Is galar casta uath -imdhíonach é erythematosus (SLE) córasach a théann i bhfeidhm ar chórais il -orgáin sa chorp. Tá sé mar thréith ag táirgeadh uathoibríoch agus foirmiú coimpléisc imdhíonachta, a mbíonn athlasadh agus damáiste do fhíocháin éagsúla mar thoradh air ina dhiaidh sin. Is féidir le hairíonna SLE a bheith éagsúil go forleathan ach is minic a chuimsíonn siad rashes craicinn, pian comhpháirteach nó at, rannpháirtíocht duáin, tuirse mhór, agus fiabhras íseal-ghrád. In ainneoin taighde fairsing, níl a fhios fós an chúis bheacht atá ag SLE, cé go gcreidtear go bhfuil róil shuntasacha ag tosca géinití agus tosca comhshaoil.
Samhlacha SLE a thuiscint
Chun cóireálacha a thuiscint agus a fhorbairt níos fearr do SLE, úsáideann taighdeoirí samhlacha ainmhithe éagsúla a dhéanann aithris ar thréithe an ghalair i ndaoine. Is é samhail amháin den sórt sin an primate neamhdhaonna (NHP) Múnla SLE , a bhfuil suntasacht faighte aige mar gheall ar a chosúlachtaí fiseolaíocha le daoine. Tá an tsamhail seo thar a bheith luachmhar chun staidéar a dhéanamh ar phataiginí an ghalair agus ar idirghabhálacha teiripeacha féideartha a thástáil.
Múnla NHP SLE TLR-7 TLR-7
Ceann de na samhlacha NHP is mó a úsáidtear le haghaidh SLE ná an tsamhail TLR-7 a spreagann agonist. Is aicme próitéiní iad gabhdóirí dola-mhaith (TLRS) a bhfuil ról ríthábhachtach acu sa chóras imdhíonachta trí phataiginí a aithint agus freagairtí imdhíonachta a thionscnamh. Tugann TLR-7, go háirithe, RNA aon-shnáithe agus tá baint aige le forbairt galar autoimmune, SLE san áireamh.
Sa tsamhail seo, caitear le NHPS le agonist TLR-7, mar shampla imiquimod (IMQ), a ghníomhaíonn an cosán TLR-7. Fágann an gníomhachtú seo go ndéantar freagraí imdhíonachta a ghéarú, ag déanamh aithris ar na tréithe uath -imdhíonacha sistéamacha a breathnaíodh i SLE daonna. An NHP TLR-7-spreagtha ag an TLR-7 samhail SLE ríthábhachtach chun tuiscint a fháil ar na meicníochtaí atá mar bhunús le SLE agus measúnú a dhéanamh ar éifeachtúlacht na gcóireálacha nua. Bhí
Meicníochtaí pathogenesis sle
Is éard atá i gceist le pathogenesis SLE ná idirghníomhú casta de fhachtóirí géiniteacha, comhshaoil agus imdhíoneolaíocha. Tá ról suntasach ag togracht ghéiniteach, le géinte áirithe a bhaineann le claonadh méadaithe don ghalar. Is féidir le triggers comhshaoil, amhail ionfhabhtuithe, solas ultraivialait, agus athruithe hormónacha, cur le tosú agus le cur le SLE.
Ó thaobh na himdhíoneolaíoch de, is é is cúis le SLE ná cailliúint lamháltais ar fhéin-antaiginí, as a dtagann táirgeadh uathoibríoch. Cruthaíonn na huath-autoantibodies coimpléisc imdhíonachta le féin-antaiginí, a thaisctear i bhfíocháin éagsúla, rud a chruthaíonn athlasadh agus damáiste fíochán. Tá ról ríthábhachtach ag gníomhachtú TLRanna, go háirithe TLR-7 agus TLR-9, sa phróiseas seo trí aigéid núicléasacha a aithint agus táirgeadh cytokines athlastacha a chur chun cinn.
Tábhacht samhlacha SLE i dtaighde
Is uirlisí riachtanacha iad samhlacha SLE , lena n-áirítear an tsamhail NHP TLR-7-spreagtha, chun ár dtuiscint ar an ngalar a chur chun cinn agus chun teiripí éifeachtacha a fhorbairt. Soláthraíonn na samhlacha seo timpeallacht rialaithe chun staidéar a dhéanamh ar na hidirghníomhaíochtaí casta idir tosca géiniteacha, comhshaoil agus imdhíoneolaíocha a chuireann le SLE. Ina theannta sin, cuireann siad ar chumas taighdeoirí sábháilteacht agus éifeachtúlacht cóireálacha féideartha a thástáil sula dtéann siad ar aghaidh chuig trialacha cliniciúla i ndaoine.
Dul chun cinn i dtaighde SLE
Mar thoradh ar dhul chun cinn le déanaí i dtaighde SLE tá tuiscint níos doimhne ar phataiginí an ghalair agus ar shainaithint spriocanna teiripeacha núíosacha. Mar shampla, tá sé léirithe ag staidéir go gcuireann comharthaíocht TLR athraithe le tionscnamh agus le cur le SLE. Trí dhíriú ar chomhpháirteanna sonracha den chonair TLR, tá sé mar aidhm ag taighdeoirí cóireálacha a fhorbairt ar féidir leo an freagra imdhíonachta a mhodhnú agus gníomhaíocht galair a laghdú.
Thairis sin, d'éascaigh úsáid samhlacha NHP forbairt bitheolaíoch agus coscairí móilíní beaga a dhíríonn ar phríomhbhealaí a bhfuil baint acu le SLE. Tá gealltanas ag na gníomhairí teiripeacha seo caighdeán na beatha a fheabhsú d'othair a bhfuil SLE acu trí lasair ghalair a laghdú agus damáiste orgáin a chosc.
Dúshláin agus treoracha amach anseo
In ainneoin an dul chun cinn a rinneadh i dtaighde SLE, tá roinnt dúshlán fós ann. Ceann de na príomhdhúshláin is ea ilchineálacht an ghalair, rud a fhágann go bhfuil sé deacair cóireálacha a fhorbairt atá éifeachtach do gach othar. Ina theannta sin, ní mór measúnú iomlán a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht theiripí nua i dtrialacha cliniciúla.
Ba cheart go ndíreodh taighde amach anseo ar bhithchomharthaí a aithint ar féidir leo gníomhaíocht galar agus freagairt cóireála a thuar. Cuirfidh sé seo ar chumas cur chuige cóireála pearsantaithe atá curtha in oiriúint do riachtanais an othair aonair. Ina theannta sin, tabharfaidh tuiscint ar ról na bhfachtóirí comhshaoil maidir le SLE a spreagadh agus a dhoimhniú léargas ar straitéisí coisctheacha.
Deireadh
Is galar casta uath -imdhíonach é erythematosus (SLE) córasach le raon leathan comharthaí agus tionchar suntasach ar shaol na n -othar. Cé go bhfuil cúis bheacht SLE fós elusive, tá samhlacha ainmhithe, go háirithe an tsamhail NHP TLR-7 a spreagann agonist, thar a bheith luachmhar chun ár dtuiscint ar an ngalar a chur chun cinn agus chun cóireálacha nua a fhorbairt. De réir mar a leanann an taighde ar aghaidh ag nochtadh na meicníochtaí bunúsacha SLE, beidh ról ríthábhachtach ag na samhlacha seo maidir le fionnachtana eolaíocha a aistriú go feidhmchláir chliniciúla, ag feabhsú torthaí do dhaoine aonair a bhfuil an riocht dúshlánach seo acu.
Ról na géineolaíochta i SLE
Tá ról ríthábhachtach ag tosca géiniteacha maidir leis an claonadh chun SLE. D'aithin staidéir roinnt géinte a bhaineann le baol méadaithe an galar a fhorbairt. Tá na géinte seo páirteach i bhfeidhmeanna éagsúla córais imdhíonachta, lena n -áirítear freagairtí imdhíonachta a rialáil, imréiteach cealla apoptotic, agus táirgeadh uath -chandanna.
Ceann de na cumainn ghéiniteacha is cáiliúla le SLE ná ailléilí áirithe de choimpléasc antaigin leukocyte (HLA) an duine a bheith i láthair. Tá ról ríthábhachtach ag an gcoimpléasc HLA sa chóras imdhíonachta trí antaiginí a chur i láthair cealla T. Tá ailléilí sonracha HLA, ar nós HLA-DR2 agus HLA-DR3, nasctha le baol méadaithe SLE.
Chomh maith le géinte HLA, tá baint ag loci géiniteacha eile isteach Sle . Mar shampla, tá baint ag polymorphisms sna comhpháirteanna ionchódú géinte, mar C1Q agus C4, le SLE. Tá baint ag comhpháirteanna comhlánaithe le himréiteach coimpléisc imdhíonachta agus cealla apoptotic, agus is féidir le heasnaimh sna comhpháirteanna seo carnadh coimpléisc imdhíonachta agus forbairt autoimmunity.
Triggers comhshaoil SLE
Creidtear go bhfuil ról suntasach ag tosca comhshaoil maidir le SLE a spreagadh agus a dhoimhniú i ndaoine atá réamh -mheasta go géiniteach. Tá ionfhabhtuithe, go háirithe ionfhabhtuithe víreasacha, gafa le tosú SLE. Mar shampla, tá baint ag an víreas Epstein-Barr (EBV) le baol méadaithe SLE. Is féidir le EBV cealla B a ionfhabhtú agus táirgeadh uathoibríocha a chur chun cinn, ag cur le forbairt uath -chomhpháirtíochta.
Is fachtóir comhshaoil eile é solas ultraivialait (UV) a fhéadann a spreagadh SLES SLES . Is féidir le solas UV táirgeadh uathoibríocha a spreagadh agus gníomhachtú cealla imdhíonachta a chur chun cinn, as a dtiocfaidh athlasadh méadaithe agus damáiste fíochán. Is minic a mholtar othair le SLE chun nochtadh iomarcach gréine a sheachaint agus bearta cosanta gréine a úsáid chun lasracha galair a chosc.
Tá ról ag tosca hormónacha freisin i SLE, mar tá an galar níos coitianta i measc na mban, go háirithe le linn a mblianta atáirgthe. Taispeánadh go bhfuil Estrogen, hormón gnéis baineann, ag modhnú ar fhreagraí imdhíonachta agus go gcuireann sé táirgeadh uathoibríoch chun cinn. Is féidir le hathruithe hormónacha le linn toirchis, menstruation, agus sos míostraithe tionchar a imirt ar ghníomhaíocht galair i measc na mban le SLE.
Cur chuige teiripeacha do SLE
Tá sé mar aidhm ag cóireáil SLE gníomhaíocht galar a laghdú, damáiste orgáin a chosc, agus caighdeán na beatha a fheabhsú d'othair. I measc na gcur chuige teiripeach reatha tá úsáid drugaí imdhíonachta, bitheolaíocha, agus coscairí móilíní beaga.
Is iondúil go n -úsáidtear drugaí imdhíonachta, amhail corticosteroidí agus cyclophosphamide, chun athlasadh a rialú agus an freagra imdhíonachta i SLE a chosc. Mar sin féin, is féidir le fo-iarsmaí suntasacha a bheith ag na drugaí seo, lena n-áirítear so-ghabhálacht mhéadaithe ar ionfhabhtuithe agus damáiste fadtéarmach orgáin.
Tá bitheolaíocht, mar shampla belimumab agus rituximab, tagtha chun cinn mar chóireálacha a bhfuil gealladh fúthu do SLE. Díríonn Belimumab ar fhachtóir gníomhachtaithe B-chill (BAFF), próitéin a chuireann marthanacht agus gníomhachtú cealla B chun cinn. Trí chosc a chur ar BAFF, laghdaíonn belimumab táirgeadh uathoibríoch agus gníomhaíocht ghalair i SLE. Díríonn Rituximab ar CD20, próitéin a chuirtear in iúl ar dhromchla na gceall B, agus ídíonn sé cealla B, rud a laghdaíonn táirgeadh agus athlasadh uathoibríoch.
Tá imscrúdú á dhéanamh freisin ar choscairí móilíní beaga, ar nós coscairí Janus kinase (JAK) Sle . Díríonn coscairí JAK ar chonairí comharthaíochta sonracha a bhfuil baint acu leis an bhfreagairt imdhíonachta agus léirigh siad gealltanas maidir le gníomhaíocht galair a laghdú i SLE.
Deireadh
Is galar casta uath -imdhíonach é erythematosus (SLE) córasach le raon leathan comharthaí agus tionchar suntasach ar shaol na n -othar. Cé go bhfuil cúis bheacht SLE fós elusive, tá samhlacha ainmhithe, go háirithe an tsamhail NHP TLR-7 a spreagann agonist, thar a bheith luachmhar chun ár dtuiscint ar an ngalar a chur chun cinn agus chun cóireálacha nua a fhorbairt. De réir mar a leanann an taighde ar aghaidh ag nochtadh na meicníochtaí bunúsacha SLE, beidh ról ríthábhachtach ag na samhlacha seo maidir le fionnachtana eolaíocha a aistriú go feidhmchláir chliniciúla, ag feabhsú torthaí do dhaoine aonair a bhfuil an riocht dúshlánach seo acu.
Tá gealltanas ann chun feabhas a chur ar dhiagnóis, ar chóireáil, agus ar bhainistíocht SLE. Trí leanúint ar aghaidh ag iniúchadh a dhéanamh ar chastachtaí an ghalair seo, tá sé mar aidhm ag taighdeoirí torthaí níos fearr a sholáthar agus caighdeán maireachtála níos airde do dhaoine aonair a bhfuil tionchar ag SLE orthu.
