ຜູ້ນໍາທາງຄລີນິກຂອງ Autoimmune & Allergy

ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD), ລວມທັງ ulcerative colitis (UC) ແລະພະຍາດ Crohn (CD), ເປັນສະພາບອັກເສບຊໍາເຮື້ອຂອງສັນຍາ gastrointestinal ໄດ້. HKeyBio ສະເໜີຕົວແບບ NHP IBD ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນດ້ວຍ DSS ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີໃນ cynomolgus macaques. ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ dextran sulfate sodium (DSS) ລົບກວນອຸປະສັກ epithelial ຈໍ້າສອງເມັດ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມ, ບາດແຜ, ແລະອາການທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຄ້າຍຄືກັບ UC ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ recapitulates ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD ຂອງມະນຸດລວມທັງການສູນເສຍນ້ໍາຂອງຮ່າງກາຍ, ຖອກທ້ອງ, ອາຈົມເປັນເລືອດ, ຄະແນນ DAI ສູງ, ຈໍ້າສອງເມັດ, ການອັກເສບ endoscopic, ແລະການປ່ຽນແປງທາງຊີວະວິທະຍາ (HE ແລະ Masson staining). ລະດັບ cytokine ໃນເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດແລະອາຈົມໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານກົນໄກເພີ່ມເຕີມ. ຮູບແບບນີ້ສະຫນອງແພລະຕະຟອມທີ່ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການແປພາສາທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell IBD therapeutics.

Hidradenitis suppurativa (HS) ແມ່ນເປັນໂຣກຜິວຫນັງອັກເສບຊໍາເຮື້ອ, ເຈັບປວດ, ແລະ disfiguring ຜົນກະທົບຕໍ່ພື້ນທີ່ທີ່ມີຕ່ອມ apocrine (axillae, inguinal regions, buttocks, ຫນ້າເອິກ). ເຊື້ອພະຍາດຂອງມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການປັບຕົວຂອງພູມຄຸ້ມກັນທີ່ຊັບຊ້ອນ, ລວມທັງການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນພາຍໃນ (macrophages, neutrophils, IL-1β, TNF-α), ພູມຕ້ານທານຂອງເຊນ Th1/Th17, ແລະການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ B-cell. HKeyBio ສະເຫນີຮູບແບບ NHP HS ທີ່ມີຄຸນລັກສະນະທີ່ດີທີ່ສະຫຼຸບລັກສະນະ HS ຂອງມະນຸດທີ່ສໍາຄັນ, ລວມທັງອຸໂມງຜິວຫນັງ, ການຊຶມເຊື້ອ neutrophic, ແລະການປັບປຸງພັນທຸກໍາອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ HS. ຮູບແບບນີ້ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell HS therapeutics.

Psoriasis ເປັນພະຍາດຜິວຫນັງ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ມີລັກສະນະການປ່ຽນແປງຢ່າງໄວວາຂອງຈຸລັງຜິວຫນັງ, ສົ່ງຜົນໃຫ້ຜິວຫນັງແຫ້ງ, ເປັນເກັດ, ອາການຄັນ (plaques) ທົ່ວໄປທີ່ສຸດຫົວເຂົ່າ, ສອກ, ລໍາຕົ້ນ, ແລະຫນັງຫົວ. plaque psoriasis, ປະເພດທົ່ວໄປທີ່ສຸດ, ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ນໍາໄປສູ່ການ hyperproliferation ຂອງ keratinocytes. HKeyBio ສະຫນອງຕົວແບບ Psoriasis NHP ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງສູງທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ imiquimod (IMQ), TLR7/8 agonist ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງ psoriasis ໂດຍຜ່ານປະເພດ I interferon ແລະເສັ້ນທາງ IL-23 / IL-17. ຮູບແບບນີ້ recapitulates ລັກສະນະ psoriasis ຂອງມະນຸດທີ່ສໍາຄັນລວມທັງ erythema, ຂະຫນາດ, ຫນາ, ສູງ IL-17A ແລະ IL-36, ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histopathological, ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell psoriasis therapeutics.

Pruritus (ອາການຄັນ) ແມ່ນຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ບໍ່ຫນ້າພໍໃຈທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຈະຂູດ, ຕັ້ງແຕ່ຄວາມລໍາຄານອ່ອນໆໄປສູ່ສະພາບທີ່ບໍ່ສະບາຍ, ບໍ່ສະບາຍ. ມັນສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຜິວຫນັງຕົ້ນຕໍ (ພະຍາດຜິວຫນັງ atopic, psoriasis) ຫຼືພະຍາດລະບົບ (renal, cholestatic, hematologic, endocrine). HKeyBio ສະເຫນີສອງແບບຈໍາລອງ NHP pruritus ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີ: ແບບຈໍາລອງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍທາງກົນ (mimicking ບາດແຜທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາການຄັນ) ແລະຮູບແບບ induced IL-31 (ການກະຕຸ້ນໂດຍກົງທາງພູມຕ້ານທານ - neural ອາການຄັນ). ທັງສອງແບບໄດ້ສະຫຼຸບລັກສະນະອາການຄັນຊໍາເຮື້ອຂອງມະນຸດ, ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງການປິ່ນປົວຕ້ານການ pruritic ໃຫມ່.

Urticaria (hives) ເປັນພະຍາດທີ່ຂັບຜ່ານຈຸລັງ mast ທົ່ວໄປທີ່ມີລັກສະນະໂດຍປະຕິກິລິຍາ wheal-and-flare, erythema, ແລະ pruritus ຫຼາຍ. ມັນໄດ້ຖືກຈັດປະເພດເປັນສ້ວຍແຫຼມ (≤6 ອາທິດ) ຫຼືຊໍາເຮື້ອ (> 6 ອາທິດ), ແລະສາມາດເປັນ spontaneous ຫຼື inducible ໂດຍ triggers ສະເພາະ (ເຢັນ, ຄວາມດັນ, allergens). HKeyBio ສະເຫນີສອງຕົວແບບ NHP urticaria ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີ: (1) ຮູບແບບ HDM induced urticaria, ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍ sensitization epicutaneous ຫຼື intradermal ດ້ວຍສານສະກັດຈາກຂີ້ຝຸ່ນເຮືອນ, recapitulating allergen-induced acute skin reactions; ແລະ (2) ແບບຈໍາລອງ DNP-IgE & DNFB induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA), ຮູບແບບຄລາດສິກ I hypersensitivity model mediated by allergen-specific IgE and mast cell degranulation. ທັງສອງຮູບແບບສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell anti-allergic ແລະ mast cell-stabilizing therapeutics.

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) ເປັນການສະແດງອອກຂອງລະບົບ lupus erythematosus (SLE), ຜົນກະທົບຕໍ່ 70-85% ຂອງຄົນເຈັບ SLE, ມີສີ່ປະເພດຍ່ອຍທາງດ້ານການຊ່ວຍ: acute, subacute, intermittent, ແລະຊໍາເຮື້ອ. ຮັງສີ ultraviolet (UV) ເປັນຜົນກະທົບຕໍ່ການຮັບຮູ້ທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບ CLE, ໂດຍ 60-80% ຂອງຄົນເຈັບ SLE ພັດທະນາບາດແຜຜິວຫນັງທີ່ມີແສງ. HKeyBio ສະເຫນີ TLR-7 agonist ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີລວມກັບຕົວແບບ CLE ທີ່ກະຕຸ້ນ UVB ໃນ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ລວມເອົາຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ TLR-7 agonist ທີ່ມີ irradiation UVB ເພື່ອກະຕຸ້ນການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງ, ເຮັດການຈໍາລອງການເກີດພະຍາດ CLE ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບດັ່ງກ່າວ recapitulates ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ CLE ຂອງມະນຸດລວມທັງການເພີ່ມຂຶ້ນຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍຜິວຫນັງ, elevated anti-dsDNA ພູມຕ້ານທານໃນເລືອດ, upregulated IFN-αໃນຜິວຫນັງ, ລັກສະນະການປ່ຽນແປງ histopathological (HE staining), transcriptomic alterations (ຜິວຫນັງ RNA-seq), ແລະການວິເຄາະກຸ່ມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ. ມັນສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບພະຍາດ lupus cutaneous ແລະພະຍາດ autoimmune photosensitive.

Passive cutaneous anaphylaxis (PCA) ແມ່ນປະຕິກິລິຢາ hypersensitivity ປະເພດ I ແບບຄລາສສິກທີ່ໄກ່ເກ່ຍໂດຍ immunoglobulin E (IgE) ສະເພາະຂອງ allergen, ມີລັກສະນະການຕອບສະຫນອງຂອງ wheal-and-flare ປະຕິບັດຕາມສິ່ງທ້າທາຍກັບ allergen ທີ່ສອດຄ້ອງກັນ. ຮູບແບບນີ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອປະເມີນການທໍາລາຍຈຸລັງ mast ແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ອາການແພ້ຂອງ IgE. HKeyBio ສະເໜີຕົວແບບ DNP-IgE & DNFB ທີ່ຖືກຊັກຈູງໃຫ້ຖືກຕ້ອງຕາມ PCA ໃນສັດທີ່ບໍ່ໄດ້ມາຈາກມະນຸດ. ຮູບແບບດັ່ງກ່າວກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັກຢາ intradermal ຂອງ DNP-specific IgE ຕິດຕາມດ້ວຍການທ້າທາຍ DNFB ສະເພາະຢູ່ໃນບ່ອນດຽວກັນ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການທໍາລາຍຈຸລັງ mast, vasodilation, ແລະ edema ທ້ອງຖິ່ນ. ຮູບແບບນີ້ recapitulates ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງປະຕິກິລິຢາແພ້ຂອງມະນຸດລວມທັງການສ້າງຕັ້ງ wheal-and-flare, ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການແພ້ໃຫມ່ເຊັ່ນ: anti-IgE ພູມຕ້ານທານ, mast cell stabilizers, ແລະ antihistamines.

ໂລກຂໍ້ອັກເສບ Rheumatoid (RA) ເປັນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ສະແດງໂດຍ polyarthritis ອັກເສບ, ນໍາໄປສູ່ການທໍາລາຍ cartilage ແລະກະດູກ. HKeyBio ສະເຫນີຮູບແບບ NHP collagen induced arthritis (CIA) ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີ, ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍພູມຕ້ານທານກັບປະເພດ II collagen (CII). ຮູບແບບນີ້ recapitulates ທາງດ້ານຄລີນິກແລະ histological ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ RA ຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການໃຄ່ບວມຮ່ວມກັນ, elevated anti-collagen IgG, ແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງໂປຣຕີນໄລຍະສ້ວຍແຫຼມ (CRP, ALP). ມັນສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell therapeutics RA.

ການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຂຶ້ນກັບ T-cell (TDAR) ແມ່ນການທົດສອບມາດຕະຖານ ຄຳ ສຳ ລັບການປະເມີນຜົນກະທົບຂອງຜູ້ສະ ໝັກ ໃຊ້ຢາຕໍ່ຄວາມສາມາດຂອງພູມຕ້ານທານໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາ preclinical. ການວິເຄາະພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນປະໂຫຍດນີ້ປະເມີນຄວາມສົມບູນຂອງຂະບວນການພູມຕ້ານທານຫຼາຍອັນ, ລວມທັງການດູດຊຶມແລະການນໍາສະເຫນີຂອງ antigen, ການຊ່ວຍເຫຼືອ T cell, ການກະຕຸ້ນ B cell, ແລະການຜະລິດ antibody. ອົງການຄວບຄຸມແນະນໍາ TDAR ເປັນການທົດສອບຫນ້າທີ່ພູມຕ້ານທານທາງເລືອກທໍາອິດສໍາລັບການປະເມີນຜົນ immunotoxicity ຂອງຫນ່ວຍງານເຄມີໃຫມ່. HKeyBio ສະເໜີຕົວແບບ NHP TDAR ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງດີໂດຍໃຊ້ keyhole limpet hemocyanin (KLH), ໂປຣຕີນທີ່ມີພູມຄຸ້ມກັນສູງທີ່ຊ່ວຍກະຕຸ້ນການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຂຶ້ນກັບ T-cell. ຮູບແບບນີ້ໃຫ້ຂໍ້ມູນ immunotoxicity ແລະ immunopharmacology ທີ່ສໍາຄັນເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການສຶກສາ IND.

ໂຣກ sclerosis ທີ່ເປັນລະບົບ (SSc), ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນໃນນາມ scleroderma, ເປັນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ສະແດງໂດຍການຜະລິດຄໍລາເຈນຫຼາຍເກີນໄປແລະການສະສົມຢູ່ໃນຜິວຫນັງແລະເນື້ອເຍື່ອເຊື່ອມຕໍ່, ນໍາໄປສູ່ການແຂງແລະແຫນ້ນ. ເຊື້ອພະຍາດກ່ຽວຂ້ອງກັບປະຕິກິລິຍາຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຜິດປົກກະຕິ, ປັດໃຈພັນທຸກໍາ, ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມ. HKeyBio ສະເຫນີຮູບແບບ NHP SSc ທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງສູງທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການບໍລິຫານ intradermal ຂອງ bleomycin (BLM), ຕົວແທນທາງເຄມີທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກ fibrosis ຜິວຫນັງທີ່ຄ້າຍຄືກັບ SSc ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ recapitulates ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນລວມທັງການຫນາແຫນ້ນຂອງຜິວຫນັງ, ການສ້າງ collagen, ແລະການຜະລິດ autoantibody, ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ຂອງ Novell ຕ້ານ fibrotic ແລະ immunomodulatory therapeutics.