| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – MSU kristal-geïnduseerde inflammasie boots menslike jigpatogenese na, insluitend NLRP3-inflammasoomaktivering en IL-1β-vrystelling.
Twee ras opsies – BALB/c en C57BL/6 modelle beskikbaar om aan verskillende genetiese agtergronde en eksperimentele behoeftes te voldoen.
Kwantifiseerbare eindpunte – Voetdikte/gewrigwydte, liggaamsgewig, pyndrempel (meganiese allodinie), neutrofieletellings in bloed en gewrigte, sitokienvlakke (IL-1β, IFN-γ).
Translasiewaarde - Ideaal vir die toets van IL-1-remmers (canakinumab, rilonacept), NLRP3-inflammasoom-inhibeerders, kolgisien, NSAID's en uraatverlagende terapieë.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Verteenwoordigende data van ons MSU-geïnduseerde muis GA-modelle:
MSU-geïnduseerde C57BL/6 GA-model
MSU-geïnduseerde C57BL/6 GA-model (enkel)
MSU-geïnduseerde BALB/c GA-model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-inflammatoriese middels (IL-1 inhibeerders, NLRP3 inflammasoom inhibeerders, kolgisien, NSAIDs, kortikosteroïede)
• Teikenvalidering vir IL-1β, NLRP3 en neutrofiel werwingsweë
• Biomerker-ontdekking (IL-1β, neutrofielmerkers, pynverwante bemiddelaars)
• Meganisme van werking (MOA) studies vir anti-jig verbindings
• IND-bemagtigende farmakologiestudies
Parameter |
MSU-geïnduseerde BALB/c GA-model |
MSU-geïnduseerde C57BL/6 GA-model |
Verspan |
BALB/c muis |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Intra-artikulêre of periartikulêre inspuiting van MSU-kristalle (50-100 μg) |
Intra-artikulêre of periartikulêre inspuiting van MSU-kristalle (50-100 μg) |
Studie duur |
7–14 dae na inspuiting |
7–14 dae na inspuiting |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, voetdikte, pynrespons (meganiese allodinie), bloedneutrofieletellings, gewrigsneutrofieletellings, IL-1β, IFN-γ in gewrigte |
Gewrigswydte, pyndrempel, neutrofieletelling in gewrigspoelvloeistof, IL-1β in gewrigspoeling, reeksgewrigbeelding |
Data pakket |
Rou data, analise verslae, kliniese metings, sitokien ELISA data, vloeisitometrie lêers, histologie skyfies (opsioneel), bioinformatika (opsioneel) | |
V: Wat is die verskille tussen BALB/c- en C57BL/6 GA-modelle?
A: Beide stamme ontwikkel robuuste MSU-geïnduseerde inflammasie. BALB/c-muise toon tipies sterker Th2-reaksies, terwyl C57BL/6-muise meer uitgesproke Th1/neutrofielreaksies het. Die keuse hang af van jou spesifieke geneesmiddelmeganisme en gewenste inflammatoriese profiel.
V: Hoe word pyn in hierdie modelle beoordeel?
A: Pyn word geassesseer deur meganiese allodinie (von Frey filamente) te gebruik om die pootonttrekkingsdrempel te meet, of deur spontane pyngedrag (bewaking, opheffing).
V: Kan hierdie modelle gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende MSU-dosisse, profilaktiese vs. terapeutiese dosering)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas MSU-inspuitingsprotokolle, behandelingskedules en eindpuntontledings aan by jou spesifieke geneesmiddelkandidaat.