Ang Autoimmune at Allergy Preclinical Leader

Ang inflammatory bowel disease (IBD), kabilang ang ulcerative colitis (UC) at Crohn's disease (CD), ay isang talamak na nagpapaalab na kondisyon ng gastrointestinal tract. Nag-aalok ang HKeyBio ng well-validated na DSS induced NHP IBD model sa cynomolgus macaques. Ang oral administration ng dextran sulfate sodium (DSS) ay nakakagambala sa colonic epithelial barrier, na nag-trigger ng matinding pamamaga, ulceration, at mga klinikal na sintomas na malapit na kahawig ng UC ng tao. Inuulat ng modelong ito ang mga pangunahing tampok ng IBD ng tao kabilang ang pagbaba ng timbang sa katawan, pagtatae, dumi ng dugo, mataas na marka ng DAI, pag-ikli ng colon, endoscopic na pamamaga, at mga pagbabago sa histopathological (HE at Masson staining). Ang mga antas ng cytokine sa colon tissue at stool ay nagbibigay ng karagdagang mechanistic na insight. Ang modelong ito ay nagbibigay ng isang matatag, may kaugnayan sa pagsasalin na platform para sa preclinical efficacy testing ng nobelang IBD therapeutics.

Ang Hidradenitis suppurativa (HS) ay isang talamak, masakit, at nakakapangit na nagpapaalab na sakit sa balat na nakakaapekto sa mga lugar na may glandula ng apocrine (axillae, inguinal region, pigi, dibdib). Ang pathogenesis nito ay nagsasangkot ng kumplikadong immune dysregulation, kabilang ang mga likas na tugon sa immune (macrophages, neutrophils, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 cellular immunity, at pagkakasangkot ng B-cell. Ang HKeyBio ay nag-aalok ng isang mahusay na nailalarawan na modelo ng NHP HS na nagre-recapulate ng mga pangunahing tampok ng HS ng tao, kabilang ang mga dermal tunnel, neutrophilic infiltration, at upregulation ng mga gene na nauugnay sa HS. Ang modelong ito ay nagbibigay ng isang matatag na platform para sa preclinical efficacy testing ng nobelang HS therapeutics.

Ang psoriasis ay isang talamak na autoimmune na sakit sa balat na nailalarawan sa mabilis na paglilipat ng mga selula ng balat, na nagreresulta sa mga tuyo, nangangaliskis, makati na mga patch (plaques) na kadalasang nasa tuhod, siko, puno ng kahoy, at anit. Ang plaque psoriasis, ang pinakakaraniwang uri, ay kinabibilangan ng immune system dysfunction na humahantong sa hyperproliferation ng mga keratinocytes. Nag-aalok ang HKeyBio ng well-validated na NHP psoriasis model na dulot ng imiquimod (IMQ), isang TLR7/8 agonist na nag-trigger ng mala-soryasis na pamamaga ng balat sa pamamagitan ng type I interferon at IL-23/IL-17 pathways. Ang modelong ito ay nire-recapulate ang mga pangunahing tampok ng psoriasis ng tao kabilang ang erythema, scaling, pampalapot, nakataas na IL-17A at IL-36, at mga katangiang pagbabago sa histopathological, na nagbibigay ng isang matatag na platform para sa preclinical efficacy testing ng mga novel psoriasis therapeutics.

Ang pruritus (itch) ay isang hindi kasiya-siyang sensasyon na nag-uudyok sa pagnanais na kumamot, mula sa banayad na pagkayamot hanggang sa hindi maalis, hindi nakakapagpagana ng mga kondisyon. Maaari itong maiugnay sa mga pangunahing sakit sa balat (atopic dermatitis, psoriasis) o mga sistematikong sakit (bato, cholestatic, hematologic, endocrine). Ang HKeyBio ay nag-aalok ng dalawang well-validated na NHP pruritus na modelo: mechanical damage induced model (paggaya sa sugat na nauugnay sa pagpapagaling ng kati) at IL-31 na induced na modelo (direktang nag-activate ng pangunahing immune-neural itching pathway). Ang parehong mga modelo ay nirecapitulate ang mga tampok na talamak na kati ng tao, na nagbibigay ng matatag na mga platform para sa preclinical efficacy testing ng nobelang anti-pruritic therapeutics.

Ang urticaria (mga pantal) ay isang pangkaraniwang mast cell-driven na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng wheal-and-flare reactions, erythema, at matinding pruritus. Ito ay inuri bilang talamak (≤6 na linggo) o talamak (>6 na linggo), at maaaring kusang-loob o hindi matukoy ng mga partikular na pag-trigger (lamig, presyon, allergens). Ang HKeyBio ay nag-aalok ng dalawang well-validated na NHP urticaria models: (1) HDM induced urticaria model, na itinatag ng epicutaneous o intradermal sensitization na may house dust mite extract, na nagre-recapulate ng allergen-induced acute skin reactions; at (2) DNP-IgE & DNFB induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA) model, isang classical type I hypersensitivity model na pinapamagitan ng allergen-specific IgE at mast cell degranulation. Ang parehong mga modelo ay nagbibigay ng matatag na mga platform para sa preclinical efficacy testing ng nobelang anti-allergic at mast cell-stabilizing therapeutics.

Ang cutaneous lupus erythematosus (CLE) ay isang manifestation ng systemic lupus erythematosus (SLE), na nakakaapekto sa 70–85% ng mga pasyente ng SLE, na may apat na klinikal na subtype: acute, subacute, intermittent, at chronic. Ang ultraviolet (UV) radiation ay ang pinakakilalang trigger para sa CLE, na may 60–80% ng mga pasyente ng SLE na nagkakaroon ng mga photosensitive na sugat sa balat. Nag-aalok ang HKeyBio ng well-validated na TLR-7 agonist na sinamahan ng UVB induced CLE model sa mga non-human primates. Pinagsasama ng modelong ito ang pangkasalukuyan na TLR-7 agonist application sa UVB irradiation para synergistically induce ang skin inflammation, na ginagaya ang human CLE pathogenesis. Nire-recapulate ng modelo ang mga pangunahing tampok ng CLE ng tao kabilang ang tumaas na mga klinikal na marka ng balat, nakataas na anti-dsDNA antibodies sa dugo, na-upregulated na IFN-α sa balat, mga katangiang pagbabago sa histopathological (HE staining), transcriptomic alterations (skin RNA-seq), at immune cell clustering analysis. Nagbibigay ito ng matatag na plataporma para sa preclinical efficacy testing ng mga novel therapeutics para sa cutaneous lupus at photosensitive autoimmune disease.

Ang passive cutaneous anaphylaxis (PCA) ay isang klasikal na type I hypersensitivity reaction na pinapamagitan ng allergen-specific immunoglobulin E (IgE), na nailalarawan sa pamamagitan ng wheal-and-flare na mga tugon kasunod ng hamon sa kaukulang allergen. Ang modelong ito ay malawakang ginagamit upang suriin ang mast cell degranulation at IgE-mediated allergic na tugon. Nag-aalok ang HKeyBio ng well-validated na DNP-IgE at DNFB na induced PCA na modelo sa mga primate na hindi tao. Ang modelo ay nagsasangkot ng intradermal injection ng DNP-specific IgE na sinusundan ng topical DNFB challenge sa parehong site, na nag-trigger ng mast cell degranulation, vasodilation, at localized edema. Ang modelong ito ay nire-recapulate ang mga pangunahing tampok ng mga reaksiyong alerhiya ng tao kabilang ang wheal-and-flare formation, na nagbibigay ng isang matatag na plataporma para sa preclinical efficacy testing ng mga nobelang anti-allergic therapeutics tulad ng mga anti-IgE antibodies, mast cell stabilizer, at antihistamines.

Ang rheumatoid arthritis (RA) ay isang talamak na autoimmune disorder na nailalarawan sa pamamagitan ng inflammatory polyarthritis, na humahantong sa cartilage at pagkasira ng buto. Nag-aalok ang HKeyBio ng isang well-validated na NHP collagen induced arthritis (CIA) na modelo, na itinatag sa pamamagitan ng pagbabakuna na may type II collagen (CII). Ang modelong ito ay nire-recapulate ang mga pangunahing klinikal at histological na tampok ng RA ng tao, kabilang ang joint swelling, mataas na anti-collagen IgG, at tumaas na mga acute phase protein (CRP, ALP). Nagbibigay ito ng matatag na plataporma para sa preclinical efficacy testing ng nobelang RA therapeutics.

Ang T-cell-dependent antibody response (TDAR) ay isang gold standard assay para sa pagtatasa ng epekto ng mga kandidato ng gamot sa immune competence sa panahon ng preclinical development. Sinusuri ng functional immune assay na ito ang integridad ng maraming proseso ng immune, kabilang ang antigen uptake at presentation, T cell help, B cell activation, at produksyon ng antibody. Inirerekomenda ng mga ahensya ng regulasyon ang TDAR bilang isang first-choice na immune function test para sa immunotoxicity na pagsusuri ng mga bagong kemikal na entity. Nag-aalok ang HKeyBio ng well-validated na modelo ng NHP TDAR gamit ang keyhole limpet hemocyanin (KLH), isang napaka-immunogenic na protina na nagdudulot ng matatag na T-cell-dependent na mga tugon sa antibody. Ang modelong ito ay nagbibigay ng kritikal na immunotoxicity at immunopharmacology data upang suportahan ang IND-enable na mga pag-aaral.

Ang systemic sclerosis (SSc), na kilala rin bilang scleroderma, ay isang talamak na sakit na autoimmune na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na produksyon ng collagen at akumulasyon sa balat at mga connective tissue, na humahantong sa pagtigas at paninikip. Ang pathogenesis ay nagsasangkot ng mga abnormal na reaksyon ng immune, mga genetic na kadahilanan, at mga pag-trigger sa kapaligiran. Nag-aalok ang HKeyBio ng isang well-validated na modelo ng NHP SSc na dulot ng intradermal administration ng bleomycin (BLM), isang chemotherapeutic agent na nag-trigger ng skin fibrosis na halos kahawig ng tao na SSc. Ang modelong ito ay nire-recapulate ang mga pangunahing tampok kabilang ang dermal thickening, collagen deposition, at autoantibody production, na nagbibigay ng isang matatag na platform para sa preclinical efficacy testing ng nobelang anti-fibrotic at immunomodulatory therapeutics.