Жүйелік лупус эритематоз (SLE) - бұл организмдегі бірнеше органдық жүйелерге әсер ететін күрделі аутоиммундық ауру. Ол автокөлік өнімдерінің өндірісімен және иммундық кешендердің қалыптасуымен сипатталады, бұл кейіннен қабыну мен әртүрлі ұлпаларға зақым келтіруге әкеледі. SLE белгілері әр түрлі, бірақ көбінесе терінің бөртпелерін, бірлескен ауырсынуды немесе ісінуді, бүйректің араласуын, экстремалды шаршауды және төмен сұрыпты күштерін қамтиды. Ауыздық зерттеулерге қарамастан, SLE-дің нақты себебі белгісіз болып қалады, дегенмен генетикалық бейімділік пен қоршаған орта факторлары айтарлықтай рөлдерді ойнауға сенеді.
SLE модельдерін түсіну
SLE үшін емдеуді жақсы түсіну және дамыту үшін зерттеушілер аурудың адамдардағы сипаттамаларын еліктейтін түрлі жануарлардың модельдерін қолданады. Осындай модельдің бірі - адам емес, ақылдастық емес (NHP) Шұңқыр моделі , ол адамдарға физиологиялық ұқсастықтарға байланысты танымал болды. Бұл модель аурудың патогенезі мен ықтимал терапиялық араласуды сынау үшін өте маңызды.
TLR-7 Agonist NHP SLE моделін анықтады
SLE үшін ең көп қолданылатын NHP модельдерінің бірі - TLR-7 Agonist-индустриялық модель. Толл - Рецепторлар (TLRS) - бұл иммундық жүйеде маңызды рөл атқаратын ақуыздар класы, олар иммундық жүйеде патогендерлерді тану және иммундық жауаптарды бастайды. TLR-7, атап айтқанда, бірыңғай рНҚ сезеді және аутоиммунды аурулардың, оның ішінде SLE-дің дамуына байланысты болды.
Бұл модельде NHPS TLR-7 жолын іске қосатын имикимод (IMQ) сияқты TLR-7 Agonist-мен емделеді. Бұл активация иммундық жауаптардың көтерілуіне әкеледі, адам SLE-де байқалған жүйелік аутоиммунды сипаттамаларын еліктеуге әкеледі. TLR-7 Agonist-индукцияланған NHP SLE моделі SLE-тің негізгі механизмдерін түсіну және жаңа емдеудің тиімділігін бағалауда болды.
SLE патогенезінің механизмдері
SLE патогенезі генетикалық, экологиялық және иммунологиялық факторлардың күрделі араласуын қамтиды. Генетикалық бейімділік маңызды рөл атқарады, белгілі бір гендер ауруға сезімталдықпен байланысты. Инфекциялар, ультракүлет шамы және гормоналды өзгерістер сияқты экологиялық триггерлер SLE-дің басталуына және ушығуына ықпал ете алады.
Иммунологиялық тұрғыдан, SLE автокөлік өндірісіне әкелетін өзін-өзі антигендерге төзімділіктің жоғалуымен сипатталады. Бұл автоантидиктер иммундық кешендер құрып, өзін-өзі антигендермен, әр түрлі ұлпаларда сақталады, қабыну мен тіндердің зақымдалуы мүмкін. TLRS, әсіресе TLR-7 және TLR-9 активтендіру нуклеин қышқылдарын мойындап, қабынуға бағытталған цитокиндер өндірісін ілгерілету арқылы осы процесстің шешуші рөлін атқарады.
Зерттеулердегі SLE модельдерінің маңыздылығы
SLE модельдері , соның ішінде TLR-7 Agonist-инструкцияланған NHP моделі, бұл ауру туралы түсінігімізді алға жылжыту және тиімді терапияны дамыту үшін маңызды құралдар болып табылады. Бұл модельдер SLE-ге ықпал ететін генетикалық, экологиялық және иммунологиялық факторлар арасындағы күрделі өзара әрекеттесуді зерттеу үшін бақыланатын орта ұсынады. Сонымен қатар, олар зерттеушілерге адамдардағы клиникалық зерттеулерге өтпес бұрын, зерттеушілерге ықтимал емдеудің қауіпсіздігі мен тиімділігін тексеруге мүмкіндік береді.
SLE зерттеудегі жетістіктер
SLE REFARD-дегі соңғы жетістіктер аурудың патогенезі мен терапиялық нысандарын анықтауды тереңірек түсінуге әкелді. Мысалы, зерттеулер көрсетілген TLR сигнализациясы SLE-дің басталуына және өршуіне ықпал ететіндігін көрсетті. TLR жолының нақты компоненттеріне бағытталған, зерттеушілер иммундық реакцияны модуляциялауға және аурудың белсенділігін төмендетуге болатын әдістерді жасауға бағытталған.
Сонымен қатар, NHP модельдерін қолдану SLE-ге қатысты негізгі жолдармен жүретін биология және кіші молекула ингибиторларының дамуына ықпал етті. Бұл терапевтік агенттер аурудың алауын азайтып, органның зақымдануын болдырмау арқылы SLE науқастарының өмір сүру сапасын жақсартуға уәде етеді.
Қиындықтар мен болашақ бағыттар
SLE ІЗДЕУГЕ ЖАҢАЛЫҚТАРҒА ЖАҢАЛЫҚТАРҒА қарамастан, бірнеше қиындықтар болып қалады. Негізгі міндеттердің бірі - аурудың гетерогендік, бұл барлық пациенттер үшін тиімді емдеуді қиындатады. Сонымен қатар, жаңа терапияның ұзақ мерзімді қауіпсіздігі мен тиімділігі клиникалық зерттеулерде мұқият бағалануы керек.
Болашақтағы зерттеулер аурудың белсенділігі мен емдеу реакциясын болжайтын биомаркерлерді анықтауға бағытталуы керек. Бұл жеке науқастың жеке қажеттіліктеріне бейімделген жеке емдеу тәсілдеріне мүмкіндік береді. Сонымен қатар, SLE-ді тегістеу және ушықтырудағы қоршаған орта факторларының рөлін түсіну профилактикалық стратегиялар туралы түсінік береді.
Қорытынды
Жүйелі лупус эритематоз (SLE) - бұл көптеген белгілері бар күрделі аутоиммундық ауру және пациенттердің өміріне айтарлықтай әсер етеді. Шұңқырдың нақты себебі, әсіресе, жануарлардың модельдері, әсіресе TLR-7 Agonist-инструкцияланған NHP моделі, бұл ауру туралы түсінігімізді ілгерілету және жаңа емдеуді дамытуда баға жетпес болды. Зерттеулер SLE-дің негізгі механизмдерін ашуды жалғастыруда, бұл модельдер ғылыми жаңалықтарды клиникалық қосымшаларға аударуда шешуші рөл атқарады, сайып келгенде, осы күрделі жағдаймен өмір сүреді.
Генетиканың SLE рөлі
Генетикалық факторлар SLE-ге сезімталдықта шешуші рөл атқарады. Зерттеулер ауруды дамыту қаупімен байланысты бірнеше гендерді анықтады. Бұл гендер иммундық жүйенің әр түрлі функцияларына, соның ішінде иммундық жауаптарды реттеу, апоптитологиялық жасушалардың орналасуы, аутоантийлер өндірісі.
SLE-мен танымал генетикалық бірлестіктердің бірі - адам лейкоциттер антигені (HLA) кешенінің кейбір аллельдерінің болуы. HLA кешені иммундық жүйеде антигендерді T жасушаларына ұсыну арқылы маңызды рөл атқарады. HLA-DR2 және HLA-DR3 сияқты HLA аллельдері SLE тәуекелінің жоғарылауымен байланысты болды.
HLA гендерінен басқа, басқа генетикалық локом SLE . Мысалы, C1Q және C4 сияқты компоненттерді кодтау компоненттерді кодтайтын гендердегі полиморфизмдер SLE-мен байланысты болды. Комплемент компоненттері иммундық кешендер мен апоптиттік жасушаларды тазартуға қатысады, ал осы компоненттердегі кемшіліктер иммундық кешендердің жиналуына және аутоиммундың дамуына әкелуі мүмкін.
SLE экологиялық триггерлері
Қоршаған орта факторлары генетикалық препараттарда SLE-ді тегістеу және ушықтыруда маңызды рөл атқарады деп саналады. Инфекциялар, әсіресе вирустық инфекциялар SLE-дің басталуына байланысты болды. Мысалы, Epstein-Brest вирусы (EBV) SLE тәуекелінің жоғарылауымен байланысты болды. EBV В ұяшықтарын жұқтыруы және автоэйтандтардың өндірісін таратуы мүмкін, аутоимммундың дамуына ықпал етеді.
Ультракүлгін (ультрафиолетті) жарығы - бұл триггері болатын тағы бір экологиялық фактор SLE Flares. Ультракүлгін сәуле автоангиндердің өндірісін тудыруы және иммундық жасушалардың белсенділігін арттыруға ықпал етеді, қабыну мен тіндердің зақымдалуына әкеледі. SLE бар науқастарға көбінесе күн сәулесінен аулақ болуға және аурудың алауының алдын алу үшін күн қорғанысының шараларын қолдануға кеңес береді.
Гормоналды факторлар SLE-де де рөл атқарады, өйткені ауру әйелдерде, әсіресе олардың ұрпақты болу жылдарында жиі кездеседі. Эстроген, әйел жыныстық гормоны, иммундық реакциялар модуляциясы және автокөлік өнімдерін өндіруге ықпал етті. Жүктілік, етеккір және менопауза кезіндегі гормоналды өзгерістер, SLE-мен әйелдердегі ауру белсенділеріне әсер етуі мүмкін.
SLE-ге терапиялық тәсілдер
SLE-ді емдеу аурудың белсенділігін төмендетуге, органның зақымдалуын болдырмауға және пациенттер үшін өмір сүру сапасын жақсартуға бағытталған. Қазіргі терапиялық тәсілдерге иммуносупрессивті препараттар, биология және кіші молекула ингибиторларын қолдану кіреді.
Кортикостродтар және циклофосфамид сияқты иммуносупрессивті дәрі-дәрмектер, әдетте, қабынуды бақылау және SLE-де иммундық реакцияны басу үшін қолданылады. Алайда, бұл препараттарда айтарлықтай жанама әсерлер болуы мүмкін, соның ішінде инфекцияларға сезімталдық және ұзақ мерзімді органға зиян келтіруі мүмкін.
Белмиаб және Ритуксимаб сияқты биологиялар SLE-дің перспективалы емдеу ретінде пайда болды. Belimumab «В-жасушаның активтендіру коэффициенттері» (BAFF), тірі қалу және В ұяшықтарының белсенділігін арттыратын ақуыз. BAFF, BAFF, BelimimeAB тежеуі SLE-де аутоантийлер мен аурулардың өндірісін азайтады. Ritumab нысандары CD20, В ұяшықтарының бетіне көрсетілген ақуыздар, және В ұяшықтарын таусады, осылайша аутоандиеннің өндірісі мен қабынуын азайтады.
Шағын молекула ингибиторлар, мысалы, Janus Kinase (Jak) ингибиторлары, сондай-ақ ықтимал емдеу ретінде зерттелуде SLE . Джак ингибиторлары иммундық реакцияға қатысты нақты сигналдық жолдарды мақсатты және SLE-де ауру белсенділігін төмендетуге уәде берді.
Қорытынды
Жүйелі лупус эритематоз (SLE) - бұл көптеген белгілері бар күрделі аутоиммундық ауру және пациенттердің өміріне айтарлықтай әсер етеді. Шұңқырдың нақты себебі, әсіресе, жануарлардың модельдері, әсіресе TLR-7 Agonist-инструкцияланған NHP моделі, бұл ауру туралы түсінігімізді ілгерілету және жаңа емдеуді дамытуда баға жетпес болды. Зерттеулер SLE-дің негізгі механизмдерін ашуды жалғастыруда, бұл модельдер ғылыми жаңалықтарды клиникалық қосымшаларға аударуда шешуші рөл атқарады, сайып келгенде, осы күрделі жағдаймен өмір сүреді.
ШЕ зерттеулеріндегі тұрақты жетістіктер, оның ішінде генетикалық және экологиялық факторларды анықтау, генетикалық және экологиялық факторларды анықтау, терапевтік нысаналардың дамуы және жануарлардың модельдерін қолдану, SLE диагнозын, емдеуді және басқаруды жақсартуға уәде береді. Осы аурудың күрделілігін зерттеуді жалғастыра отырып, зерттеушілер SLE-ден зардап шеккен адамдар үшін жақсы нәтижелер мен өмір сапасын жақсартуға бағытталған.
