| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Kliniki husika Mimics binadamu SLE pathogenesis: autoantibodies, interferon sahihi, glomerulonefriti.
Uanzishaji wa agonisti wa TLR-7 Muundo wa kuaminika, unaoweza kuzaa tena na kinetiki zilizofafanuliwa vyema (anti-dsDNA, IFN-α).
Uchanganuzi wa vipengele vingi unajumuisha kinza-dsDNA, IFN-α, kijalizo, historia ya figo, na maandishi.
Vifurushi vya data vilivyo tayari IND Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Itifaki zinazoweza kubinafsishwa Uboreshaji wa kipimo, matibabu mseto, na uchunguzi wa alama za kibayolojia unapatikana.
Data wakilishi kutoka kwa mfano wetu wa NHP SLE:
TLR-7 Agonist Imechochewa Mfano wa NHP SLE


• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kupunguza kinga (biolojia, molekuli ndogo, matibabu ya asidi ya nukleiki)
• Uthibitishaji lengwa wa SLE na lupus nephritis
• Ugunduzi na uthibitishaji wa biomarker (anti-dsDNA, sahihi ya IFN, vipengele vinavyosaidia)
• IND-kuwezesha masomo ya sumu na usalama ya dawa
• Uchunguzi wa Utaratibu wa Utekelezaji (MOA).
Kigezo |
Vipimo |
Aina |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Mbinu ya induction |
TLR-7 agonist (imiquimod) mada + dozi inayorudiwa |
Muda wa kusoma |
Wiki 4-12 (kulingana na mwisho) |
Vipimo muhimu |
Anti-dsDNA, ANA, IFN-α, inayosaidia C3/C4, historia ya figo (H&E, IF), RNA-seq |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za IHC, bioinformatics (si lazima) |
A1: Tunatoa jalada kamili la miundo ya SLE, ikijumuisha modeli ya hiari ya MRL/lpr, Pristane, agonisti wa TLR-7, ALD-DNA na miundo ya seli ya apoptotic inayotumia C57BL/6 na BALB/c panya.
A2: Panya wa pekee wa MRL/lpr hupata matatizo ya kingamwili kiasili. Uingizaji wa kemikali au wakala huanzisha uanzishaji usio wa kawaida wa kinga, uzalishwaji wa kingamwili na uwekaji changamano wa kinga, na kurudisha kikamilifu pathogenesis ya SLE ya binadamu.
A3: Tunafuatilia uzito wa mwili, faharisi za viungo na lymphadenopathy. Tunagundua kingamwili za kupambana na dsDNA na proteinuria, kuchanganua vijisehemu vidogo vya seli za kinga, na kufanya uwekaji madoa wa HE kwa ajili ya kutathmini ugonjwa wa figo na moyo.
A4: Mizunguko hutofautiana kulingana na muundo: Muundo unaotokana na ALD-DNA hudumu wiki 12, mtindo wa Pristane hudumu wiki 26, mtindo wa agonist wa TLR-7 huchukua wiki 12, na mtindo wa MRL/lpr huzingatiwa kutoka Wiki 10 hadi Wiki ya 22.