулт 2: Загварын механизмууд юу вэ?

А2: MRL/lpr аяндаа хулганууд аутоиммун эмгэгийг аяндаа үүсгэдэг. Химийн бодис эсвэл бодисыг өдөөх нь дархлааны хэвийн бус идэвхжил, аутоэсрэгбие үүсэх, дархлааны цогцолборыг үүсгэдэг бөгөөд хүний ӨХӨ-ийн эмгэг жамыг бүрэн хураангуй болгодог.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар шалгуур үзүүлэлтийг баталсан бэ?

А3: Бид биеийн жин, эрхтэний индекс, тунгалгийн булчирхайн эмгэгийг хянадаг. Бид dsDNA-ийн эсрэгбие болон протеинурияг илрүүлж, дархлааны эсийн дэд бүлэгт дүн шинжилгээ хийж, бөөр, зүрхний эмгэг судлалын шинжилгээнд зориулж HE будалт хийдэг.

А4: Туршилтын мөчлөг гэж юу вэ?

А4: Цикл нь загвараас хамаарч өөр өөр байдаг: ALD-ДНХ-ийн өдөөгдсөн загвар нь 12 долоо хоног, Pristane загвар нь 26 долоо хоног, TLR-7 агонист загвар нь 12 долоо хоног, MRL/lpr аяндаа үүсэх загвар нь 10 долоо хоногоос 22 долоо хоног хүртэл ажиглагддаг.

Асуулт 5: Давуу тал, хэрэглээ юу вэ?

А5: Эдгээр загварууд нь тогтвортой аутоиммун шинж тэмдэг, хүний SLE-тэй ижил төстэй шинж чанартай байдаг. Эдгээр нь системийн чонон ярын эсрэг чиглэсэн эмийн үр дүнг шалгах, механизмын судалгаа, эмнэлзүйн өмнөх үнэлгээ хийхэд тохиромжтой.