| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Rekapituleer menslike PsA met gelyktydige vel- en gewrigsontsteking, TNF-α/IL-17-asbetrokkenheid.
Veelvuldige stamme – DBA/1 (hoë vatbaarheid) en C57BL/6 (matig, geskik vir transgeniese studies) beskikbaar.
Omvattende eindpunte – Liggaamsgewig, psoriase-telling, artritis-telling, vel- en gewrigshistopatologie (HE), splenomegalie, sitokienprofilering.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van biologiese middels (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-inhibeerders en immunomoduleerders.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Mannan-geïnduseerde PsA-model in DBA/1
Mannan-geïnduseerde PsA-model in C57BL/6
• Doeltreffendheidstoetsing van biologiese middels wat TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) en IL-23 (guselkumab) teiken.
• Evaluering van JAK inhibeerders (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibeerders (apremilast), en klein molekule immunomodulators
• Teikenvalidering vir Th17/IL-17-as en makrofaag-T-selinteraksies in PsA
• Biomerker-ontdekking (sitokienprofiele, immuunselsubgroepe)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
DBA/1 PsA Model |
C57BL/6 PsA Model |
Spesie/Stam |
DBA/1 muis |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Intraperitoneale inspuiting van mannan (10–20 mg/muis) op dag 0 en dag 7 | |
Studie duur |
7-21 dae | 7-21 dae |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, psoriase-telling (0-4), artritis-telling (0-4), vel/gewrig-histopatologie (HE), splenomegalie, serum-sitokiene (TNF-α, IL-17A) |
Liggaamsgewig, psoriase-telling (0-4), artritis-telling (0-4), vel/gewrig-histopatologie (HE), splenomegalie, opsionele vloeisitometrie |
| Positiewe beheer | Anti-TNF-teenliggaampies of deksametasoon | Anti-TNF-teenliggaampies of deksametasoon |
Data pakket |
Rou data, analise verslae, kliniese tellings, histologie skyfies | Rou data, analise verslae, kliniese tellings, histologie skyfies |
A1: Ons bied mannan-geïnduseerde psoriatiese artritis-modelle in DBA/1- en C57BL/6-muise, sowel as mcIL-23-plasmied-geïnduseerde PsA-model in NOD-muise vir verwante navorsing.
A2: Mannan aktiveer makrofage om TNF-α af te skei, wat T-selle aktiveer en IL-17A verhoog. Dit werf neutrofiele en veroorsaak tipiese velletsels en gewrigsontsteking wat ooreenstem met menslike PsA.
A3: Ons monitor liggaamsgewig, psoriase-telling en artritis-telling klinies. Miltindeks word gemeet en HE-kleuring word uitgevoer om patologiese veranderinge van vel en gewrigte te ontleed.
A4: Die modellering begin met inspuiting van mannan gekombineer met CFA op Dag 0, gevolg deur bykomende mannan toediening. Die hele eksperiment duur vir 28 dae.
V5: Wat is die voordele en toepassingscenario's van hierdie modelle?
A5: Die modelle rekapituleer gelyktydig beide psoriase en artritis simptome met stabiele inflammatoriese fenotipes. Hulle is ideaal vir prekliniese doeltreffendheidsifting en meganismestudie van middels teen psoriatiese artritis.
