TNBS- தூண்டப்பட்ட மாதிரி: JAK இன்ஹிபிட்டர் வளர்ச்சிக்கான முக்கிய கருவி

அழற்சி குடல் நோய் (ஐபிடி) ஒரு பெரிய உலகளாவிய சுகாதார அக்கறையாக மாறியுள்ளது, இது இரைப்பைக் குழாயின் நாள்பட்ட அழற்சியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஐபிடியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் சிக்கலானது, ஒழுங்குபடுத்தப்படாத நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் பல்வேறு சைட்டோகைன் சமிக்ஞை பாதைகள் ஆகியவை அடங்கும். ஐபிடியில் சம்பந்தப்பட்ட முக்கிய சமிக்ஞை பாதைகளில் ஜாக்-ஸ்டாட் பாதை உள்ளது. குறிப்பிட்ட அழற்சி செயல்முறைகளை குறிவைப்பதன் மூலம் ஐபிடிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை முறையாக JAK தடுப்பான்கள் உருவெடுத்துள்ளன. டி.என்.பி.எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி நோய் வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கும் புதிய சிகிச்சைகளைச் சோதிப்பதற்கும் முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சியில் மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் விலங்கு மாதிரிகளில் ஒன்றாகும். இந்த கட்டுரை TNBS- தூண்டப்பட்ட முக்கியத்துவத்தை ஆராயும் ஐபிடி மாதிரி , மாதிரியின் நன்மைகள் மற்றும் சிகிச்சை ஆராய்ச்சியில் அதன் பயன்பாட்டை எடுத்துக்காட்டுகிறது. ஜாக் இன்ஹிபிட்டர்களின் வளர்ச்சியில்

 

ஜாக்-ஸ்டாட் பாதை மற்றும் ஐபிடி

ஜானஸ் கைனேஸ் (ஜாக்) குடும்பம் ஜாக் 1, ஜாக் 2, ஜாக் 3, மற்றும் டைக் 2 ஆகிய நான்கு உறுப்பினர்களைக் கொண்டுள்ளது, இது சைட்டோகைன் ஏற்பிகளிலிருந்து செல் கருவுக்கு சமிக்ஞைகளை பரப்புவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஜாக்-ஸ்டாட் பாதை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள், உயிரணு வளர்ச்சி, உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாட்டின் முக்கிய கட்டுப்பாட்டாளராகும். ஐபிடியில், ஒழுங்குபடுத்தப்படாத JAK-STAT சமிக்ஞை நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் பொருத்தமற்ற செயல்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் குடலில் நாள்பட்ட அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது.

IBD நோய்க்கிருமிகளில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக அறியப்பட்ட இன்டர்லூகின் (IL) -6, கட்டி நெக்ரோஸிஸ் காரணி (TNF) -α, மற்றும் இன்டர்ஃபெரான் (IFN) போன்ற அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்களைக் கட்டுப்படுத்துவதில் JAK-STAT பாதை குறிப்பாக முக்கியமானது. குறிப்பிட்ட ஜாக் குடும்ப உறுப்பினர்களைத் தடுப்பது அல்லது அவர்களின் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகள் ஐபிடியுடன் தொடர்புடைய அழற்சி பதில்களைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு சிறந்த உத்தி என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

சைட்டோகைன் சமிக்ஞையில் மைய பங்கு

நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் சுரக்கப்படும் சிறிய புரதங்களான சைட்டோகைன்கள், வீக்கத்தின் மத்தியஸ்தர்களாக செயல்படுகின்றன. JAK-STAT பாதை செல் மேற்பரப்பில் உள்ள சைட்டோகைன் ஏற்பிகளிலிருந்து உள்ள சமிக்ஞைகளை கருவுக்கு கடத்துகிறது, இது மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்கிறது. ஐபிடியின் சூழலில், IL-6, IL-12, மற்றும் IFN-γ போன்ற சைட்டோகைன்கள் திசு சேதத்திற்கு வழிவகுக்கும் அழற்சி செயல்முறைகளை இயக்குகின்றன. JAK தடுப்பான்கள் ஜாக்ஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன, இதனால் STAT புரதங்களை செயல்படுத்துவதையும், கீழ்நிலை அழற்சி விளைவுகளையும் தடுக்கிறது. இது ஜாக் இன்ஹிபிட்டர்களை ஐபிடியில் வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை அணுகுமுறையாக அமைகிறது.

வளர்ந்து வரும் சிகிச்சைகளாக JAK தடுப்பான்கள்

JAK தடுப்பான்கள், குறிப்பாக JAK1, JAK2 மற்றும் JAK3 ஆகியவற்றின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பான்கள், ஐபிடி சிகிச்சையில் வாக்குறுதியைக் காட்டியுள்ளன. ஒழுங்குமுறை நிறுவனங்களால் டோஃபாசிடினிப் (ஒரு JAK1/3 இன்ஹிபிட்டர்) போன்ற மருந்துகளின் ஒப்புதல் அல்சரேட்டிவ் பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் கிரோன் நோய் போன்ற நாட்பட்ட அழற்சி நிலைமைகளை நிர்வகிப்பதில் JAK தடுப்பு திறனை நிரூபித்துள்ளது. JAK தடுப்பான்களின் நன்மை குறிப்பிட்ட அழற்சி பாதைகளை குறிவைக்கும் திறனில் உள்ளது, மேலும் பாரம்பரிய நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு சிகிச்சைகளுக்கு அதிக இலக்கு மற்றும் குறைவான நச்சு மாற்றீட்டை வழங்குகிறது.

இருப்பினும், JAK தடுப்பான்களை மேலும் உருவாக்க முன், தொடர்புடைய நோய் மாதிரிகளில் இந்த சேர்மங்களின் முன்கூட்டிய சோதனை அவசியம். புதிய JAK தடுப்பான்களின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதில் TNBS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

 

TNBS- தூண்டப்பட்ட ஐபிடி மாதிரிகளின் தனித்துவமான நன்மைகள்

டி.என்.பி.எஸ் (2,4,6-ட்ரைட்ரோபென்செனெசல்போனிக் அமிலம்) என்பது ஒரு வேதியியல் கலவை ஆகும், இது பெருங்குடலில் வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டும் திறன் மூலம், மனித ஐபிடியின் அம்சங்களைப் பிரதிபலிக்கிறது. இந்த மாதிரி JAK தடுப்பான்கள் உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை மாற்றியமைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சைகளை சோதிக்க மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

TNBS பொறிமுறையானது Th1- இயக்கப்படும் பெருங்குடல் அழற்சியைப் பிரதிபலிக்கிறது

டி.என்.பி.எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி TH1- உந்துதல் பெருங்குடல் அழற்சியை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கிறது, இது ஐபிடியின் துணை வகைகளில் ஒன்றாகும், இது டி-ஹெல்பர் 1 (TH1) செல்களை உள்ளடக்கிய ஒரு செயலற்ற நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மாதிரி பெருங்குடலில் ஒரு வலுவான அழற்சி பதிலைத் தூண்டுகிறது, இது மனித க்ரோன் நோயில் காணப்பட்டதைப் போன்றது, இது ஐபிடியின் முக்கிய வடிவங்களில் ஒன்றாகும். இது TNBS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியை JAK தடுப்பான்களைச் சோதிப்பதற்கான ஒரு மதிப்புமிக்க கருவியாக ஆக்குகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் சமிக்ஞை பாதைகளை குறிப்பாக குறிவைக்கிறது.

டி.எஸ்.எஸ் மற்றும் பிற மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடுதல்

டெக்ஸ்ட்ரான் சல்பேட் சோடியம் (டி.எஸ்.எஸ்)-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி போன்ற பிற மாதிரிகள் ஐபிடியைப் படிக்கப் பயன்படுகின்றன, டி.என்.பி.எஸ் தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி சில நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. டி.எஸ்.எஸ் முதன்மையாக நேரடி எபிடெலியல் காயம் மூலம் வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது பெருங்குடல் அழற்சியின் கடுமையான வடிவத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, டி.என்.பி.எஸ் மிகவும் நாள்பட்ட மற்றும் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இது தொடர்ச்சியான நோயெதிர்ப்பு செயலாக்கத்தை உள்ளடக்கிய க்ரோன் நோய் போன்ற நோய்களை மாடலிங் செய்வதற்கு மிகவும் பொருத்தமானது.

மேலும், டி.என்.பி.எஸ் மாதிரி மீண்டும் மீண்டும் தூண்டல் நெறிமுறைகளை அனுமதிக்கிறது, இது நாள்பட்ட அழற்சி ஆய்வுகளுக்கு ஏற்றதாக அமைகிறது. JAK தடுப்பான்களின் நீண்டகால விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு இது முக்கியமானது, இது சிகிச்சை நன்மைகளை அடைய நீண்டகால சிகிச்சை தேவைப்படலாம்.

 

ஜாக் ஆராய்ச்சிக்கு நாள்பட்ட அழற்சியை மாடலிங் செய்தல்

ஐபிடியின் நோயியல் இயற்பியலில் நாள்பட்ட அழற்சி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. டி.என்.பி.எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி காலப்போக்கில் வீக்கத்தின் வளர்ச்சியைப் படிக்க ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கிறது, மனிதர்களில் ஐபிடியின் நாள்பட்ட தன்மையை உருவகப்படுத்துகிறது.

மீண்டும் மீண்டும் தூண்டல் நெறிமுறைகள்

டி.என்.பி.எஸ் மாதிரியின் முக்கிய நன்மைகளில் ஒன்று பெருங்குடல் அழற்சியை பல முறை தூண்டும் திறன். டி.என்.பி.எஸ் -க்கு மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு நீடித்த வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இது ஐபிடியின் நாள்பட்டத்தை பிரதிபலிக்கிறது. நடந்துகொண்டிருக்கும் வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் JAK தடுப்பான்களின் நீண்டகால விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

க்ரோன் நோய்க்கான வரலாற்று ஒற்றுமை

டி.என்.பி.எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சியின் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் அம்சங்கள் மனித க்ரோன் நோயை ஒத்திருக்கின்றன, அல்சரேஷன்ஸ், சளி சேதம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் ஆகியவை உள்ளன. இது ஜாக் இன்ஹிபிட்டர்களை சோதிக்க மாதிரியை குறிப்பாக மதிப்புமிக்கதாக ஆக்குகிறது, ஏனெனில் இது சிகிச்சையின் மருத்துவ மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் விளைவுகளை மதிப்பிடுவதற்கு ஆராய்ச்சியாளர்களை அனுமதிக்கிறது.

 

JAK இன்ஹிபிட்டர் சோதனையில் மதிப்பீட்டு அளவுருக்கள்

TNBS மாதிரியில் JAK தடுப்பான்களின் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, பல்வேறு மருத்துவ மற்றும் மூலக்கூறு அளவுருக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மருத்துவ மதிப்பெண் அமைப்புகள், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பகுப்பாய்வு மற்றும் மூலக்கூறு பயோமார்க்ஸ் ஆகியவை இதில் அடங்கும்.

மருத்துவ மதிப்பெண்: DAI, பெருங்குடல் நீளம், உடல் எடை

நோய் செயல்பாட்டு அட்டவணை (DAI) என்பது விலங்கு மாதிரிகளில் பெருங்குடல் அழற்சியின் தீவிரத்தை மதிப்பிடுவதற்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் மதிப்பெண் முறையாகும். எடை இழப்பு, மல நிலைத்தன்மை மற்றும் மலக்குடல் இரத்தப்போக்கு போன்ற காரணிகளை DAI கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது. கூடுதலாக, வீக்கம் மற்றும் திசு சேதத்தின் அளவை மதிப்பிடுவதற்கு பெருங்குடல் நீளம் மற்றும் உடல் எடை அளவிடப்படுகிறது. இந்த அளவுருக்கள் JAK தடுப்பான்களின் சிகிச்சை விளைவுகளை தீர்மானிக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

மூலக்கூறு குறிப்பான்கள்: PSTAT3, IL-6, IFN-γ

பெருங்குடலில் அழற்சி பாதைகளை செயல்படுத்துவதை மதிப்பிடுவதற்கு PSTAT3 (பாஸ்போரிலேட்டட் STAT3), IL-6 மற்றும் IFN-γ போன்ற மூலக்கூறு குறிப்பான்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. STAT3 செயல்படுத்தல் என்பது JAK-STAT பாதையில் ஒரு முக்கிய நிகழ்வாகும், மேலும் அதன் பாஸ்போரிலேஷன் தொடர்ந்து வீக்கத்தின் அறிகுறியாகும். இந்த குறிப்பான்களைக் கண்காணிப்பதன் மூலம், ஐபிடியுடன் தொடர்புடைய அழற்சி சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பதில் JAK தடுப்பான்களின் செயல்திறனை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பீடு செய்யலாம்.

 

புதிய JAK சேர்மங்களின் திரையிடல் மற்றும் சரிபார்ப்பு

TNBS- தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி புதிய JAK தடுப்பான்களைத் திரையிடுவதற்கும் சரிபார்க்கவும் ஒரு சிறந்த அமைப்பாகும். இந்த மாதிரிகளில், புதிய சேர்மங்களுக்கான மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் பாதுகாப்பான அளவுகளை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சியாளர்கள் டோஸ்-ரேஞ்சிங் ஆய்வுகளைச் செய்யலாம்.

டோஸ்-ரேஞ்சிங் ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தவும்

பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல் சிகிச்சை நன்மைகளை வழங்கும் JAK தடுப்பான்களின் உகந்த அளவை தீர்மானிக்க டோஸ்-ரேஞ்சிங் ஆய்வுகள் அவசியம். டி.என்.பி.எஸ் மாதிரி நீட்டிக்கப்பட்ட காலங்களில் வெவ்வேறு அளவுகளை சோதிக்க அனுமதிக்கிறது, மேலும் மருத்துவ பயன்பாடுகளுக்கான அளவை ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவுகிறது.

விவோ -விட்ரோ தொடர்பில்

டி.என்.பி.எஸ் மாதிரியானது விட்ரோ கண்டுபிடிப்புகளுடன் இன் விவோ தரவுகளின் தொடர்பையும் எளிதாக்குகிறது, விலங்கு மாதிரிகளில் காணப்பட்ட விளைவுகள் மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ள விளைவுகளை முன்னறிவிப்பதை உறுதிசெய்கிறது.

 

முடிவு

டி.என்.பி.எஸ்-தூண்டப்பட்ட பெருங்குடல் அழற்சி மாதிரி ஐபிடிக்கான சிகிச்சை முகவர்களாக ஜாக் இன்ஹிபிட்டர்களை உருவாக்க ஒரு வலுவான மற்றும் நம்பகமான தளத்தை வழங்குகிறது. நாள்பட்ட, நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த வீக்கத்தை மாதிரியாகக் கொண்ட அதன் திறன் முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சிக்கு விலைமதிப்பற்ற கருவியாக அமைகிறது. இந்த மாதிரிகளின் வடிவமைப்பை மேம்படுத்துவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் ஆய்வுகளின் முன்கணிப்பு சக்தியை மேம்படுத்த முடியும், இறுதியில் ஐபிடி நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.

இல் HKeyBio , நாங்கள் முன்கூட்டிய ஆராய்ச்சியில் நிபுணத்துவம் பெற்றோம் மற்றும் TNBS- தூண்டப்பட்ட உட்பட ஆட்டோ இம்யூன் நோய் மாதிரிகளில் நிபுணர் சேவைகளை வழங்குகிறோம் ஐபிடி மாதிரிகள் . எங்கள் ஆய்வக வசதிகள் மற்றும் சைட்டோகைன் சமிக்ஞை ஆராய்ச்சியில் நிபுணத்துவம் ஐபிடி மற்றும் பிற அழற்சி நோய்களுக்கான அதிநவீன ஜாக் தடுப்பான்களின் வளர்ச்சியை ஆதரிக்க எங்களுக்கு உதவுகிறது. மேலும் தகவலுக்கு அல்லது உங்கள் ஆராய்ச்சியில் எங்கள் சேவைகள் எவ்வாறு உதவ முடியும் என்பதைப் பற்றி விவாதிக்க, எங்களை தொடர்பு கொள்ளவும் ! இன்று