Системийн чонон хөрвөс (SLE) нь архаг аутоиммун өвчин бөгөөд бараг бүх эрхтэн тогтолцоонд нөлөөлж, олон төрлийн шинж тэмдэг, хүндрэл үүсгэдэг. Энэхүү нарийн төвөгтэй өвчнийг ойлгох нь олон судлаачид олон жилийн туршид тулгарч байсан сорилт юм. Амьтны загварыг SLE-ийн судалгаанд нэвтрүүлснээр өвчний эмгэг жамыг ойлгох, шинэ эмчилгээ хийх, тэр ч байтугай боломжит эдгэрэлтийг бий болгоход ихээхэн ахиц дэвшил авчирсан.
Тэгэхээр амьтны загварууд SLE загварын судалгаанд хэрхэн хувьсгал хийж байна вэ? Тийм ээ, тэд шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэж байна. Амьтны загвар нь өвчний механизмыг судлах, шинэ эмчилгээг туршиж үзэх, эцэст нь эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгааны хоорондын зөрүүг арилгах хяналттай орчинг санал болгодог. SLE.
Амьтны загварыг хөгжүүлэхэд генетикийн манипуляцийн үүрэг
SLE-ийн амьтны загварын судалгааны нэг тулгуур бол генетикийн заль мэх юм. Амьтны, ялангуяа хулганын тодорхой генийг өөрчилснөөр судлаачид хүний SLE-ийн олон шинж чанарыг сэргээж чадна. Жишээлбэл, интерфероноор зохицуулагддаг генийг хэт их хэмжээгээр илэрхийлдэг генийн инженерчлэгдсэн хулганууд ихэвчлэн хүний чонон хөрвөстэй төстэй шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр загварууд нь SLE-ийн хөгжил, дэвшилд тодорхой генийн үүргийг судлахад зайлшгүй шаардлагатай болох нь батлагдсан.
Геномыг өөрчлөх үйл явц нь ихэвчлэн трансген хулганыг ашиглах эсвэл CRISPR/Cas9 технологийг ашиглан геномыг засварлах явдал юм. Эдгээр аргуудын тусламжтайгаар судлаачид SLE-ийн тодорхой талыг тусгасан амьтны загварыг боловсруулж, өвчин хэрхэн хөгжиж, ямар арга замыг эмчлэх талаар үнэ цэнэтэй ойлголтыг өгдөг. Жишээлбэл, Fas генийн дутагдалтай хулгануудад SLE-тэй төстэй өвчин үүсч, чонон хөрвөс дэх апоптозын замын ач холбогдлын талаархи ойлголтыг өгдөг.
Эдгээр генетикийн аргаар боловсруулсан загварууд нь судлаачдад тодорхой замд чиглэсэн эмийг хяналттай орчинд турших боломжийг олгосон. Эрдэмтэд хүний SLE-тэй маш төстэй загварыг бий болгосноор эдгээр эмчилгээ нь хүний туршилтанд хэрхэн үр дүнтэй болохыг урьдчилан таамаглах боломжтой. Энэ нь эмнэлзүйн туршилтанд бүтэлгүйтэх эрсдлийг бууруулж, цаг хугацаа, нөөцийг хэмнэж, үр дүнтэй эмчилгээний хөгжлийг хурдасгадаг.
Аяндаа үүсэх өвчний загваруудын хэрэглээ
Генийн инженерчлэлийн загвараас гадна аяндаа үүсдэг өвчний загварууд нь маш үнэ цэнэтэй болох нь батлагдсан. SLE судалгаа. Эдгээр нь удамшлын залилангийн шаардлагагүйгээр чонон хулганын шинж тэмдэг илэрдэг байгалийн гаралтай амьтдын загварууд юм. Шинэ Зеландын Хар/Цагаан (NZB/W) хулгана нь SLE-ийн судалгаанд хамгийн алдартай аяндаа гарч ирдэг загваруудын нэг бөгөөд өвчний байгалийн явцыг ойлгох, боломжит эмчилгээг туршиж үзэхэд өргөн хэрэглэгддэг.
Ганцхан удамшлын аргаар хуулбарлахад хэцүү байдаг өргөн хүрээний өвчний шинж чанарыг харуулдаг тул аяндаа үүссэн загварууд нь ялангуяа ашигтай байдаг. Эдгээр загварууд нь генетик, хүрээлэн буй орчин, дархлаа судлалын хүчин зүйлсийн цогц харилцан үйлчлэлийг агуулсан SLE-ийн олон хүчин зүйлийн мөн чанарыг ойлгоход судлаачдад тусалдаг.
Мөн аяндаа үүсэх загварыг ашиглах нь өвчнийг судлахад илүү цогц арга барилыг бий болгодог. Судлаачид эдгээр амьтдад өвчин хэрхэн хөгжиж байгааг ажиглаж, хүний SLE-д илүү тохиромжтой ойлголтыг өгдөг. Энэхүү цогц ойлголт нь тусгаарлагдсан зам дээр төвлөрөхөөс илүүтэйгээр өвчний олон талыг хамарсан эмчилгээг хөгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой юм.
Эмийн хөгжил, эмчилгээнд оруулсан хувь нэмэр
Амьтны загварыг хөгжүүлэх нь SLE судалгаанд мансууруулах бодис илрүүлэх, туршихад гүн нөлөө үзүүлсэн. SLE нь маш олон төрлийн өвчин бөгөөд нэг төрлийн эмчилгээг хөгжүүлэхэд хүндрэл учруулдаг. Амьтны загварууд нь шинэ эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг шалгахад ашиглаж болох олон төрлийн фенотипийг санал болгодог.
Мансууруулах бодис боловсруулахад амьтны загварыг ашиглахын гол давуу талуудын нэг нь боломжит эмчилгээний бодисыг өндөр үр дүнтэй скрининг хийх чадвар юм. Амьтны загвар нь шинэ эмийн урьдчилсан үр нөлөөг үнэлэх хямд, харьцангуй хурдан аргыг санал болгодог. Жишээлбэл, нэр дэвшигчийн эмийг эмэнд өгч болно SLE хулганы загвар нь түүний аутоэсрэгбие үүсэх, бөөрний үйл ажиллагаа, нийт амьд үлдэхэд үзүүлэх нөлөөг үнэлэх.
Цаашилбал, эдгээр загварууд нь шинэ эмийн фармакокинетик ба фармакодинамикийг ойлгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Судлаачид эм нь амьд организмд хэрхэн шингэж, тархаж, бодисын солилцоонд орж, ялгардаг талаар судлах боломжтой бөгөөд энэ нь тунгийн горим, болзошгүй гаж нөлөөг тодорхойлоход үнэлж баршгүй ач холбогдолтой юм.
Эдгээр амьтдын загваруудын нөлөө нь вандангаас орны дэргэдэх хэд хэдэн эмчилгээг амжилттай орчуулснаар илт харагдаж байна. Белимумаб нь SLE-д батлагдсан анхны биологийн эмийг эмнэлзүйн хувьд хэрэглэхээс өмнө амьтны загварт өргөнөөр судалсан. Эдгээр судалгаанууд нь түүний аюулгүй байдлын профайл болон үйл ажиллагааны механизмын талаар чухал мэдээллийг өгч, эцэст нь SLE-тэй өвчтөнүүдэд үүнийг батлах, ашиглахад хувь нэмэр оруулсан.
Өвчний механизм ба биомаркеруудын талаархи ойлголт
SLE-ийн үндсэн механизмыг ойлгох нь судалгааны гол зорилгын нэг байсаар ирсэн бөгөөд амьтны загвар нь энэ ажилд чухал ач холбогдолтой байсаар ирсэн. Эдгээр загваруудыг судалснаар судлаачид өвчинтэй холбоотой дархлааны хэд хэдэн гол замыг илрүүлсэн байна.
Жишээлбэл, амьтдын загварууд нь SLE-ийн I хэлбэрийн интерфероны замын ач холбогдлыг илрүүлсэн. I хэлбэрийн интерферонтой холбоотой генийг хэт их хэмжээгээр илэрхийлдэг хулганууд чонон хөрвөстэй төстэй шинж тэмдгүүдийг үүсгэдэг бөгөөд энэ замыг эмчилгээний боломжит зорилт болгон бий болгоход тусалдаг. Үүний нэгэн адил эдгээр загварууд нь SLE-ийн эмгэг жам дахь В эс, Т эс, дендрит эсүүдийн үүргийг тодруулсан.
Нэмж дурдахад амьтдын загвар нь SLE-ийн боломжит биомаркеруудыг тодорхойлоход чухал үүрэг гүйцэтгэсэн. Биомаркер нь эрт оношлох, өвчний үйл ажиллагааг хянах, эмчилгээний хариу урвалыг үнэлэхэд маш чухал юм. Амьтны судалгаагаар судлаачид хүний судалгаагаар батлагдсан давхар судалтай ДНХ-ийн эсрэгбие, тодорхой цитокин зэрэг хэд хэдэн биомаркерыг олж тогтоосон.
Биомаркеруудыг илрүүлэхийн тулд амьтны загварыг ашиглах нь хувь хүний анагаах ухааны хандлагыг хөнгөвчилдөг. Эмнэлзүйн эмч нар өвчний янз бүрийн дэд бүлэгтэй холбоотой тодорхой биомаркеруудыг тодорхойлсноор эмчилгээг өвчтөн бүрт тохируулан, үр нөлөөг сайжруулж, гаж нөлөөг багасгах боломжтой.
Эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгааны хоорондох ялгааг арилгах
Эмнэлгийн судалгааны хамгийн том сорилтуудын нэг бол эмнэлзүйн өмнөх үр дүнг эмнэлзүйн хэрэглээнд шилжүүлэх явдал юм. Амьтны загвар нь энэ үйл явцад чухал гүүр болдог. Эдгээр нь in vitro судалгаагаар бий болсон таамаглалыг турших, эдгээр таамаглалыг амьд системд батлах платформоор хангадаг. Энэхүү шилжилтийн үе шат нь олдворуудыг найдвартай, хүний өвчинд хэрэглэх боломжтой эсэхийг баталгаажуулахад маш чухал юм.
Амьтны загварууд нь боломжит эмчилгээний урт хугацааны үр нөлөөг судлах боломжийг олгодог. SLE нь архаг өвчин бөгөөд эмчилгээний урт хугацааны аюулгүй байдал, үр нөлөөг ойлгох нь маш чухал юм. Амьтны загварыг удаан хугацаанд судалснаар судлаачид эмчилгээний архаг үр нөлөөний талаар ойлголттой болох бөгөөд энэ нь богино хугацааны эмнэлзүйн туршилтанд ихэвчлэн боломжгүй байдаг.
Түүгээр ч зогсохгүй амьтны загвар нь хосолсон эмчилгээний судалгааг хөнгөвчилдөг. SLE нь ихэвчлэн олон талт эмчилгээний аргыг шаарддаг тул амьтны загвар нь судлаачдад янз бүрийн эмчилгээний бодисуудын синергетик нөлөөг үнэлэх боломжийг олгодог. Жишээлбэл, дархлаа дарангуйлагчийг биологийн эмтэй хослуулан эмчилгээний оновчтой стратегийг тодорхойлохын тулд амьтны загварт судалж болно.
Байгуулах
Дүгнэж хэлэхэд, амьтны загварууд хувьсгал хийж байна SLE загварын судалгаа. Өвчний генетик болон дархлаа судлалын механизмын талаар үнэлж баршгүй ойлголтыг өгч, эм боловсруулахад тусалж, эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгааны хооронд чухал гүүр болж өгдөг Эдгээр загварууд нь бидний SLE-ийн талаарх ойлголтод томоохон ахиц дэвшил гаргаж, шинэ, илүү үр дүнтэй эмчилгээг хөгжүүлэхэд хүргэсэн. Эдгээр загваруудыг үргэлжлүүлэн сайжруулж, хөгжүүлснээр SLE-ийн судалгааны талбарыг үргэлжлүүлэн урагшлуулж, эцэст нь энэхүү нарийн төвөгтэй, олон талт өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүдийн үр дүнг сайжруулах болно.
Түгээмэл асуулт
SLE судалгаанд ямар амьтдын үндсэн загваруудыг ашигладаг вэ?
Ашигласан амьтдын үндсэн загварууд нь генийн өөрчлөлттэй хулгана ба NZB/W хулгана зэрэг аяндаа үүсдэг өвчний загварууд юм.
Амьтны загвар нь SLE-ийн эм боловсруулахад хэрхэн тусалдаг вэ?
Эдгээр нь шинэ эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлыг шалгах хяналттай орчинг бүрдүүлж, өндөр үр дүнтэй скрининг, нарийвчилсан фармакокинетик судалгаа хийх боломжийг олгодог.
Амьтны загварууд хүний SLE-ийг яг хуулбарлаж чадах уу?
Тэд бүх талыг давтаж чадахгүй ч олон чухал шинж чанаруудыг дуурайж, өвчний механизм, эмчилгээний зорилтуудын талаар үнэ цэнэтэй ойлголтыг өгдөг.
