| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Rekapituleer menslike hiperurikemie met verhoogde serumuriensuur, geskik vir die bestudering van jig en uriensuurnefropatie.
Meganisme-gedrewe – Kaliumoksonaat inhibeer urikase (die ensiem wat uriensuur in knaagdiere afbreek), wat menslike uriensuurmetabolisme naboots; adenien verhoog purienlading.
Kwantifiseerbare eindpunt – Serum uriensuurvlakke gemeet deur kolorimetriese of ensiematiese toetse.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van xantienoksidase-inhibeerders (allopurinol, febuxostat), urikosuriese middels en nuwe uraatverlagende verbindings.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
PO en Adenien-geïnduseerde C57BL/6-hiperurikemie-model
• Doeltreffendheidstoetsing van xantienoksidase-inhibeerders (allopurinol, febuksostaat, topiroxostaat)
• Evaluering van urikosuriese middels (probenecied, benzbromarone, lesinurad)
• Teikenvalidering vir uriensuurmetabolismebane
• Biomerker-ontdekking (uriensuur, xantienoksidase-aktiwiteit, nierfunksiemerkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Orale toediening van kaliumoksonaat (250–500 mg/kg) + adenien (50–100 mg/kg), daagliks vir 7–14 dae, dikwels gekombineer met hoë-purien dieet |
Studie duur |
1–3 weke (induksie + behandelingsfase) |
Sleutel eindpunte |
Serum uriensuurvlakke, opsioneel: serumkreatinien, BUN, xantienoksidase-aktiwiteit, nierhistopatologie, urinêre uriensuuruitskeiding |
| Positiewe beheer | Allopurinol (xanthine oxidase inhibeerder) beskikbaar as verwysingsverbinding |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, kliniese chemie resultate, bioinformatika (opsioneel) |
A1: Ons vestig 'n stabiele hiperurikemie-model in C57BL/6-muise wat veroorsaak word deur gekombineerde toediening van Kaliumoksonaat (PO) en adenien.
A2: Kaliumoksonaat inhibeer urikase-aktiwiteit, terwyl adenien purienmetabolisme verhoog. Die kombinasie verhoog effektief serum uriensuur en boots patologiese veranderinge van kliniese hiperurikemie na.
A3: Die kernevaluasie-aanwyser is serum-uriensuurvlak om die modelleringseffek en siekte-erns direk te weerspieël.
A4: PO en adenien word vanaf Dag 0 toegedien. Verwante monsterinsameling en toetse word uitgevoer wanneer die model ten volle gevestig is.