ការបំផ្លាញកោសិកាបេតាគឺជាលក្ខណៈកំណត់នៃ ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 1 (T1D) ដែលប្រព័ន្ធការពាររាងកាយផ្ទាល់កំណត់គោលដៅជ្រើសរើស និងបំផ្លាញកោសិកាផលិតអាំងស៊ុយលីននៅក្នុងលំពែង។ ការយល់ដឹងអំពីដំណើរការដែលនៅពីក្រោយភាពស្វ័យភាពនៃកោសិកា T-cell-mediated autoimmunity នេះគឺមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការបង្កើតការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពដើម្បីបញ្ឈប់ ឬបញ្ច្រាសការវិវត្តនៃជំងឺ។ នៅ Hkeybio យើងប្រើប្រាស់គំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីនកម្រិតខ្ពស់ ដើម្បីគាំទ្រការស្រាវជ្រាវទៅលើយន្តការកោសិកា និងម៉ូលេគុលនៃការបំផ្លាញកោសិកាបេតា ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាលជំនាន់ក្រោយសម្រាប់ T1D ។
តើការបំផ្លាញកោសិកាបេតាមានន័យយ៉ាងណាចំពោះជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី១?
ការកំណត់ចំណុចបញ្ចប់ និងផលវិបាកគ្លីនិក
ការបំផ្លាញកោសិកាបេតាសំដៅទៅលើការបាត់បង់កោសិកាផលិតអាំងស៊ុយលីនដែលមានមុខងារនៅក្នុងកូនកោះនៃលំពែងនៃ Langerhans ។ កោសិកាបេតាទាំងនេះដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការរក្សាលំនឹងជាតិស្ករក្នុងឈាមដោយការសំងាត់អាំងស៊ុយលីនក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការកើនឡើងកម្រិតជាតិស្ករ។
នៅក្នុង T1D ការខូចខាតដែលសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំចំពោះកោសិកាβ-កោសិកានាំឱ្យកង្វះអាំងស៊ុយលីនដែលបង្ហាញឱ្យឃើញតាមគ្លីនិកថាជា hyperglycemia - កម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមកើនឡើង។ បើគ្មានអាំងស៊ុយលីនគ្រប់គ្រាន់ទេ ជាតិគ្លុយកូសមិនអាចចូលទៅក្នុងកោសិកាបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការរំលាយអាហារថាមពល ដែលបណ្តាលឱ្យមានរោគសញ្ញាដូចជា ស្រេកទឹក នោមញឹកញាប់ អស់កម្លាំង និងស្រកទម្ងន់។
សំខាន់ ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យតាមគ្លីនិកនៃ T1D ជាធម្មតាកើតឡើងនៅពេលដែលប្រហែល 70-80% នៃម៉ាសកោសិកាបេតាត្រូវបានបាត់បង់ ដោយបញ្ជាក់ពីការវិវត្តន៍ស្ងាត់ស្ងៀមនៃការបំផ្លាញកោសិកាបេតា មុនពេលរោគសញ្ញាលេចឡើង។ នេះគូសបញ្ជាក់អំពីតម្រូវការសំខាន់សម្រាប់ការរកឃើញដំបូង និងការអន្តរាគមន៍ព្យាបាល ដើម្បីរក្សាកោសិកា β-cell ដែលនៅសេសសល់ និងការពារ ឬពន្យារការចាប់ផ្តើមនៃជំងឺ។
យន្តការកោសិកានៅពីក្រោយការបំផ្លាញកោសិកាបេតា៖ CD8+, CD4+ T Cells និង Cytotoxic Pathways
យន្តការ Cytotoxic សំខាន់ៗ៖ Perforin/Granzyme, Fas-FasL និង Cytokines
ការរំលោភលើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំលើកោសិកា β ត្រូវបានចាត់ចែងជាចម្បងដោយកោសិកា T ប្រតិកម្មដោយស្វ័យប្រវត្តិ ជាពិសេស CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) និង CD4+ helper T cells ។ កោសិកា CD8+ T សម្របសម្រួលការសម្លាប់កោសិកា β-ដោយផ្ទាល់តាមរយៈផ្លូវជាច្រើន៖
Perforin/Granzyme Pathway: CTLs បញ្ចេញសារធាតុ perforin ដែលជាប្រូតេអ៊ីនបង្កើតរន្ធញើស ដែលបង្កើតបណ្តាញនៅក្នុងភ្នាស β-cell ។ តាមរយៈរន្ធញើសទាំងនេះ សារធាតុ granzymes-serine proteases-ចូល និងបង្កឱ្យមាន apoptosis ឬការស្លាប់កោសិកា។
អន្តរកម្ម Fas-FasL៖ អ្នកទទួល Fas លើកោសិកា β-ភ្ជាប់ទៅ Fas ligand (FasL) ដែលបង្ហាញនៅលើកោសិកា T ធ្វើឱ្យមានសញ្ញានៃការស្លាប់ក្នុងកោសិកាដែលឈានដល់ដំណាក់កាល apoptosis ។
បន្ថែមពីលើផ្លូវ cytotoxic ទាំងនេះ កោសិកា CD4+ T រួមចំណែកដោយការសម្ងាត់នៃ cytokines រលាកដូចជា interferon-gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) និង interleukin-1 beta (IL-1β)។ cytokines ទាំងនេះបណ្តាលឱ្យខូចមុខងារនៃកោសិកា β-cell រារាំងការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងធ្វើឱ្យកោសិកា β-sensitize ទៅនឹងការសម្លាប់ដែលសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
លើសពីនេះទៅទៀត cytokines ទាំងនេះអាចបង្កឱ្យមានភាពតានតឹង endoplasmic reticulum (ER) នៅក្នុងកោសិកា β-cell ដែលធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ការរស់រានមានជីវិត និងមុខងាររបស់ពួកគេ។ ការវាយប្រហារដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំចម្រុះនេះមិនត្រឹមតែបំផ្លាញកោសិកា β-cells ប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងរំខានដល់បរិស្ថានតូចៗនៃកោះតូចៗ ដែលបណ្តាលឱ្យរលាករហូត។
ភ័ស្តុតាងពីការសិក្សាការផ្ទេរដោយការគោះចេញ និងស្មុំកូន
គំរូពិសោធន៍មានតម្លៃមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការបកស្រាយយន្តការទាំងនេះ។ កណ្ដុរ Knockout កង្វះ perforin ឬ Fas បង្ហាញពីការពន្យារពេល ឬកាត់បន្ថយអត្រាកើតជំងឺទឹកនោមផ្អែម ដោយបញ្ជាក់ពីតួនាទីរបស់ពួកគេក្នុងការបំផ្លាញកោសិកាβ។ ការពិសោធន៍ផ្ទេរដោយស្មុំកូន ដែលកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិត្រូវបានផ្ទេរទៅក្នុងអ្នកទទួលភាពស៊ាំ ចម្លងការបំផ្លាញកោសិកា β និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម ដោយបញ្ជាក់ពីតួនាទីកណ្តាលនៃកោសិកា T ។
គំរូបែបនេះក៏បញ្ជាក់ពីតួនាទីសហការនៃកោសិកា CD4+ និង CD8+ T ផងដែរ ដោយសារការផ្ទេរចំនួនប្រជាជនតែម្នាក់ឯងជារឿយៗបណ្តាលឱ្យមានជម្ងឺស្រាល ឬពន្យារពេល។ ការរកឃើញទាំងនេះសង្កត់ធ្ងន់លើភាពស្មុគស្មាញនៃការឆ្លើយតបអូតូអ៊ុយមីននៅក្នុង T1D និងជូនដំណឹងអំពីការរចនានៃការព្យាបាល immunomodulatory ។
Autoantigens និងការឆ្លើយតបកោសិកា T ជាក់លាក់ antigen
Autoantigens ទូទៅ កំណត់គោលដៅដោយ T Cells
T-cell-mediated autoimmunity ទាមទារឱ្យមានការទទួលស្គាល់នូវ antigens β-cell ជាក់លាក់។ autoantigens ជាច្រើនត្រូវបានគេកំណត់ថាជាគោលដៅនៅក្នុង T1D៖
Insulin និង Proinsulin: អាំងស៊ុយលីនខ្លួនឯងគឺជា autoantigen ដ៏សំខាន់មួយ ជាមួយនឹងកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិទទួលស្គាល់ peptides អាំងស៊ុយលីន។
Glutamic Acid Decarboxylase 65 (GAD65)៖ អង់ស៊ីមសំខាន់ក្នុងការសំយោគសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ GAD65 ក៏ជា autoantigen ដ៏លេចធ្លោផងដែរ។
Islet-Specific Glucose-6-Phosphatase Catalytic Subunit-Related Protein (IGRP): អង់ទីហ្សែន β-cell មួយផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ។
Autoantibodies ដែលដឹកនាំប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែនទាំងនេះ ច្រើនតែនាំមុខជំងឺគ្លីនិកដោយខែ ឬច្រើនឆ្នាំ ដោយបម្រើជាភ្នាក់ងារព្យាករណ៍ជីវសាស្ត្រសំខាន់ៗ។
បច្ចេកទេសដើម្បីរកឃើញកោសិកា T ជាក់លាក់អង់ទីហ្សែន
ការរកឃើញ និងកំណត់លក្ខណៈកោសិកា T ជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែន គឺចាំបាច់សម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីយន្តការជំងឺ និងវាយតម្លៃការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាល។ បច្ចេកទេសស្មុគ្រស្មាញជាច្រើនត្រូវបានប្រើប្រាស់៖
Tetramer Staining: MHC-peptide tetramers ភ្ជាប់ជាពិសេសទៅនឹងអ្នកទទួលកោសិកា T ដែលទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនជាក់លាក់មួយ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកំណត់អត្តសញ្ញាណច្បាស់លាស់ដោយលំហូរ cytometry ។
ការវិភាគ ELISpot៖ វាស់ប្រេកង់នៃកោសិកា T ដែលលាក់បាំង cytokines (ឧ. IFN-γ) ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងអង់ទីហ្សែនជាក់លាក់ ដោយផ្តល់នូវការវាយតម្លៃមុខងារ។
ភាពជឿនលឿននៃលំដាប់ RNA កោសិកាតែមួយ និង cytometry ដ៏ធំ ធ្វើឱ្យមានទម្រង់ស៊ីជម្រៅនៃកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ បង្ហាញឱ្យឃើញពីភាពខុសប្រក្រតីនៃមុខងារ និងមុខងារដែលមានឥទ្ធិពលលើការវិវត្តនៃជំងឺ និងការឆ្លើយតបព្យាបាល។
មីក្រូបរិស្ថាននៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងភាពងាយទទួលកោសិកាបេតា
ភាពតានតឹងនៃកោសិកាបេតា ការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន និង Cytokine Milieu
បរិយាកាសនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងតំបន់នៅក្នុងកូនកោះលំពែងមានឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់ទៅលើភាពងាយរងគ្រោះនៃកោសិកាβ។ កោសិកា β-cells ស្ត្រេស គ្រប់គ្រង ម៉ូលេគុល ថ្នាក់ I សំខាន់ៗ (MHC) និង សញ្ញា រំញោច រួម បង្កើន ការបង្ហាញ អង់ទីហ្សែន ទៅ កោសិកា CD8+ T ។
cytokine milieu - សំបូរទៅដោយ IFN-γ, IL-1β, និង TNF-α - ពង្រីកដំណើរការរលាក និងរំខានដល់មុខងារ β-cell ជំរុញអោយ apoptosis ។ ការឆ្លើយតបស្ត្រេសកោសិកា រួមទាំងភាពតានតឹង ER និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ធ្វើឱ្យកោសិកា β-sensitize បន្ថែមទៀតទៅនឹងការវាយប្រហារនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
ភ័ស្តុតាងដែលលេចចេញបង្ហាញថា សារធាតុស្ត្រេសមេតាបូលីស ដូចជាជាតិស្ករខ្ពស់ ឬអាស៊ីតខ្លាញ់សេរី អាចធ្វើឲ្យភាពងាយទទួលកោសិកា β-cell កាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ ដោយភ្ជាប់កត្តាបរិស្ថានទៅនឹងការបង្កជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។
ភាពដូចគ្នានៃកោសិកាបេតា៖ ភាពងាយទទួលខុស
ការសិក្សាថ្មីៗបង្ហាញថាកោសិកា β-cell មានភាពខុសប្លែកគ្នា ជាមួយនឹងចំនួនប្រជាជនរងខុសគ្នានៅក្នុងទម្រង់នៃការបញ្ចេញហ្សែន និងភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងការបំផ្លិចបំផ្លាញដែលសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ កោសិកាβ-កោសិកាមួយចំនួនបង្ហាញផ្លូវស្ត្រេស-សម្របខ្លួនដែលផ្តល់ការការពារដែលទាក់ទង ដូចជាសមត្ថភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មដែលប្រសើរឡើង ឬដំណើរការផ្លាស់ប្តូរអង់ទីហ្សែន។
ការយល់ដឹងពីភាពខុសប្រក្រតីនេះ បើកផ្លូវថ្មីដើម្បីរក្សាម៉ាស់ β-cell ដោយកំណត់គោលដៅប្រជាជនរងដែលធន់ទ្រាំ ឬកែប្រែផ្លូវឆ្លើយតបភាពតានតឹង ដើម្បីកែលម្អការរស់រានមានជីវិតអំឡុងពេលការវាយប្រហារដោយអូតូអ៊ុយមីន។
ផលប៉ះពាល់សម្រាប់ការព្យាបាល៖ កន្លែងដែលត្រូវកំណត់ការវាយប្រហារដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ
វ៉ាក់សាំង Tolerogenic និងការអត់ធ្មត់ជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែន
យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលកាន់តែខ្លាំងឡើងផ្តោតលើការស្តារភាពស៊ាំឡើងវិញជាពិសេសចំពោះអង់ទីហ្សែន β-cell កាត់បន្ថយការទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធការពាររាងកាយ។ វ៉ាក់សាំង Tolerogenic មានគោលបំណងអប់រំប្រព័ន្ធភាពសុំាឡើងវិញដោយការលើកកម្ពស់កោសិកា T និយតកម្មឬកំហឹងនៅក្នុងកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ។
វិធីសាស្រ្តជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែនរួមមានការគ្រប់គ្រងអាំងស៊ុយលីន peptides ឬទម្រង់ GAD65 ដើម្បីជំរុញឱ្យមានការអត់ធ្មត់ និងការពារការបំផ្លាញកោសិកាបេតាបន្ថែមទៀត។ យុទ្ធសាស្រ្តបែបនេះបានបង្ហាញពីការសន្យានៅក្នុងគំរូ preclinical និងការសាកល្បងព្យាបាលដំបូង។
យុទ្ធសាស្ត្រម៉ូឌុល T Cell
ម៉ូឌុលឱសថសាស្រ្តនៃកោសិកា T រួមទាំងឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យ ឧបករណ៍ទប់ស្កាត់ costimulatory និង cytokine signaling inhibitors តំណាងឱ្យផ្លូវដែលជោគជ័យ។ វិធីសាស្រ្តទាំងនេះព្យាយាមធ្វើឱ្យសកម្មភាពកោសិកា T សកម្មឡើងវិញដោយស្វ័យប្រវត្ត ខណៈពេលដែលរក្សាសមត្ថភាពភាពស៊ាំទូទៅ។
ការព្យាបាលដោយរួមបញ្ចូលគ្នាដែលកំណត់គោលដៅនៃផ្លូវនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាច្រើនជាមួយនឹងភ្នាក់ងារដែលជំរុញការបង្កើតឡើងវិញឬការការពារកោសិកា β-cell កំពុងលេចចេញជាគំរូព្យាបាលដ៏ជោគជ័យ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
ការយល់ដឹងពីការបំផ្លាញកោសិកាបេតាតាមរយៈកញ្ចក់នៃកោសិកា T-cell-mediated autoimmunity គឺជាចំណុចសំខាន់សម្រាប់ការជំរុញការព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 1 ។ ជំនាញរបស់ Hkeybio ក្នុងគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីនអាចឱ្យការរុករកលម្អិតនៃយន្តការទាំងនេះ ដោយផ្តល់នូវទិន្នន័យបឋមសំខាន់ៗ ដើម្បីគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ការព្យាបាលបែបប្រលោមលោក។
តាមរយៈការដោះស្រាយផ្លូវកោសិកា និងការឆ្លើយតបជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែនដែលជំរុញឱ្យបាត់បង់កោសិកា β-cell អ្នកស្រាវជ្រាវអាចរៀបចំការព្យាបាលគោលដៅដែលការពារ ឬបញ្ច្រាសការវិវត្តនៃជំងឺ។ សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែមអំពីរបៀបដែល Hkeybio អាចជួយដល់ការស្រាវជ្រាវរបស់អ្នកជាមួយនឹងគំរូអូតូអ៊ុយមីនទំនើប សូម ទាក់ទងមកយើងខ្ញុំ.
