Systemic Lupus Erythematosus (SLE) ເປັນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ເກືອບທຸກລະບົບອະໄວຍະວະ, ນໍາໄປສູ່ລະດັບຄວາມກ້ວາງຂອງອາການແລະອາການແຊກຊ້ອນ. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບພະຍາດທີ່ສັບສົນນີ້ແມ່ນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ນັກຄົ້ນຄວ້າຫຼາຍຄົນໄດ້ປະເຊີນໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້. ການນໍາຕົວແບບສັດເຂົ້າໄປໃນການຄົ້ນຄວ້າ SLE ໄດ້ສ້າງຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນການເຂົ້າໃຈການເກີດຂອງພະຍາດ, ການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່, ແລະແມ້ກະທັ້ງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ.
ດັ່ງນັ້ນ, ຕົວແບບສັດແມ່ນການປະຕິວັດການຄົ້ນຄວ້າແບບຈໍາລອງ SLE ແນວໃດ? ແມ່ນແລ້ວ, ພວກເຂົາກໍາລັງມີບົດບາດສໍາຄັນ. ຕົວແບບສັດສະເຫນີສະພາບແວດລ້ອມທີ່ມີການຄວບຄຸມເພື່ອສຶກສາກົນໄກຂອງພະຍາດ, ທົດສອບການປິ່ນປົວໃຫມ່, ແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ເຮັດໃຫ້ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນ. SLE.
ບົດບາດຂອ��ການຫມູນໃຊ້ພັນທຸກໍ�ບິ່ງເຫັນໃນອະໄວຍະວະທັງໝົດ ແຕ່ຂາດຄວາມລະອຽດຂອງເຊລດຽວ ແລະ ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບລັງສີ.
ຫນຶ່ງໃນເສົາຫຼັກຂອງການຄົ້ນຄວ້າແບບຈໍາລອງສັດໃນ SLE ແມ່ນການຫມູນໃຊ້ພັນທຸກໍາ. ໂດຍການປ່ຽນແປງພັນທຸກໍາສະເພາະໃນສັດ, ຕົ້ນຕໍແມ່ນຫນູ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສ້າງລັກສະນະຕ່າງໆຂອງ SLE ຂອງມະນຸດ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຫນູທີ່ສ້າງພັນທຸກໍາທີ່ overexpress genes interferon-regulated ມັກຈະສະແດງອາການທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ lupus ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ພິສູດສິ່ງທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການສຶກສາບົດບາດຂອງພັນທຸກໍາສະເພາະໃນການພັດທະນາແລະຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງ SLE.
ຂະບວນການຂອງການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ຮອກແລະຫນູ transgenic ຫຼືການຈ້າງເທກໂນໂລຍີ CRISPR/Cas9 ເພື່ອແກ້ໄຂ genome. ຜ່ານວິທີການເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດພັດທະນາຕົວແບບສັດທີ່ສະທ້ອນເຖິງລັກສະນະສະເພາະຂອງ SLE, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າກ່ຽວກັບວິທີການພັດທະນາຂອງພະຍາດແລະເສັ້ນທາງໃດທີ່ສາມາດຖືກເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຫນູທີ່ຂາດສານ Fas ພັດທະນາເປັນພະຍາດທີ່ຄ້າຍຄືກັບ SLE, ສະເຫນີຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຄວາມສໍາຄັນຂອງເສັ້ນທາງ apoptotic ໃນ lupus.
ແບບຈໍາລອງການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າທົດສອບຢາທີ່ເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງສະເພາະໃນການຕັ້ງຄ່າຄວບຄຸມ. ໂດຍການສ້າງແບບຈໍາລອງທີ່ຄ້າຍຄືກັບ SLE ຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ, ນັກວິທະຍາສາດສາມາດຄາດຄະເນໄດ້ດີກວ່າວ່າການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ຈະປະຕິບັດແນວໃດໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດ. ນີ້ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ປະຫຍັດທັງເວລາແລະຊັບພະຍາກອນໃນຂະນະທີ່ເລັ່ງການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
ການປະຕິບັດຂອງຕົວແບບພະຍາດ spontaneous
ນ�ອ�ເໜືອໄປຈາກແ� ການຄົ້ນຄວ້າ SLE . ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຕົວແບບສັດທີ່ເກີດຂື້ນຕາມທໍາມະຊາດ, ເຊັ່ນ: ຫນູບາງສາຍພັນ, ທີ່ພັດທະນາອາການຄ້າຍຄື lupus ໂດຍບໍ່ມີການຈໍາເປັນສໍາລັບການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາ. ເມົາສ໌ນິວຊີແລນ ດຳ/ສີຂາວ (NZB/W) ແມ່ນໜຶ່ງໃນຕົວແບບທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີທີ່ສຸດສຳລັບການສຶກສາ SLE ແລະ ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອເຂົ້າໃຈຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ ແລະ ທົດສອບການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້.
ແບບຈໍາລອງແບບ spontaneous ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະຍ້ອນວ່າພວກມັນມັກຈະສະແດງລັກສະນະທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງພະຍາດທີ່ທ້າທາຍທີ່ຈະເຮັດເລື້ມຄືນໂດຍຜ່ານການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາຢ່າງດຽວ. ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າເຂົ້າໃຈລັກສະນະ multifactorial ຂອງ SLE, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນຂອງປັດໃຈພັນທຸກໍາ, ສິ່ງແວດລ້ອມແລະພູມຕ້ານທານ.
ການນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງແບບ spontaneous ຍັງຊ່ວຍໃຫ້ມີວິທີການທີ່ກວ້າງຂວາງກວ່າໃນການສຶກສາພະຍາດ. ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສັງເກດເຫັນວ່າພະຍາດດັ່ງກ່າວມີຄວາມຄືບຫນ້າຕາມທໍາມະຊາດໃນສັດເຫຼົ່ານີ້, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ນໍາໃຊ້ກັບ SLE ຂອງມະນຸດຫຼາຍຂຶ້ນ. ຄວາມເຂົ້າໃຈລວມນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ແກ້ໄຂຫຼາຍໆດ້ານຂອງພະຍາດ, ແທນທີ່ຈະສຸມໃສ່ເສັ້ນທາງທີ່ໂດດດ່ຽວ.
ການປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາຢາແລະການປິ່ນປົວ
ການພັດທະນາແບບຈໍາລອງຂອງສັດໄດ້ມີຜົນກະທົບອັນເລິກເຊິ່ງຕໍ່ການຄົ້ນພົບຢາແລະການທົດສອບໃນການຄົ້ນຄວ້າ SLE. SLE ເປັນພະຍາດທີ່ມີຫຼາຍຊະນິດທີ່ສັບສົນ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມສັບສົນຕໍ່ການພັດທະນາຂອງການປິ່ນປົວຂະໜາດດຽວ. ພບບຈໍາລອງສັດສະເຫນີໃຫ້ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດຂອງ phenotypes ທີ່ສາມາດນໍາໃຊ້ເພື່ອທົດສອບປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງຢາໃຫມ່.
ຫນຶ່ງໃນຜົນປະໂຫຍດຕົ້ນຕໍຂອງການນໍາໃຊ້ຕົວແບບສັດໃນການພັດທະນາຢາແມ່ນຄວາມສາມາດໃນການດໍາເນີນການກວດສອບທີ່ມີທ່າແຮງສູງຂອງຕົວແທນປິ່ນປົວ. ແບບ�າ�າລອງສັດສະຫນອງວິທີການທີ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍແລະຂ້ອນຂ້າງໄວເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບເບື້ອງຕົ້ນຂອງຢາໃຫມ່. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຢາທີ່ຜູ້ສະຫມັກສາມາດປະຕິບັດໄດ້ ຮູບແບບຫນູ SLE ເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ການຜະລິດ autoantibody, ການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແລະການຢູ່ລອດໂດຍລວມ.
��ິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເຄື່ອງມືໃນການເຂົ້າໃຈ pharmacokinetics ແລະ pharmacodynamics ຂອງຢາໃຫມ່. ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສຶກສາວິທີການທີ່ຢາຖືກດູດຊຶມ, ແຈກຢາຍ, ເຜົາຜະຫລານ, ແລະຂັບໄລ່ອອກໃນສິ່ງມີຊີວິດ, ເຊິ່ງມີຄຸນຄ່າຫຼາຍສໍາລັບການກໍານົດການກິນຢາແລະຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້.
ຜົດກະທົບຂອງຕົວແບບສັດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນການແປສົບຜົນສໍາເລັດຂອງການປິ່ນປົວຫຼາຍໆຢ່າງຈາກ bench ກັບຂ້າງຕຽງ. Belimumab, ຊີວະວິທະຍາທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບ SLE, ໄດ້ຖືກສຶ��ສາຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຮູບແບບສັ��ກ່ອນທີ່ຈະນ��າໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພແລະກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການອະນຸມັດແລະການນໍາໃຊ້ຂອງມັນໃນຄົນເຈັບ SLE.
ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງພະຍາດແລະ Biomarkers
ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງ SLE ແມ່ນສະເຫມີຫນຶ່ງໃນເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການຄົ້ນຄວ້າ, ແລະຮູບແບບສັດແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນໃນຄວາມພະຍາຍາມນີ້. ໂດຍການສຶກສາແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້��ຄວ້າໄດ້ຄົ້ນພົບເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ.
ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ຕົວແບບສັດໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມສໍາຄັນຂອງປະເພດ I interferon pathway ໃນ SLE. ຫນູ overexpressing ປະເພດ I interferon ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ genes ພັດທະນາອາການຄ້າຍຄື lupus, ຊ່ວຍສ້າງເສັ້ນທາງນີ້ເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ອະທິບາຍເຖິງບົດບາດຂອງຈຸລັງ B, ຈຸລັງ T, ແລະຈຸລັງ dendritic ໃນ pathogenesis ຂອງ SLE.
ນອກຈາກນັ້ນ, ຕົວແບບສັດໄດ້ເປັນເຄື່ອງມືໃນການກໍານົດຕົວຊີ້ບອກທາງຊີວະພາບທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບ SLE. Biomarkers ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການວິນິດໄສເບື້ອງຕົ້ນ, ການຕິດຕາມກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ, ແລະການປະເມີນຜົນການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ. ໂດຍຜ່ານການສຶກສາສັດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດ biomarkers ຫຼາຍ, ເຊັ່ນ: ຕ້ານການ double-stranded DNA antibodies ແລະ cytokines ທີ່ແນ່ນອນ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນໃນການສຶກສາຂອງມະນຸດ.
ການນໍາໃຊ້ຕົວແບບສັດເພື່ອຄົ້ນພົບ biomarkers ຍັງອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນວິທີການຢາສ່ວນບຸກຄົນ. ໂດຍການກໍານົດ biomarkers ສະເພາະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຊຸດຍ່ອຍຂອງພະຍາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແພດສາມາດປັບການປິ່ນປົວໃຫ້ຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນ, ປັບປຸງປະສິດທິພາບແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງ.
ການສ້າງຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍ
ຫນຶ່ງໃນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດແມ່ນການແປການຄົ້ນພົບ preclinical ເຂົ້າໄປໃນການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຕົວແບບສັດເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຂົວທີ່ສໍາຄັນໃນຂະບວນການນີ້. ພວກເຂົາສະຫນອງເວທີເພື່ອທົດສອບສົມມຸດຕິຖານທີ່ສ້າງຂຶ້ນຈາກການສຶກສາໃນ vitro ແລະເພື່ອກວດສອບສົມມຸດຕິຖານເຫຼົ່ານີ້ຢູ່ໃນລະບົບດໍາລົງຊີວິດ. ຂັ້ນຕອນການປ່ຽນແປງນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮັບປະກັນວ່າການຄົ້ນພົບແມ່ນເຂັ້ມແຂງແລະນໍາໃຊ້ໄດ້ກັບພະຍາດຂອງມະນຸດ.
ຮູບແບບສັດຍັງສະເຫນີໂອກາດໃນການສຶກສາຜົນກະທົບໄລຍະຍາວຂອງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້. SLE hເວລາທີ່ຍາວນານ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຊໍາເຮື້ອຂອງການປິ່ນປົວ, ເຊິ່ງມັກຈະບໍ່ເປັນໄປໄດ້ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນໄລຍະສັ້ນ.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຮູບແບບສັດສ້າງຄວາມສະດວກໃນການສຶກສາການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານ. ເນື່ອງຈາກ SLE ມັກຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີວິທີການປິ່ນປົວຫຼາຍດ້ານ, ແບບຈໍາລອງຂອງສັດເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນຜົນກະທົບຂອງ synergistic ຂອງຕົວແທນການປິ່ນປົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ການປະສົມປະສານຂອງພູມຕ້ານທານກັບຊີວະວິທະຍາສາມາດໄດ້ຮັບການສຶກສາໃນຮູບແບບສັດເພື່ອກໍານົດຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ດີທີ່ສຸດ.
ສະຫຼຸບ
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ຕົວແບບສັດແມ່ນການປະຕິວັດ ການຄົ້ນຄວ້າ ແບບຈໍາລອງ SLE ໂດຍການສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ບໍ່ມີຄ່າໃນກົນໄກທາງພັນທຸກໍາແລະພູມຕ້ານທານຂອງພະຍາດ, ການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການພັດທະນາຢາ, ແລະເປັນຂົວທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ນໍາໄປສູ່ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ SLE ແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ. ການປັບປຸງແລະການພັດທະນາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ສັນຍາວ່າຈະສືບຕໍ່ດໍາເນີນການຄົ້ນຄ້ວາ SLE, ໃນທີ່ສຸດການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ທົນທຸກຈາກພະຍາດທີ່ສັບສົນແລະຫຼາຍດ້ານນີ້.
FAQ
ຕົວແບບສັດຕົ້ນຕໍທີ່ໃຊ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າ SLE ແມ່ນຫຍັງ?
ຕົວແບບສັດ��ົ້ນຕໍທີ່ນຳໃຊ້ແມ່ນໜູທີ່ໝູນໃຊ້ພັນທຸກຳ ແລະຕົວແບບຂອງພະຍາດທີ່ເກີດຈາກທຳມະຊາດ ເຊັ່ນ: ໜູ NZB/W.
ຮູບແບບສັດຊ່ວຍໃນການພັດທະນາຢາສໍາລັບ SLE ແນວໃດ?
ພວກເຂົາເຈົ້າສະຫນອງສະພາບແວດລ້ອມທີ່ມີການຄວບຄຸມເພື່ອທົດສອບປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວໃຫມ່, ອະນຸຍາດໃຫ້ມີກາ��ກວດສອບຜ່ານສູງແລະການສຶກສາ pharmacokinetic ລະອຽດ.
ຕົວແບບສັດສາມາດສ້າງ SLE ຂອງມະນຸດໄດ້ແທ້ບໍ?
ໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາບໍ່ສາມາດເຮັດເລື້ມຄືນທຸກໆດ້ານ, ພວກມັນເຮັດແບບຢ່າງໃກ້ຊິດກັບລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍ, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນກົນໄກຂອງພະຍາດແລະເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ.
