Cirhóza je závažný, život ohrožující stav charakterizovaný zjizvením jaterní tkáně. Je to často výsledkem dlouhodobého poškození jater způsobenými příčinami, jako je chronický alkoholismus, hepatitida a určitá autoimunitní onemocnění. Postupem času se játra stává méně účinným při provádění svých základních funkcí, včetně detoxikace a syntézy proteinů. Tento článek zkoumá příčiny a progresi cirhózy, jak se modely autoimunitních onemocnění u malých zvířat používají ke studiu cirhózy a význam těchto modelů při rozvíjení výzkumu onemocnění jater.
Co je to cirhóza?
Cirhóza je výsledkem dlouhodobého poškození jater, což způsobuje, že zdravá tkáň jater byla nahrazena jizvou tkáň, která narušuje normální funkci jater. Játra hrají klíčovou roli při detoxikaci škodlivých látek, vytváření základních proteinů, skladování vitamínů a minerálů a regulaci metabolismu.
Příčiny cirhózy se liší, ale nejběžnější patří:
Konzumace chronického alkoholu: Nadměrný příjem alkoholu po mnoho let je jednou z hlavních příčin cirhózy. Alkohol poškozuje jaterní buňky a spouští zánět, což vede k zjizvení.
Hepatitida: Chronické virové infekce, jako je hepatitida B a C, mohou způsobit zánět jater, což může nakonec vést k cirhóze.
Nealkoholické mastné onemocnění jater (NAFLD): NAFLD často spojená s obezitou a diabetem způsobuje nahromadění tuku v játrech, což vede k zánětu a nakonec k cirhóze.
Autoimunitní onemocnění: Stavy, jako je autoimunitní hepatitida, kde imunitní systém těla napadají jaterní buňky, mohou také vést k cirhóze.
Cirhóza často nepředstavuje znatelné příznaky v jeho raných stádiích, což ztěžuje diagnostiku, dokud nedojde k významnému poškození. Mezi běžné diagnostické nástroje patří krevní testy, zobrazování (jako jsou ultrazvukové nebo CT skenování) a někdy i jaterní biopsie pro posouzení poškození jater.
Co se stane v cirhóze?
Kdykoli játra utrpí poškození, pokouší se opravit sama výrobou nové tkáně. V chronických stavech, jako je cirhóza, však proces opravy není dokonalý, protože to vede k jizvě namísto zdravých jaterních buněk. V průběhu času se tato jizva hromadí a postupně nahrazuje zdravé jaterní buňky a narušuje funkci jater. Jak se cirhóza zhoršuje, mohou se vyvinout komplikace, jako je selhání jater, krvácení z varicealů a rakovina jater.
Role autoimunitních onemocnění při cirhóze
Autoimunitní onemocnění jsou významnou příčinou cirhózy, kde imunitní systém mylně útočí na játra. Například u autoimunitní hepatitidy imunitní systém útočí na jaterní buňky, což vede k zánětu a, pokud se neléčí, cirhózu. Autoimunitní onemocnění může být obtížné diagnostikovat a progrese k cirhóze může být pomalá, ale nevyhnutelná bez řádného řízení.
Roste zájem o pochopení toho, jak autoimunitní onemocnění vedou k cirhóze, což vede vědce k vývoji modelů autoimunitních onemocnění u malých zvířat, jako jsou krysy a myši. Tyto modely jsou neocenitelné pro studium mechanismů poškození jater, pochopení patofyziologie autoimunitní hepatitidy a testování potenciálních terapeutických strategií pro cirhózu.
Role modelů malých zvířat ve výzkumu cirhózy
Modely malých zvířat byly rozhodující pro rozvoj našeho chápání cirhózy a autoimunitních onemocnění. Schopnost vyvolat cirhózu u zvířat umožňuje vědcům napodobovat lidská onemocnění jater a studovat je v kontrolovaném prostředí. Několik modelů se používá ke zkoumání cirhózy, přičemž mezi nejčastěji se používají modely potkanů indukované CCL₄ indukované cirhózou.
CCL4 indukovaný model krysí cirhózy
Model potkanů vyvolaný CCL₄ indukovaný cirhózou je jedním z nejpoužívanějších zvířecích modelů pro studium fibrózy jater a cirhózy. Tetrachlorid uhličitého (CCL₄) je hepatotoxin, který způsobuje poškození jater generováním volných radikálů, které poškozují jaterní buňky. Opakovaná expozice CCL₄ v průběhu týdnů nebo měsíců má za následek centrální lobulární jaterní nekrózu, prozánětlivou imunitní odpověď a fibrózu, což nakonec postupuje k cirhóze.
Mechanismus za cirhózou vyvolanou CCL4
Když je CCL₄ metabolizován jaterními enzymy, tvoří vysoce reaktivní metabolity, které poškozují jaterní buňky. Tento proces vyvolává kaskádu zánětlivých a fibrotických reakcí, což vede k tkáňovému zjizvení. V průběhu času se tato poškození hromadí a vede ke ztrátě funkce jater. Model cirhózy vyvolaný CCL₄ byl nápomocný při porozumění molekulárním a buněčným mechanismům zapojeným do poškození jater, fibrózy a cirhózy. Vědci použili tento model k testování různých léčebných postupů, včetně anti-fibrotických léků a terapií zaměřených na zánět, ke zpomalení nebo zastavení progrese cirhózy.
Jiné modely autoimunitních chorob u malých zvířat
Kromě CCL₄ se ke studiu cirhózy u malých zvířat používají další modely autoimunitních onemocnění. Například modely autoimunitní hepatitidy u hlodavců napodobují autoimunitní útok na jaterní buňky, který vede k cirhóze. Tyto modely pomáhají vědcům pochopit, jak imunitní buňky, jako jsou T-buňky a B-buňky, přispívají k zánětu a poškození jater.
Jeden běžný přístup zahrnuje použití geneticky predisponovaných myší k autoimunitním onemocněním, jako jsou ty s mutovanými receptory TNF nebo nadměrně exprimovaný interleukin-6 (IL-6), což vede k autoimunitní hepatitidě. Tyto modely jsou zásadní pro testování potenciálních terapií, jako jsou imunosupresivní léky, ke zmírnění příznaků autoimunitní hepatitidy a snížení rizika cirhózy.
Léčba a léčba cirhózy u lidí
Ačkoli cirhóza je progresivní onemocnění, včasná detekce a vhodná léčba může výrazně zlepšit výsledky a zabránit dalšímu poškození jater. Léčba cirhózy závisí především na její základní příčině:
Cirhóza způsobená chronickou konzumací alkoholu: Prvním krokem je přerušení konzumace alkoholu, která může výrazně zpomalit progresi cirhózy. Nutriční podpora a řízení komplikací, jako jsou ascites a krvácející varixy, jsou také zásadní.
Cirhóza indukovaná hepatitidou: Antivirové terapie mohou být účinná při léčbě infekcí hepatitidy B a C, což potenciálně preveruje nebo zpomaluje progresi cirhózy.
Cirhóza způsobená autoimunitní hepatitidou: imunosupresivní léčiva, jako jsou kortikosteroidy, mohou pomoci zvládnout zánět a zabránit dalšímu poškození jater u jedinců s autoimunitní hepatitidou.
V některých případech může cirhóza postupovat k onemocnění jater v konečném stádiu, což vyžaduje, aby transplantace jater obnovila normální funkci jater.
Časté časté
Co je to cirhóza a co to způsobuje?
Cirhóza je stav, ve kterém je zdravá tkáň jater nahrazena jizvou tkáň, což vede ke zhoršené funkci jater. Může to být způsobeno chronickou konzumací alkoholu, virovými infekcemi (jako je hepatitida), nealkoholickým mastným onemocněním jater a autoimunitními chorobami, jako je autoimunitní hepatitida.
Jaké jsou příznaky cirhózy?
V jeho raných stádiích může být cirhóza asymptomatická. Jak onemocnění postupuje, mohou se vyvinout příznaky, jako je únava, žloutenka (žloutnutí kůže a očí), bolest břicha a otok (ascites).
Jak pomáhají malá zvířata při výzkumu cirhózy?
Malá zvířata, zejména krysy a myši, se používají v modelech autoimunitních chorob ke studiu poškození jater a cirhózy. Tyto modely pomáhají vědcům zkoumat mechanismy fibrózy jater a testovat potenciální terapie.
Jaký je model cirhózy vyvolaný CCL4?
Model cirhózy indukovaný CCL4 zahrnuje vystavení potkanů tetrachloridu uhlíku, látce, která způsobuje poškození jater a vede k fibróze a cirhóze. Tento model se široce používá ke studiu progrese onemocnění jater a testování nových léčebných postupů.
Lze cirhóza obrátit?
Ve většině případů nelze cirhózu plně zvrátit. Včasná diagnostika a léčba však může pomoci zvládnout stav, zabránit dalšímu poškození a zlepšit kvalitu života. V případě pokročilé cirhózy může být nutná transplantace jater.
Závěr
Cirhóza je vážný, život ohrožující stav, který vyžaduje včasnou detekci a efektivní řízení. Autoimunitní onemocnění jsou významnou příčinou cirhózy a porozumění mechanismům těchto podmínek je nezbytné pro rozvoj účinné léčby. Modely malých zvířat, zejména ty, které zahrnují modely autoimunitních chorob a cirhózu vyvolanou CCL4, hrají klíčovou roli při rozvoji našich znalostí o onemocnění jater a rozvoji nových terapií. Při pokračujícím výzkumu se mohou objevit lepší možnosti léčby pro ty, kteří trpí tímto oslabujícím stavem.
