ການທໍາລາຍ beta-cell ແມ່ນຄຸນລັກສະນະທີ່ກໍານົດຂອງ ໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 1 (T1D) , ບ່ອນທີ່ລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍເລືອກຕັ້ງເປົ້າຫມາຍແລະທໍາລາຍຈຸລັງທີ່ຜະລິດອິນຊູລິນໃນການຜະລິດໃນກະເພາະອາຫານ. ເຂົ້າໃຈຂະບວນການທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫລັງລົດອັດຕະໂນມັດ t-mediated ນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດຕິຜົນໃນການຢຸດຕິຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ. ທີ່ Hikebio, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ຕົວແບບພະຍາດ Autoimmune ທີ່ກ້າວຫນ້າເພື່ອຮອງຮັບກົນໄກຂອງຈຸລັງແລະໂມເລກຸນຂອງການປິ່ນປົວຂອງ Cell-Cell ສໍາລັບ T1D.
ການທໍາລາຍ Beta - ຈຸລັງຫມາຍຄວາມວ່າແນວໃດໃນໂລກເບົາຫວານຊະນິດ 1?
ກໍານົດຈຸດຈົບແລະຜົນສະທ້ອນທາງຄລີນິກ
ການທໍາລາຍຂອງ Beta-cell ຫມາຍເຖິງການສູນເສຍທີ່ກ້າວຫນ້າຂອງຈຸລັງ insulin- ທີ່ມີປະໂຫຍດພາຍໃນ ilerths ຂອງ langertatic. ເຫຼົ່ານີ້β-cells ມີບົດບາດເປັນໃຈກາງໃນການຮັກສາໂລກ glucose ເລືອດໂດຍການປິດບັງອິນຊູລິນໃນການຕອບສະຫນອງໃນການຕອບໂຕ້.
ໃນ T1D, ຄວາມເສຍຫາຍພູມຕ້ານທານທີ່ມີຄວາມຕ້ານທານກັບβ-cels ນໍາໄປສູ່ການຂາດສານອິນຊູລິນ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນດ້ານການຊ່ວຍເຫຼືອທາງດ້ານການຊ່ວຍເຫຼືອ - ສູງຂື້ນໃນລະດັບນ້ໍາຕານໃນເລືອດ. ໂດຍບໍ່ມີອິນຊູລິນ, glucose ບໍ່ສາມາດໃສ່ຈຸລັງສໍາລັບການເຜົາຜານພະລັງງານໄດ້, ເຊິ່ງຈະເພີ່ມຂື້ນເລື້ອຍໆ, ມີການເຫນັງຕີງເລື້ອຍໆ, ຄວາມເມື່ອຍລ້າ, ແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ.
ສິ່ງທີ່ສໍາຄັນ, ການບົ່ງມະຕິທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງການຊ່ວຍເຫຼືອໃນເວລາທີ່ມີປະມານ 70-80% ຂອງຈຸລັງβ-cell ໄດ້ສູນເສຍຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ງຽບສະຫງົບຂອງການທໍາລາຍ cell-cell This underlines the critical need for early detection and therapeutic intervention to preserve remaining β-cells and prevent or delay disease onset.
ກົນໄກໂທລະສັບມືຖືທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງການທໍາລາຍ Beta-cell: CD8 +, CD4 + CD4 + ຈຸລັງແລະເສັ້ນທາງ cytotoxic
ກົນໄກ cytotobic ທີ່ສໍາຄັນ: Perforin / Granzyme, fas-fasl, ແລະ cytokines
The immune assault on β-cells is orchestrated primarily by autoreactive T cells, notably CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and CD4+ helper T cells. CD8 + T ຈຸລັງ mibiate ໂດຍກົງβ-cell ການຂ້າຕົວໂດຍຜ່ານທາງຫຼາຍເສັ້ນທາງ:
Perforin / Granzyme Path: CTLS ປ່ອຍຕົວ Perforin, ທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນຮູບ, ເຊິ່ງສ້າງຊ່ອງທາງໃນເຍື່ອໃນຫ້ອງ. ໂດຍຜ່ານຮູຂຸມຂົນເຫຼົ່ານີ້, granzymes-serine prote-Enter ແລະກະຕຸ້ນ apoptosis, ຫຼືການເສຍຊີວິດຂອງເຊນ.
ການໂຕ້ຕອບ fas-fas-fasl: ຜູ້ຮັບ fas ໃນ cells binds ກັບ fas ligand (fasl) ສະແດງອອກໃນຈຸລັງ t, ກະຕຸ້ນສັນຍານຄວາມຕາຍໃນ infotosis.
ນອກເຫນືອໄປຈາກເສັ້ນທາງ cytotoxic ເຫຼົ່ານີ້, CD4 + Cell ປະກອບສ່ວນໂດຍການຮັກສາ cytokines ສົ່ງທີ່ຄ້າຍຄືກັນເຊັ່ນ: necrosis neecrosis faction-α), ແລະ beta (IL-1β). cytokines ເຫຼົ່ານີ້ກະຕຸ້ນ dysfunction β, ກະທົບກະເທືອນຄວາມລັບຂອງອິນຊູລິນ, ແລະຄວາມຮູ້ສຶກβ-cells ກັບການຂ້າພູມຕ້ານທານໄກ່ເກ່ຍ.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, cytokines ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດກະຕຸ້ນຄວາມກົດດັນ endoplasmic (er) ຄວາມກົດດັນພາຍໃນβ-cells, ຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຢູ່ລອດແລະຫນ້າທີ່ຂອງພວກເຂົາຕື່ມອີກ. ນີ້ການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານທີ່ຫຼາກຫຼາຍດັ່ງກ່າວບໍ່ພຽງແຕ່ທໍາລາຍທັງຫມົດβ-cerls ແຕ່ຍັງລົບກວນການເຜົາຜານ miclet islet, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ.
ຫຼັກຖານຈາກ Knockout ແລະການສຶກສາການໂອນຍ້າຍລ້ຽງລູກ
ແບບທົດລອງໄດ້ມີຄວາມລ້ໍາລວຍສໍາລັບການຍົກຍ້າຍກົນໄກເຫຼົ່ານີ້. Knockout Mice ທີ່ຂາດຕົວໃນ Perforin ຫຼື FAS DELIEDED ຫຼືຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນໂລກເບົາຫວານ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນບົດບາດຂອງພວກເຂົາໃນການທໍາລາຍβ-cell. ການທົດລອງການໂອນເງິນທີ່ເປັນລູກສອນ, ບ່ອນທີ່ມີຈຸລັງ T AutorationT ແມ່ນຖືກໂອນເຂົ້າໄປໃນຜູ້ຮັບພູມຕ້ານທານ, ການທໍາລາຍແລະໂລກເບົາຫວານβ, ຢືນຢັນໃນສູນກາງຂອງຈຸລັງ T.
ແບບຈໍາລອງດັ່ງກ່າວຍັງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງພາລະບົດບາດສະຫະກອນຂອງ CD4 + ແລະ CD8 + T, ເປັນການໂອນປະຊາກອນທັງສອງຄົນດຽວມັກຈະເກີດຂື້ນໃນພະຍາດທີ່ອ່ອນກວ່າຫຼືຊ້າ. ຜົນການຄົ້ນພົບເຫລົ່ານີ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມສັບສົນຂອງການຕອບສະຫນອງ Autoimmune ໃນ T1D ແລະແຈ້ງການອອກແບບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ.
AutoantEGens ແລະ Antigen-Proplepes ສະເພາະ Cell Cell Cell Cell Cell Cell Cell Cell
Autoantigens ທົ່ວໄປເປົ້າຫມາຍໂດຍຈຸລັງ t t
AIM-mego-medimmunity ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຮັບຮູ້ຂອງ antigens β-cell ສະເພາະ. Autoantigens ຫຼາຍຄັ້ງໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນເປົ້າຫມາຍໃນ T1D:
Insulin ແລະ Proinsulin: Insulin ເອງແມ່ນ Autoantigen ທີ່ສໍາຄັນ, ດ້ວຍຈຸລັງ t autoractive ທີ່ຮັບຮູ້ insulin peptides.
Decretboxyla ອາຊິດ Glutamic 65 (Gad65): A ສໍາຄັນ enzyme ສໍາຄັນໃນການສັງເຄາະ, Gad65 ກໍ່ແມ່ນ Autoantigen ທີ່ໂດດເດັ່ນ.
islet-subcose-6-phosulshatase catalytic subunitase Catalytic Catalytic (IGRP): ອີກ antigen antigen antigen ທີ່ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຈາກຈຸລັງ t autoractive.
Autantibodies ມຸ້ງໄປສະນີກັບຄວາມແປກປະຫລາດເຫຼົ່ານີ້ມັກຈະເປັນພະຍາດທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນເດືອນຫຼືປີ, ຮັບໃຊ້ເປັນ biomarks ການຄາດເດົາທີ່ສໍາຄັນ.
ເຕັກນິກໃນການກວດພົບຈຸລັງ T ສະເພາະຂອງ Antigen
ການຊອກຄົ້ນຫາແລະລັກສະນະຂອງຈຸລັງ t ທີ່ມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈກົນໄກພະຍາດແລະການປະເມີນການຕອບສະຫນອງຂອງການຮັກສາ. ເຕັກນິກທີ່ຊັບຊ້ອນຫຼາຍຢ່າງແມ່ນເຮັດວຽກ:
tetramer staining: tetramers mhc-peptide bind ໂດຍສະເພາະການຮັບເອົາຜູ້ຮັບທີ່ຮັບຮູ້ເຖິງການກໍານົດໂດຍສະເພາະ, ໃຫ້ການກໍານົດທີ່ຊັດເຈນໂດຍການກໍານົດ cytometry.
Elispot Assays: ການວັດຄວາມຖີ່ຂອງ cytkines t ລັບ cytokines (ຕົວຢ່າງ: Ifn-γ) ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ກັບ Extigens, ໃຫ້ການປະເມີນຜົນ.
ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການສືບສວນແລະ cytometry ຂອງມະຫາຊົນໃນຫ້ອງດຽວເຮັດໃຫ້ມີຄວາມສາມາດໃນອັດຕະໂນມັດໃນ Autoractive T cells ຂອງ autoractive, ການເປີດເຜີຍ heterogeneity phenotoypic ແລະມີຜົນບັງຄັບໃຊ້ທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງອາວຸດແລະການຕອບໂຕ້.
microenventironment ພູມຕ້ານທານແລະ beta-cell ຄວາມອ່ອນໄຫວ
ຄວາມກົດດັນ Beta - ຈຸລັງ, ການນໍາສະເຫນີ Antigen, ແລະ Cytokine Milieu
ສະພາບແວດລ້ອມພູມຕ້ານທານໃນທ້ອງຖິ່ນທີ່ຢູ່ໃນເກາະທີ່ມີອິດທິພົນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍβ-cell ຄວາມສ່ຽງ. ຄວາມກົດດັນβ-cells ສະຫນັບສະຫນູນຫ້ອງຮຽນທີ່ສັບສົນທີ່ສໍາຄັນ (MHC) i ໂມເລກຸນແລະສັນຍານຮ່ວມກັນ, ການປັບປຸງສັນຍານຕ້ານການດັດແປງໃຫ້ແກ່ CD8 + T CLANS.
cytokine milieu-rigie-γ, γ, γ, il-1β, ແລະ tnf-αα amp----, ການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນຂອງຈຸລັງ, ລວມທັງຄວາມກົດດັນແລະຄວາມກົດດັນຜຸພັງ, ເຮັດໃຫ້ຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ໄປ, ຈຸລັງທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຕໍ່ຕ້ານການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານ.
ຫຼັກຖານທີ່ກໍາລັງເກີດຂື້ນທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມກົດດັນຂອງທາດເຫຼັກ, ເຊັ່ນ: ນ້ໍາຕານສູງຫລືກົດໄຂມັນທີ່ບໍ່ເສຍຄ່າ, ອາດຈະເຮັດໃຫ້ມີຄວາມອ່ອນໄຫວດ້ານຈຸລັງໃນຈຸລັງ.
Heterogenity Beta-cell: ຄວາມອ່ອນໄຫວແຕກຕ່າງກັນ
ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນວ່າβ-cells ແມ່ນ heterogeneous, ມີການຍ່ອຍແຕກຕ່າງກັນໃນໂປຣໄຟລ໌ສະແດງເຖິງເຊື້ອໃນການສະແດງອອກແລະຕ້ານທານກັບການທໍາລາຍພູມຕ້ານທານ. ບາງຈຸລັງβ-cells ວາງສະແດງເສັ້ນທາງທີ່ມີຄວາມກົດດັນເຊິ່ງໄດ້ກໍາລັງປ້ອງກັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ເຊັ່ນຄວາມສາມາດຕ້ານທານຫຼື Antioxidant ຫຼືການປຸງແຕ່ງ Anigenen.
ເຂົ້າໃຈ Heterogenity ນີ້ເປີດເສັ້ນທາງໃຫມ່ເພື່ອປົກປັກຮັກສາມະຫາຊົນໃນຫ້ອງໂດຍການວາງເປົ້າຫມາຍໃນເສັ້ນທາງຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນຫຼືປັບປຸງເສັ້ນທາງການຢູ່ລອດໃນລະຫວ່າງ Autoimmune.
ຜົນສະທ້ອນສໍາລັບການບໍາບັດ: ບ່ອນທີ່ຈະວາງເປົ້າຫມາຍການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານ
ວັກຊີນປ້ອງກັນດ້ານແອວແລະຄວາມອົດທົນ
ຍຸດທະສາດການບໍາບັດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກ່ຽວກັບການຟື້ນຟູຄວາມທົນທານຕໍ່ຄວາມທົນທານໂດຍສະເພາະຕໍ່ antigens β-cell, ຫຼຸດຜ່ອນການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານຂອງ safortosup. ຢາວັກຊີນ Tolerogenic ຈຸດປະສົງເພື່ອສຶກສາອົບຮົມໃຫມ່ໂດຍການສົ່ງເສີມລະບົບພູມຕ້ານທານໂດຍການສົ່ງເສີມຈຸລັງ tegulatatory ຫຼື annerga ໃນຈຸລັງ teomeractive te.
ວິທີການສະເພາະຂອງ Antigen ປະກອບມີການບໍລິຫານຂອງ peptiding ຂອງ peptides asulin ຫຼື gad65 ເພື່ອກະຕຸ້ນຄວາມທົນທານແລະປ້ອງກັນການທໍາລາຍβ-cell ຕື່ມອີກ. ຍຸດທະສາດດັ່ງກ່າວໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນສັນຍາໃນແບບຈໍາລອງແບບງ່າຍໆແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນຊ່ວງຕົ້ນໆ.
t ຍຸດທະສາດການດັດແປງເມັດ
ການດັດແປງຂອງຈຸລັງ T ການຜະລິດ, ລວມທັງໂປແກຼມຄຸມກໍາເນີດດ່ານ, ໂປແກມເກັບມ້ຽນ, ແລະເຄື່ອງຍັບຍັ້ງສັນຍານ, ແລະຕົວແທນຂອງສັນຍາ. ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ຊອກຫາວິທີທີ່ຈະເຮັດກິດຈະກໍາໃນລະບົບ Cell AutoCoactive Ton ໃນຂະນະທີ່ປົກປັກຮັກສາຄວາມສາມາດຂອງພູມຕ້ານທານທົ່ວໄປ.
ການບໍາບັດແບບປະສົມປະສານທີ່ແນໃສ່ເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ມີການສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູβ-cell ກໍາລັງເກີດຂື້ນເປັນຮູບແບບການຮັກສາແບບຊາດ.
ສະຫຼຸບ
ເຂົ້າໃຈການທໍາລາຍ beta - ການທໍາລາຍໂດຍຜ່ານເລນຂອງ aim-megoiated a medimmmunity ແມ່ນສໍາລັບການຮັກສາໂລກເບົາຫວານປະເພດ 1. ຄວາມຊໍານານຂອງ HKEKBIO ໃນແບບພະຍາດ Autoimmune ຊ່ວຍໃຫ້ການສໍາຫຼວດລະອຽດຂອງກົນໄກເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຮັບການສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່.
ໂດຍການແກ້ໄຂບັນດາເສັ້ນທາງໂທລະສັບມືຖືແລະການຕອບສະຫນອງທີ່ສະເພາະທີ່ເຮັດໃຫ້ຄົນເສຍຊີວິດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດອອກແບບການຮັກສາເປົ້າຫມາຍທີ່ປ້ອງກັນຫຼືປ່ຽນແທນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບວິທີ hkeybio ສາມາດຊ່ວຍທ່ານໃນການຄົ້ນຄ້ວາຂອງທ່ານກັບຮູບແບບການຕັດ, ກະລຸນາ ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ.
