| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika – Recapitulates hyperuricemia ng tao na may mataas na serum uric acid, na angkop para sa pag-aaral ng gout at uric acid nephropathy.
Mechanism-driven – Pinipigilan ng potassium oxonate ang uricase (ang enzyme na nagpapababa ng uric acid sa mga daga), na ginagaya ang metabolismo ng uric acid ng tao; pinapataas ng adenine ang purine load.
Nasusukat na endpoint - Mga antas ng serum uric acid sa pamamagitan ng colorimetric o enzymatic assays.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat), uricosuric agent, at novel urate-lowering compound.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
PO at Adenine Induced C57BL/6 Hyperuricemia Model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Pagsusuri ng uricosuric agents (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Target na validation para sa mga pathway ng metabolismo ng uric acid
• Pagtuklas ng biomarker (uric acid, aktibidad ng xanthine oxidase, mga marker ng renal function)
• IND-enable ang pharmacology at toxicology na pag-aaral
Parameter |
Pagtutukoy |
Species/Pinatay |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Oral na pangangasiwa ng potassium oxonate (250–500 mg/kg) + adenine (50–100 mg/kg), araw-araw sa loob ng 7–14 araw, kadalasang sinasama sa high-purine diet |
Tagal ng pag-aaral |
1-3 linggo (induction + treatment phase) |
Mga pangunahing endpoint |
Mga antas ng serum uric acid, opsyonal: serum creatinine, BUN, aktibidad ng xanthine oxidase, renal histopathology, urinary uric acid excretion |
| Positibong kontrol | Available ang Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) bilang reference compound |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga resulta ng klinikal na chemistry, bioinformatics (opsyonal) |
T: Bakit gumamit ng potassium oxonate at adenine para magdulot ng hyperuricemia?
A: Ang mga daga ay may uricase, isang enzyme na nagpapababa ng uric acid sa allantoin, na nagreresulta sa napakababang baseline na antas ng uric acid. Pinipigilan ng potassium oxonate ang uricase, na nagpapataas ng uric acid sa mga antas na tulad ng tao. Ang adenine ay nagdaragdag ng purine load at nagtataguyod ng produksyon ng uric acid, na nagpapataas ng hyperuricemic effect.
Q: Ano ang mga pangunahing pagkakatulad sa hyperuricemia ng tao?
A: Ang modelo ay nagpapakita ng makabuluhang mataas na antas ng serum uric acid at tumutugon sa mga karaniwang xanthine oxidase inhibitors tulad ng allopurinol, malapit na ginagaya ang hyperuricemia ng tao at nagbibigay ng predictive na platform para sa urate-lowering therapies.
T: Maaari bang gamitin ang modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol sa pag-aaral (hal., iba't ibang PO/adenine doses, kumbinasyon sa high-purine diet)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng induction, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Karaniwang natatapos ang mga pag-aaral ng pilot sa loob ng 14 na araw, kabilang ang induction, paggamot, at pagsukat ng serum uric acid sa endpoint.
