அழற்சி குடல் நோய் (IBD) ஒரு பெரிய உலகளாவிய சுகாதார கவலையாக மாறியுள்ளது, இது இரைப்பைக் குழாயின் நாள்பட்ட அழற்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. IBD இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் சிக்கலானது, ஒழுங்குபடுத்தப்படாத நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் பல்வேறு சைட்டோகைன் சிக்னலிங் பாதைகளை உள்ளடக்கியது. IBD இல் உள்ள முக்கிய சமிக்ஞை பாதைகளில் JAK-STAT பாதை உள்ளது. JAK தடுப்பான்கள் குறிப்பிட்ட அழற்சி செயல்முறைகளை குறிவைத்து IBD க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வகை சிகிச்சையாக வெளிவந்துள்ளன. டிஎன்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியானது நோய் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கும் புதிய சிகிச்சை முறைகளைச் சோதிப்பதற்கும் முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சியில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் விலங்கு மாதிரிகளில் ஒன்றாகும். இந்தக் கட்டுரை TNBS-ன் தூண்டுதலின் முக்கியத்துவத்தை ஆராயும் IBD மாதிரி , மாதிரியின் நன்மைகள் மற்றும் சிகிச்சை ஆராய்ச்சியில் அதன் பயன்பாடு ஆகியவற்றை எடுத்துக்காட்டுகிறது. JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் வளர்ச்சியில்
JAK-STAT பாதை மற்றும் IBD
ஜானஸ் கைனேஸ் (JAK) குடும்பம் நான்கு உறுப்பினர்களைக் கொண்டுள்ளது-JAK1, JAK2, JAK3 மற்றும் TYK2-இவை சைட்டோகைன் ஏற்பிகளிலிருந்து செல் அணுக்கருவுக்கு சமிக்ஞைகளை அனுப்புவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. JAK-STAT பாதையானது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள், உயிரணு வளர்ச்சி, உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவற்றின் முக்கிய சீராக்கி ஆகும். IBD இல், ஒழுங்குபடுத்தப்படாத JAK-STAT சிக்னலிங் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் பொருத்தமற்ற செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, குடலில் நாள்பட்ட அழற்சியை உண்டாக்குகிறது.
JAK-STAT பாதையானது IBD நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் இன்டர்லூகின் (IL)-6, கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF)-α மற்றும் இன்டர்ஃபெரான் (IFN)-γ போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் குறிப்பாக முக்கியமானது. குறிப்பிட்ட JAK குடும்ப உறுப்பினர்கள் அல்லது அவர்களின் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பது IBD உடன் தொடர்புடைய அழற்சி பதில்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு சிறந்த உத்தியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.
சைட்டோகைன் சிக்னலில் முக்கிய பங்கு
நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் சுரக்கும் சிறிய புரதங்களான சைட்டோகைன்கள் வீக்கத்தின் மத்தியஸ்தர்களாக செயல்படுகின்றன. JAK-STAT பாதையானது உயிரணு மேற்பரப்பில் உள்ள சைட்டோகைன் ஏற்பிகளிலிருந்து சிக்னல்களை அணுக்கருவிற்கு அனுப்புகிறது, இது மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்கிறது. IBD இன் சூழலில், IL-6, IL-12 மற்றும் IFN-γ போன்ற சைட்டோகைன்கள் திசு சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும் அழற்சி செயல்முறைகளை இயக்குகின்றன. JAK இன்ஹிபிட்டர்கள் JAK களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன, இதனால் STAT புரதங்கள் செயல்படுத்தப்படுவதையும் கீழ்நிலை அழற்சி விளைவுகளையும் தடுக்கிறது. இது JAK இன்ஹிபிட்டர்களை IBD இல் வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை அணுகுமுறையாக மாற்றுகிறது.
வளர்ந்து வரும் சிகிச்சையாக JAK தடுப்பான்கள்
JAK இன்ஹிபிட்டர்கள், குறிப்பாக JAK1, JAK2 மற்றும் JAK3 ஆகியவற்றின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள், IBD சிகிச்சையில் உறுதியளிக்கின்றன. டோஃபாசிட்டினிப் (ஒரு ஜேஏகே1/3 இன்ஹிபிட்டர்) போன்ற மருந்துகளை ஒழுங்குமுறை முகமைகள் அனுமதிப்பது, அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய் போன்ற நாள்பட்ட அழற்சி நிலைகளை நிர்வகிப்பதில் JAK தடுப்பின் திறனை நிரூபித்துள்ளது. JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் நன்மையானது குறிப்பிட்ட அழற்சி பாதைகளை குறிவைக்கும் திறனில் உள்ளது, இது பாரம்பரிய நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு சிகிச்சைகளுக்கு அதிக இலக்கு மற்றும் குறைவான நச்சுத்தன்மையை வழங்குகிறது.
இருப்பினும், JAK தடுப்பான்களை மேலும் உருவாக்குவதற்கு முன், தொடர்புடைய நோய் மாதிரிகளில் இந்த சேர்மங்களின் முன்கூட்டிய சோதனை அவசியம். புதிய JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதில் TNBS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.
TNBS-தூண்டப்பட்ட IBD மாடல்களின் தனித்துவமான நன்மைகள்
TNBS (2,4,6-டிரைனிட்ரோபென்சென்சல்போனிக் அமிலம்) என்பது ஒரு இரசாயன கலவை ஆகும், இது மனித IBD இன் அம்சங்களைப் பிரதிபலிக்கும் நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டும் திறனின் மூலம் பெருங்குடலில் வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. JAK இன்ஹிபிட்டர்கள் உட்பட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை மாற்றியமைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சோதனை சிகிச்சைகளுக்கு இந்த மாதிரி மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
TNBS மெக்கானிசம் Th1-டிரைவன் பெருங்குடல் அழற்சியைப் பிரதிபலிக்கிறது
TNBS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியானது Th1-இயக்கப்படும் பெருங்குடல் அழற்சியை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கிறது, இது T-helper 1 (Th1) செல்களை உள்ளடக்கிய அதிகப்படியான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியால் வகைப்படுத்தப்படும் IBD இன் துணை வகைகளில் ஒன்றாகும். IBD இன் முக்கிய வடிவங்களில் ஒன்றான மனித க்ரோன் நோயில் காணப்பட்டதைப் போலவே, பெருங்குடலில் ஒரு வலுவான அழற்சி எதிர்வினையை இந்த மாதிரி தூண்டுகிறது. இது TNBS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியை JAK தடுப்பான்களைச் சோதிப்பதற்கான மதிப்புமிக்க கருவியாக ஆக்குகிறது, இது குறிப்பாக நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ள சமிக்ஞை பாதைகளை குறிவைக்கிறது.
DSS மற்றும் பிற மாடல்களுடன் ஒப்பீடு
டெக்ஸ்ட்ரான் சல்பேட் சோடியம் (டிஎஸ்எஸ்)-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி போன்ற பிற மாதிரிகள் IBD ஐப் படிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, TNBS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி சில நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. டிஎஸ்எஸ் முதன்மையாக நேரடி எபிடெலியல் காயத்தின் மூலம் வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது பெருங்குடல் அழற்சியின் கடுமையான வடிவத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, டிஎன்பிஎஸ் மிகவும் நாள்பட்ட மற்றும் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது க்ரோன் நோய் போன்ற மாடலிங் நோய்களுக்கு மிகவும் பொருத்தமானது, இது தொடர்ச்சியான நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை உள்ளடக்கியது.
மேலும், TNBS மாதிரியானது மீண்டும் மீண்டும் தூண்டல் நெறிமுறைகளை அனுமதிக்கிறது, இது நாள்பட்ட அழற்சி ஆய்வுகளுக்கு ஏற்றதாக அமைகிறது. JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் நீண்டகால விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு இது முக்கியமானது, இது சிகிச்சை பலன்களை அடைய நீண்டகால சிகிச்சை தேவைப்படலாம்.
JAK ஆராய்ச்சிக்கான மாடலிங் நாள்பட்ட அழற்சி
நாள்பட்ட அழற்சியானது IBD இன் நோயியல் இயற்பியலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. TNBS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியானது, மனிதர்களில் IBD இன் நீண்டகால இயல்பை உருவகப்படுத்தி, காலப்போக்கில் அழற்சியின் முன்னேற்றத்தை ஆய்வு செய்ய ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கிறது.
மீண்டும் மீண்டும் தூண்டல் நெறிமுறைகள்
TNBS மாதிரியின் முக்கிய நன்மைகளில் ஒன்று பெருங்குடல் அழற்சியை பல முறை தூண்டும் திறன் ஆகும். TNBS க்கு மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுவது நீடித்த வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது IBD இன் நாள்பட்ட தன்மையை பிரதிபலிக்கிறது. ஜே.ஏ.கே இன்ஹிபிட்டர்களின் நீண்டகால விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
கிரோன் நோய்க்கு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் ஒற்றுமை
டிஎன்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியின் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் அம்சங்கள், அல்சரேஷன்கள், மியூகோசல் சேதம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் போன்றவற்றுடன் மனித கிரோன் நோயை ஒத்திருக்கிறது. இது JAK இன்ஹிபிட்டர்களை பரிசோதிப்பதற்கான மாதிரியை குறிப்பாக மதிப்புமிக்கதாக ஆக்குகிறது, ஏனெனில் இது சிகிச்சையின் மருத்துவ மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் விளைவுகளை மதிப்பிட ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கிறது.
JAK இன்ஹிபிட்டர் சோதனையில் மதிப்பீட்டு அளவுருக்கள்
TNBS மாதிரியில் JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, பல்வேறு மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு அளவுருக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இதில் மருத்துவ மதிப்பெண் முறைகள், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியக்கவியல் ஆகியவை அடங்கும்.
மருத்துவ மதிப்பெண்: DAI, பெருங்குடல் நீளம், உடல் எடை
நோய் செயல்பாட்டுக் குறியீடு (DAI) என்பது விலங்கு மாதிரிகளில் பெருங்குடல் அழற்சியின் தீவிரத்தை மதிப்பிடுவதற்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஸ்கோரிங் முறையாகும். எடை இழப்பு, மல நிலைத்தன்மை மற்றும் மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு போன்ற காரணிகளை DAI கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது. கூடுதலாக, வீக்கம் மற்றும் திசு சேதத்தின் அளவை மதிப்பிடுவதற்கு பெருங்குடல் நீளம் மற்றும் உடல் எடை அளவிடப்படுகிறது. இந்த அளவுருக்கள் JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் சிகிச்சை விளைவுகளை தீர்மானிக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
மூலக்கூறு குறிப்பான்கள்: pSTAT3, IL-6, IFN-γ
pSTAT3 (பாஸ்போரிலேட்டட் STAT3), IL-6 மற்றும் IFN-γ போன்ற மூலக்கூறு குறிப்பான்கள் பெருங்குடலில் உள்ள அழற்சி பாதைகளின் செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. STAT3 செயல்படுத்தல் என்பது JAK-STAT பாதையில் ஒரு முக்கிய நிகழ்வாகும், மேலும் அதன் பாஸ்போரிலேஷன் தொடர்ந்து அழற்சியின் அறிகுறியாகும். இந்த குறிப்பான்களைக் கண்காணிப்பதன் மூலம், IBD உடன் தொடர்புடைய அழற்சி சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பதில் JAK தடுப்பான்களின் செயல்திறனை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பீடு செய்யலாம்.
புதிய JAK கலவைகளின் திரையிடல் மற்றும் சரிபார்ப்பு
TNBS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியானது புதிய JAK இன்ஹிபிட்டர்களைத் திரையிடுவதற்கும் சரிபார்ப்பதற்கும் ஒரு சிறந்த அமைப்பாகும். இந்த மாதிரிகளில், புதிய சேர்மங்களுக்கான மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் பாதுகாப்பான அளவைக் கண்டறிய ஆராய்ச்சியாளர்கள் டோஸ் வரம்பு ஆய்வுகளை மேற்கொள்ளலாம்.
டோஸ்-ரேங்கிங் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தவும்
பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல் சிகிச்சை பலன்களை வழங்கும் JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் உகந்த அளவைக் கண்டறிய டோஸ்-ரேங்கிங் ஆய்வுகள் அவசியம். TNBS மாதிரியானது நீண்ட காலத்திற்கு வெவ்வேறு டோஸ்களை பரிசோதிக்க அனுமதிக்கிறது, இது மருத்துவ பயன்பாடுகளுக்கான அளவை துல்லியமாக மாற்ற ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவுகிறது.
விவோ-இன் விட்ரோ தொடர்பு
TNBS மாதிரியானது இன் விட்ரோ கண்டுபிடிப்புகளுடன் உள்ள விவோ தரவுகளின் தொடர்பை எளிதாக்குகிறது, விலங்கு மாதிரிகளில் காணப்பட்ட விளைவுகள் மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளின் விளைவுகளை முன்னறிவிப்பதாக இருப்பதை உறுதி செய்கிறது.
முடிவுரை
TNBS-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரியானது IBDக்கான சிகிச்சை முகவர்களாக JAK இன்ஹிபிட்டர்களை உருவாக்குவதற்கு ஒரு வலுவான மற்றும் நம்பகமான தளத்தை வழங்குகிறது. நாள்பட்ட, நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த வீக்கத்தை மாதிரியாக்கும் அதன் திறன், முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சிக்கான விலைமதிப்பற்ற கருவியாக அமைகிறது. இந்த மாதிரிகளின் வடிவமைப்பை மேம்படுத்துவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் ஆய்வுகளின் முன்கணிப்பு சக்தியை மேம்படுத்த முடியும், இறுதியில் IBD நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.
இல் Hkeybio , நாங்கள் முன் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் நிபுணத்துவம் பெற்றுள்ளோம் மற்றும் TNBS- தூண்டப்பட்ட ஆட்டோ இம்யூன் நோய் மாதிரிகளில் நிபுணர் சேவைகளை வழங்குகிறோம். IBD மாதிரிகள் . எங்கள் ஆய்வக வசதிகள் மற்றும் சைட்டோகைன் சிக்னலிங் ஆராய்ச்சியில் நிபுணத்துவம் ஆகியவை IBD மற்றும் பிற அழற்சி நோய்களுக்கான அதிநவீன JAK இன்ஹிபிட்டர்களின் வளர்ச்சியை ஆதரிக்க உதவுகின்றன. மேலும் தகவலுக்கு அல்லது உங்கள் ஆராய்ச்சியில் எங்கள் சேவைகள் எவ்வாறு உதவலாம் என்பதைப் பற்றி விவாதிக்க, எங்களைத் தொடர்பு கொள்ளவும் ! இன்றே
