ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு வழிமுறைகளை எலிகள் எவ்வாறு ஒளிரச் செய்கின்றன

டைப் 1 நீரிழிவு (டி 1 டி)  என்பது ஒரு சிக்கலான தன்னுடல் தாக்க நோயாகும், இது கணையத்தில் இன்சுலின் உற்பத்தி செய்யும் β- கலங்களை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் அழிப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. பயனுள்ள சிகிச்சைகளை வளர்ப்பதற்கு T1D இன் அடிப்படை வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது மிக முக்கியமானது, மேலும் பருமனான நீரிழிவு (NOD) எலிகளைப் பயன்படுத்தி T1D மாதிரி முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சியில் இன்றியமையாத கருவியாக மாறியுள்ளது. ஆட்டோ இம்யூன் நோய் மாதிரிகளில் ஒரு தலைவரான HKeyBio இல், T1D இல் புரிதல் மற்றும் சிகிச்சை வளர்ச்சியை முன்னேற்றுவதற்கு NOD சுட்டியைப் பயன்படுத்துகிறோம், வலுவான, நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட முன்கூட்டிய தரவுகளுடன் வாடிக்கையாளர்களை ஆதரிக்கிறோம்.

 

T1D ஆராய்ச்சியில் NOD சுட்டி மாதிரியை ஏன் பயன்படுத்த வேண்டும்?

நோட் மவுஸ் மாதிரி எதைக் குறிக்கிறது?

NOD மவுஸ் மாதிரி என்பது மரபணு ரீதியாக முன்கூட்டியே இருக்கும் திரிபு ஆகும், இது தன்னிச்சையாக தன்னுடல் தாக்க நீரிழிவு நோயை மனித டி 1D ஐ ஒத்திருக்கிறது. தூண்டப்பட்ட மாதிரிகளைப் போலன்றி, NOD எலிகள் இயற்கையான நோய் முன்னேற்றத்தைப் பிரதிபலிக்கின்றன, β- செல் அழிவில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு காரணிகளைப் படிப்பதற்கான சக்திவாய்ந்த தளத்தை வழங்குகின்றன.

NOD மாதிரியின் தனித்துவமான பலங்களில் ஒன்று செயற்கை தூண்டல் இல்லாமல் நீரிழிவு நோயின் தன்னிச்சையான தொடக்கத்தில் உள்ளது, இது உடலியல் ரீதியாக பொருத்தமான அமைப்பாக அமைகிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கணைய தீவு ஊடுருவல் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி உள்ளிட்ட நோயாளிகளில் காணப்படும் பல நோயெதிர்ப்பு நோயியல் அம்சங்களை இந்த மாதிரி உண்மையாக இனப்பெருக்கம் செய்கிறது, இது நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றத்தை நோக்கமாகக் கொண்ட நாவல் தலையீடுகளை மதிப்பிடுவதற்கு முக்கியமான அம்சங்கள்.

இன்சுலிடிஸ் (கணைய தீவுகளின் வீக்கம்) மற்றும் அடுத்தடுத்த ஹைப்பர் கிளைசீமியா உள்ளிட்ட மனித டி 1 டி இன் முக்கிய அம்சங்களை நகலெடுக்கும் மாதிரியின் திறன் நீரிழிவு ஆராய்ச்சியில் ஒரு மூலக்கல்லாக அமைகிறது.

 

NOD எலிகளின் முக்கிய மரபணு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பண்புகள்

பெரிய பாதிப்பு மற்றும் பாலியல் வேறுபாடுகள்

NOD எலிகள் பல மரபணு இடங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை T1D க்கு எளிதில் பாதிக்கப்படுகின்றன. இவற்றில், முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (எம்.எச்.சி) மரபணுக்கள், குறிப்பாக எச் 2^ஜி 7 ஹாப்லோடைப், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை வடிவமைப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த மரபணு தீர்மானிப்பவர்கள் ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி, தன்னியக்க டி செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் சகிப்புத்தன்மை வழிமுறைகளை பாதிக்கின்றனர்.

கூடுதலாக, ஆண்களுடன் ஒப்பிடும்போது (40-50% 30 வாரங்கள்) ஒப்பிடும்போது நீரிழிவு நோயின் நிகழ்வு பெண் NOD எலிகளில் (20 வாரங்களுக்கு சுமார் 70-80%) கணிசமாக அதிகமாக உள்ளது. இந்த உச்சரிக்கப்படும் பாலியல் சார்பு நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையில் ஹார்மோன் தாக்கங்களுக்குக் காரணம், ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் தன்னியக்க டி செல் பதில்களை மேம்படுத்துகின்றன. இந்த பாலின-குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகள் மனிதர்களில் காணப்படும் மாறுபட்ட நோய் பாதிப்பைப் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குகின்றன மற்றும் பாலினம் தொடர்பான நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளை ஆராய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவுகின்றன.

இந்த மரபணு மற்றும் ஹார்மோன் காரணிகளைப் புரிந்துகொள்வது தன்னுடல் தாக்க நீரிழிவு நோயை இயக்கும் சிக்கலான தொடர்புகளைப் பிரிப்பதில் உதவுகிறது, இது சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண உதவுகிறது.

NOD எலிகளில் வழக்கமான நோய் காலவரிசை

NOD எலிகளில் நோயியல் வளர்ச்சி கணிக்கக்கூடிய காலவரிசையைப் பின்பற்றுகிறது:

ஆரம்பகால இன்சுலிடிஸ் சுமார் 4–6 வார வயதில் தொடங்குகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை கணைய தீவுகளில் ஊடுருவுவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஆரம்ப புண்கள் முக்கியமாக மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, அவை தீவு ஆன்டிஜென்களை டி கலங்களுக்கு வழங்குகின்றன.

இது படிப்படியாக β- செல் இழப்புக்கு முன்னேறுகிறது, இன்சுலின் உற்பத்தி திறனைக் குறைக்கிறது. 8 முதல் 12 வாரங்களுக்கு இடையில், டி செல்-மத்தியஸ்த அழிவு தீவிரமடைகிறது, இது தீவு வீக்கத்தை மோசமாக்குகிறது.

12-20 வாரங்களுக்குள், பல எலிகள் வெளிப்படையான ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை உருவாக்குகின்றன, இது நீரிழிவு நோயின் மருத்துவ தொடக்கத்தைக் குறிக்கிறது. ஹைப்பர் கிளைசெமிக் கட்டம் கணிசமான β- செல் வெகுஜனக் குறைப்பை பிரதிபலிக்கிறது, இதன் விளைவாக இன்சுலின் குறைபாடு மற்றும் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பலவீனப்படுத்துகிறது.

இந்த காலவரிசை ஆராய்ச்சியாளர்களை நோயின் தனித்துவமான கட்டங்களைப் படிக்க அனுமதிக்கிறது, இது இலக்கு தலையீடுகள் மற்றும் இயந்திர நுண்ணறிவுகளை செயல்படுத்துகிறது. உதாரணமாக, ஆரம்பகால இன்சுலிடிஸின் போது தடுப்பு உத்திகளை சோதிக்க முடியும், அதே நேரத்தில் சிகிச்சை அணுகுமுறைகள் பிற்கால கட்டங்களில் β- செல் செயல்பாட்டைப் பாதுகாப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன.

 

நோயெதிர்ப்பு செல்கள் NOD எலிகளில் தீவு வீக்கத்தை எவ்வாறு ஏற்படுத்துகின்றன

தன்னியக்க சிடி 4+ மற்றும் சிடி 8+ டி கலங்களின் பங்கு

NOD எலிகளில் β- கலங்களின் அழிவு முதன்மையாக தன்னியக்க டி லிம்போசைட்டுகளால் இயக்கப்படுகிறது. சிடி 4+ ஹெல்பர் டி செல்கள் ஐஎஃப்என்- γ மற்றும் ஐஎல் -17 போன்ற அழற்சி சைட்டோகைன்களை உருவாக்குவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு தாக்குதலை திட்டமிடுகின்றன, அவை உள்ளூர் வீக்கத்தை பெருக்கி கூடுதல் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை நியமிக்கின்றன. இந்த உதவி டி செல்கள் சைட்டோடாக்ஸிக் சிடி 8+ டி கலங்களுக்கு தேவையான சமிக்ஞைகளையும் வழங்குகின்றன, அவை ஃபார்போரின் மற்றும் கிரான்சைம் வெளியீடு மூலம் β- கலங்களை நேரடியாக அடையாளம் கண்டு கொல்லும்.

இந்த டி செல் துணைக்குழுக்களுக்கு இடையிலான இடைவெளி ஆட்டோ இம்யூன் செயல்முறைக்கு முக்கியமானது, இது இம்யூனோமோடூலேட்டரி சிகிச்சைகளுக்கான இலக்குகளை வழங்குகிறது. ஒழுங்குமுறை டி செல்கள் (ட்ரெக்ஸ்), பொதுவாக தன்னியக்க டி செல் செயல்பாட்டை அடக்குகின்றன, அவை NOD எலிகளில் செயல்பாட்டு ரீதியாக பலவீனமடைகின்றன, அவை சரிபார்க்கப்படாத β- செல் அழிவுக்கு பங்களிக்கின்றன.

பி செல்கள், டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞைகளின் பங்களிப்புகள்

டி கலங்களுக்கு அப்பால், டி கலங்களுக்கு ஆன்டிஜென்களை வழங்குவதன் மூலமும், இன்சுலின் மற்றும் குளுட்டமிக் அமிலம் டெகார்பாக்சிலேஸ் (GAD) போன்ற தீவு ஆன்டிஜென்களை குறிவைக்கும் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதன் மூலமும் பி செல்கள் பங்களிக்கின்றன. இந்த ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் எலிகள் மற்றும் மனிதர்கள் இரண்டிலும் நோய் முன்னேற்றத்தின் முக்கியமான பயோமார்க்ஸர்களாக செயல்படுகின்றன.

டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (டி.சி.எஸ்) முக்கிய ஆன்டிஜென் வழங்கும் உயிரணுக்களாக செயல்படுகின்றன, தீவு-பெறப்பட்ட பெப்டைட்களைக் கைப்பற்றுகின்றன மற்றும் கணைய நிணநீர் முனைகளில் அப்பாவி டி செல்களை செயல்படுத்துகின்றன. டி.சி.க்களின் முதிர்வு நிலை மற்றும் சைட்டோகைன் சூழல் ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு செயலாக்கத்திற்கும் சகிப்புத்தன்மைக்கும் இடையிலான சமநிலையை விமர்சன ரீதியாக பாதிக்கின்றன.

புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் (எ.கா., ஐ.எல் -1β, டி.என்.எஃப்- α) வெளியீடு மற்றும் டோல் போன்ற ஏற்பிகள் (டி.எல்.ஆர்) போன்ற முறை அங்கீகார ஏற்பிகளை ஈடுபடுத்துதல் உள்ளிட்ட உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞைகள், மேலும் தீவு வீக்கத்தை மேலும் பெருக்குகின்றன. இந்த உள்ளார்ந்த பாதைகளை செல்லுலார் மன அழுத்தம் அல்லது சுற்றுச்சூழல் காரணிகளால் தூண்டலாம், உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு நோயைத் தொடங்குவதற்கும் நிலைத்தன்மைக்கும் இணைக்கிறது.

ஒன்றாக, இந்த நோயெதிர்ப்பு கூறுகள் NOD எலிகளில் T1D நோய்க்கிருமிகளை இயக்கும் சிக்கலான பிணையத்தை உருவாக்குகின்றன.

 

நோட் மவுஸ் ஆய்வுகளில் சோதனை வாசிப்புகள்

குளுக்கோஸ் கண்காணிப்பு மற்றும் வாசல்கள்

NOD சுட்டி சோதனைகளில், நீரிழிவு நோயைக் கண்டறிய உண்ணாவிரதம் மற்றும் சீரற்ற இரத்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் நிலையான நடவடிக்கைகள். பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் வாசல்கள்:

உண்ணாவிரதம் குளுக்கோஸ்> 250 மி.கி/டி.எல் (தோராயமாக 13.9 மிமீல்/எல்)

சீரற்ற குளுக்கோஸ்> 300 மி.கி/டி.எல் (தோராயமாக 16.7 மிமீல்/எல்)

அடிக்கடி குளுக்கோஸ் கண்காணிப்பு ஆராய்ச்சியாளர்களை நோய் முன்னேற்றத்தைக் கண்காணிக்கவும் சிகிச்சை செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்யவும் அனுமதிக்கிறது. சிறிய விலங்குகளுக்கு ஏற்றவாறு தொடர்ச்சியான குளுக்கோஸ் கண்காணிப்பு (சிஜிஎம்) தொழில்நுட்பங்கள் இன்னும் விரிவான வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரங்களை வழங்குகின்றன.

ஹிஸ்டாலஜி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பினோடைப்பிங்

கணைய நோயியலை மதிப்பிடுவதற்கு வரலாற்று பரிசோதனை ஒரு தங்கத் தரமாக உள்ளது. இன்சுலிடிஸ் மதிப்பெண் பெரி-இன்சுலிடிஸ் (தீவுகளைச் சுற்றியுள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்கள்) முதல் கடுமையான இன்சுலிடிஸ் (அடர்த்தியான ஊடுருவல் மற்றும் β- செல் அழிவு) வரை தீவுகளில் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவலின் அளவை அளவிடுகிறது.

ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி நோயெதிர்ப்பு பினோடைப்பிங் நோயில் ஈடுபடும் நோயெதிர்ப்பு துணைக்குழுக்களை துல்லியமாக அடையாளம் காண உதவுகிறது, இதில் தன்னியக்க டி செல்கள், பி செல்கள், டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை மக்கள் தொகை ஆகியவை அடங்கும். சைட்டோகைன் விவரக்குறிப்பு மற்றும் பெருக்கம் மதிப்பீடுகள் போன்ற செயல்பாட்டு மதிப்பீடுகளுடன் பினோடைப்பிங்கை இணைப்பது நோயெதிர்ப்பு நிலப்பரப்பைப் பற்றிய விரிவான நுண்ணறிவை வழங்குகிறது.

இந்த முறைகள் நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றம் மற்றும் β- செல் பாதுகாப்பைக் குறிவைக்கும் வேட்பாளர் சிகிச்சையின் வலுவான மதிப்பீட்டை உறுதி செய்கின்றன.

 

மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சியில் NOD மாதிரியின் பலங்கள் மற்றும் வரம்புகள்

என்ன எலிகள் துல்லியமாக மறுபரிசீலனை செய்கின்றன

மரபணு பாதிப்பு, நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட β- செல் அழிவு மற்றும் இன்சுலிடிஸிலிருந்து ஹைப்பர் கிளைசீமியாவுக்கு முன்னேற்றம் உள்ளிட்ட T1D இன் ஆட்டோ இம்யூன் தன்மையை NOD எலிகள் திறம்பட மாதிரியாகக் கொண்டுள்ளன. வெளிப்புற தூண்டல் இல்லாமல் தன்னிச்சையான நோய் தொடங்குவது நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள், தடுப்பூசிகள் மற்றும் β- செல் மீளுருவாக்கம் உத்திகளைச் சோதிப்பதற்கான உடலியல் ரீதியாக பொருத்தமான சூழலை வழங்குகிறது.

மேலும், டி செல் சகிப்புத்தன்மை முறிவு, ஒழுங்குமுறை உயிரணு செயலிழப்பு மற்றும் ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி ஆகியவற்றில் முக்கியமான பாதைகளை தெளிவுபடுத்துவதில் இந்த மாதிரி கருவியாக உள்ளது, இது டி 1 டி நோய்க்கிருமிகளைப் பற்றிய நமது தற்போதைய புரிதலுக்கு கணிசமாக பங்களிக்கிறது.

அறியப்பட்ட வரம்புகள்

இருப்பினும், கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய வரம்புகள் உள்ளன. சில நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை பாதைகள் மற்றும் சைட்டோகைன் சுயவிவரங்கள் NOD எலிகள் மற்றும் மனித நோயாளிகளுக்கு இடையில் வேறுபடுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, சில டி செல் துணைக்குழுக்களின் முக்கியத்துவம் மற்றும் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பங்கு ஆகியவை மனித நோயுடன் முழுமையாக பொருந்தாது.

விரைவான நோய் ஆரம்பம் மற்றும் NOD எலிகளில் அதிக நிகழ்வுகள் மனிதர்களில் பெரும்பாலும் மெதுவான மற்றும் மாறுபட்ட முன்னேற்றத்திற்கு வேறுபடுகின்றன. கூடுதலாக, சுற்றுச்சூழல் மற்றும் நுண்ணுயிர் வேறுபாடுகள் மாதிரியில் நோய் ஊடுருவலை பாதிக்கின்றன.

ஆகையால், கண்டுபிடிப்புகளை சரிபார்க்க NOD சுட்டி ஆய்வுகளின் முடிவுகள் மனித மருத்துவ தரவு மற்றும் நிரப்பு மாதிரிகளுடன் ஒருங்கிணைக்கப்பட வேண்டும்.

முன்கூட்டிய முடிவுகளை விளக்குவதற்கான நடைமுறை உதவிக்குறிப்புகள்

NOD மாதிரியைப் பயன்படுத்தும் போது, ​​இனப்பெருக்கத்திற்கு நிலையான சோதனை நெறிமுறைகள் மற்றும் கட்டுப்பாடுகள் அவசியம். நோயெதிர்ப்பு பினோடைப்பிங் மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் தரவை மாதிரியின் தனித்துவமான பண்புகளைப் புரிந்துகொள்வதன் மூலம் ஆராய்ச்சியாளர்கள் விளக்க வேண்டும்.

மொழிபெயர்ப்பு திறனை மேம்படுத்த மனித நோயெதிர்ப்பு விவரக்குறிப்புடன் முன்கூட்டிய கண்டுபிடிப்புகள் உறுதிப்படுத்தப்பட வேண்டும். பொருத்தமான இறுதிப் புள்ளிகளைத் தேர்ந்தெடுப்பது மற்றும் பல வாசிப்புகளை (குளுக்கோஸ், ஹிஸ்டாலஜி, நோயெதிர்ப்பு மதிப்பீடுகள்) இணைப்பது சிகிச்சை செயல்திறன் பற்றிய முடிவுகளை பலப்படுத்துகிறது.

 

முடிவு

NOD எலிகளைப் பயன்படுத்தும் T1D மாதிரி ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு ஆராய்ச்சியின் ஒரு மூலக்கல்லாக உள்ளது. மனித நோயின் முக்கியமான அம்சங்களை இனப்பெருக்கம் செய்வதற்கான அதன் திறன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் குறித்த மதிப்புமிக்க நுண்ணறிவுகளையும், முன்கூட்டிய மருந்து சோதனைக்கான நம்பகமான தளத்தையும் வழங்குகிறது. NOD மாதிரியை நிர்வகிப்பதிலும் வகைப்படுத்துவதிலும் HKeyBio இன் நிபுணத்துவம் வாடிக்கையாளர்கள் T1D சிகிச்சை வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்த உயர்தர, இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய தரவைப் பெறுவதை உறுதி செய்கிறது.

மாதிரியின் வரம்புகளை ஒப்புக் கொள்ளும்போது, ​​மருத்துவ ஆராய்ச்சியுடன் NOD மவுஸ் ஆய்வுகளை ஒருங்கிணைப்பது T1D ஐ எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான விரிவான அணுகுமுறையை வளர்க்கிறது. தயவுசெய்து உங்கள் ஆட்டோ இம்யூன் நீரிழிவு ஆராய்ச்சியை சிறப்பு நோட் மவுஸ் மாதிரிகளுடன் HKEYBIO எவ்வாறு ஆதரிக்க முடியும் என்பது பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, தயவுசெய்து எங்களைத் தொடர்பு கொள்ளுங்கள் . இன்று