| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သော လူ့ SLE ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အတုခိုးခြင်း- autoantibodies၊ interferon လက်မှတ်၊ glomerulonephritis။
TLR-7 agonist induction ကို ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားသော kinetics (anti-dsDNA၊ IFN-α) ဖြင့် ယုံကြည်စိတ်ချရသော၊ ပြန်လည်ထုတ်လုပ်နိုင်သော မော်ဒယ်။
Multi-endpoint ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် anti-dsDNA၊ IFN-α၊ ဖြည့်စွက်မှု၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ဆဲလ်ဗေဒနှင့် အသွင်ပြောင်းမှုတို့ ပါဝင်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ လေ့လာမှုများကို GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်နိုင်သော ပရိုတိုကောများ ဆေးပမာဏကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးနှင့် ဇီဝအမှတ်အသားရှာဖွေခြင်းတို့ကို ရရှိနိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ NHP SLE မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
TLR-7 Agonist Induced NHP SLE မော်ဒယ်
• immunomodulatory ဆေးဝါးများ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း (ဇီဝဗေဒ၊ သေးငယ်သော မော်လီကျူးများ၊ နူကလိစ်အက်ဆစ် ကုထုံးများ)
• SLE နှင့် lupus nephritis အတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် တရားဝင်မှု (anti-dsDNA၊ IFN လက်မှတ်၊ ဖြည့်စွက်အချက်များ)
• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
• လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား (MOA) စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
TLR-7 agonist (imiquimod) လိမ်းဆေး + ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-12 ပတ် (အဆုံးမှတ်များပေါ် မူတည်.) |
အဓိကအချက်များ |
Anti-dsDNA၊ ANA၊ IFN-α၊ ဖြည့်စွက် C3/C4၊ ကျောက်ကပ် histology (H&E၊ IF)၊ RNA-seq |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ IHC ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် MRL/lpr အလိုအလျောက် မော်ဒယ်၊ Pristane၊ TLR-7 agonist၊ ALD-DNA နှင့် C57BL/6 နှင့် BALB/c ကြွက်များကို အသုံးပြုထားသော apoptotic cell induced မော်ဒယ်များ အပါအဝင် SLE မော်ဒယ်များ၏ အစုစုကို ပေးဆောင်ထားပါသည်။
A2- အလိုအလျောက် MRL/lpr ကြွက်များသည် autoimmune disorders သဘာဝအတိုင်း ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ဓာတုပစ္စည်း သို့မဟုတ် အေးဂျင့် induction သည် ပုံမှန်မဟုတ်သော ခုခံအားတက်ကြွမှုကို အစပျိုးစေသည်၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ကိုယ်ခံအား ရှုပ်ထွေးသော အပ်နှံမှုကို အစပျိုးစေပြီး၊ လူ့ SLE ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အပြည့်အဝ ပြန်လည်ကောက်နှုတ်သည်။
A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအညွှန်းကိန်းများနှင့် lymphadenopathy ကို စောင့်ကြည့်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် anti-dsDNA ပဋိပစ္စည်းများနှင့် ပရိုတင်းယူရီယာများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး၊ ခုခံအားဆဲလ်ခွဲများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကာ ကျောက်ကပ်နှင့် နှလုံးရောဂါဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်မှုအတွက် HE စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- မော်ဒယ်အလိုက် သံသရာ ကွဲပြားသည်- ALD-DNA နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ် မော်ဒယ်သည် 12 ပတ် ကြာပြီး၊ Pristane မော်ဒယ်သည် 26 ပတ် ကြာမြင့်ပြီး၊ TLR-7 agonist မော်ဒယ်သည် 12 ပတ် ကြာကာ၊ MRL/lpr အလိုအလျောက် မော်ဒယ်ကို ရက်သတ္တပတ် 10 မှ အပတ် 22 အထိ စောင့်ကြည့်သည်။
