| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika – Recapitulates hyperuricemia ng tao na may mataas na serum uric acid, na angkop para sa pag-aaral ng gout at uric acid nephropathy.
Mechanism-driven – Pinipigilan ng potassium oxonate ang uricase (ang enzyme na nagpapababa ng uric acid sa mga daga), na ginagaya ang metabolismo ng uric acid ng tao; pinapataas ng adenine ang purine load.
Nasusukat na endpoint - Mga antas ng serum uric acid sa pamamagitan ng colorimetric o enzymatic assays.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat), uricosuric agent, at novel urate-lowering compound.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
PO at Adenine Induced C57BL/6 Hyperuricemia Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Pagsusuri ng uricosuric agents (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Target na validation para sa mga pathway ng metabolismo ng uric acid
• Pagtuklas ng biomarker (uric acid, aktibidad ng xanthine oxidase, mga marker ng renal function)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Oral na pangangasiwa ng potassium oxonate (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), araw-araw sa loob ng 7–14 araw, kadalasang sinasama sa high-purine diet |
Tagal ng pag-aaral |
1-3 linggo (induction + treatment phase) |
Mga pangunahing endpoint |
Mga antas ng serum uric acid, opsyonal: serum creatinine, BUN, aktibidad ng xanthine oxidase, renal histopathology, urinary uric acid excretion |
| Positibong kontrol | Available ang Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) bilang reference compound |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga resulta ng klinikal na chemistry, bioinformatics (opsyonal) |
A1: Nagtatag kami ng isang matatag na modelo ng hyperuricemia sa C57BL/6 na mga daga na dulot ng pinagsamang pangangasiwa ng Potassium Oxonate (PO) at adenine.
A2: Pinipigilan ng potassium oxonate ang aktibidad ng uricase, habang pinapataas ng adenine ang metabolismo ng purine. Ang kumbinasyon ay epektibong nagpapataas ng serum uric acid at ginagaya ang mga pathological na pagbabago ng clinical hyperuricemia.
A3: Ang pangunahing tagapagpahiwatig ng pagsusuri ay antas ng serum uric acid upang direktang ipakita ang epekto ng pagmomodelo at kalubhaan ng sakit.
A4: Ang PO at adenine ay pinangangasiwaan simula sa Araw 0. Ang mga kaugnay na koleksyon ng sample at mga pagsusuri ay isinasagawa kapag ang modelo ay ganap na naitatag.