| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Rekapituleer menslike hiperurikemie met verhoogde serumuriensuur, geskik vir die bestudering van jig en uriensuurnefropatie.
Meganisme-gedrewe - Kaliumoksonaat inhibeer urikase (die ensiem wat uriensuur in knaagdiere afbreek), wat menslike uriensuurmetabolisme naboots; adenien verhoog purienlading.
Kwantifiseerbare eindpunt – Serum uriensuurvlakke gemeet deur kolorimetriese of ensiematiese toetse.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van xantienoksidase-inhibeerders (allopurinol, febuxostat), urikosuriese middels en nuwe uraatverlagende verbindings.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
PO en Adenien-geïnduseerde C57BL/6-hiperurikemie-model
• Doeltreffendheidtoetsing van xantienoksidase-inhibeerders (allopurinol, febuksostaat, topiroxostaat)
• Evaluering van urikosuriese middels (probenecied, benzbromarone, lesinurad)
• Teikenvalidering vir uriensuurmetabolismebane
• Biomerker-ontdekking (uriensuur, xantienoksidase-aktiwiteit, nierfunksiemerkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Orale toediening van kaliumoksonaat (250–500 mg/kg) + adenien (50–100 mg/kg), daagliks vir 7–14 dae, dikwels gekombineer met hoë-purien dieet |
Studie duur |
1–3 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Serum uriensuurvlakke, opsioneel: serumkreatinien, BUN, xantienoksidase-aktiwiteit, nierhistopatologie, urinêre uriensuuruitskeiding |
| Positiewe beheer | Allopurinol (xanthine oxidase inhibeerder) beskikbaar as verwysingsverbinding |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie resultate, bioinformatika (opsioneel) |
V: Waarom kaliumoksonaat en adenien gebruik om hiperurikemie te veroorsaak?
A: Knaagdiere het urikase, 'n ensiem wat uriensuur na allantoïen afbreek, wat lei tot baie lae basislyn uriensuurvlakke. Kaliumoksonaat inhibeer urikase, wat uriensuur tot mensagtige vlakke verhoog. Adenien verhoog purienlading en bevorder uriensuurproduksie, wat die hiperuricemiese effek versterk.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike hiperurikemie?
A: Die model toon aansienlik verhoogde serum-uriensuurvlakke en reageer op standaard xantienoksidase-inhibeerders soos allopurinol, wat menslike hiperurikemie noukeurig naboots en 'n voorspellende platform bied vir urate-verlagende terapieë.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende PO/adenien dosisse, kombinasie met hoë-purien dieet)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas induksieprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Loodstudies word tipies binne 14 dae voltooi, insluitend induksie, behandeling en serum-uriensuurmeting by eindpunt.