Системийн чонон хөрвөс (SLE) нь бие махбодийн олон эрхтэн тогтолцоонд нөлөөлдөг аутоиммун өвчин юм. Энэ нь аутоэсрэгбие үүсэх, дархлааны цогцолбор үүсэх замаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь дараа нь янз бүрийн эдэд үрэвсэл, гэмтэл үүсгэдэг. SLE-ийн шинж тэмдгүүд нь маш олон янз байж болох боловч ихэвчлэн арьсны тууралт, үе мөч өвдөх, хавдах, бөөрний гэмтэл, хэт ядаргаа, бага зэрэг халуурах зэрэг орно. Өргөн хүрээний судалгаа хийсэн хэдий ч SLE-ийн яг тодорхой шалтгаан тодорхойгүй хэвээр байгаа ч генетикийн урьдал нөхцөл байдал, хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг.
SLE загваруудыг ойлгох
SLE-ийн эмчилгээг илүү сайн ойлгож, хөгжүүлэхийн тулд судлаачид хүний өвчний шинж чанарыг дуурайдаг янз бүрийн амьтны загварыг ашигладаг. Ийм загваруудын нэг бол Хүн бус примат (NHP) юм. SLE загвар . Хүний физиологийн хувьд ижил төстэй байдгаараа алдартай болсон Энэ загвар нь өвчний эмгэг жамыг судлах, эмчилгээний боломжит арга хэмжээг туршихад онцгой ач холбогдолтой юм.
TLR-7 агонистоор үүсгэгдсэн NHP SLE загвар
SLE-д хамгийн өргөн хэрэглэгддэг NHP загваруудын нэг бол TLR-7 агонистоор өдөөгдсөн загвар юм. Төлбөртэй төстэй рецепторууд (TLRs) нь эмгэг төрүүлэгчдийг таньж, дархлааны хариу урвалыг эхлүүлэх замаар дархлааны системд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг уургийн ангилал юм. Ялангуяа TLR-7 нь нэг судалтай РНХ-ийг мэдэрдэг бөгөөд аутоиммун өвчин, түүний дотор SLE-ийн хөгжилд оролцдог.
Энэ загварт NHPs-ийг TLR-7 агонистоор эмчилдэг, тухайлбал, TLR-7 замыг идэвхжүүлдэг imiquimod (IMQ). Энэхүү идэвхжүүлэлт нь хүний SLE-д ажиглагдсан системийн аутоиммун шинж чанарыг дуурайлган дархлааны хариу урвалыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. TLR-7 агонистоор өдөөгдсөн NHP SLE загвар нь SLE-ийн үндсэн механизмыг ойлгох, шинэ эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэсэн.
ӨХӨ-ийн эмгэг жамын механизм
SLE-ийн эмгэг жам нь генетик, хүрээлэн буй орчин, дархлаа судлалын хүчин зүйлсийн цогц харилцан үйлчлэлийг агуулдаг. Генетикийн урьдал нөхцөл нь ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд зарим генүүд нь өвчинд өртөмтгий байдаг. Халдвар, хэт ягаан туяа, дааврын өөрчлөлт зэрэг хүрээлэн буй орчны өдөөн хатгагч хүчин зүйлүүд нь SLE-ийн эхлэл, хурцадмал байдалд нөлөөлдөг.
Дархлаа судлалын хувьд SLE нь өөрөө эсрэгтөрөгчийг тэсвэрлэх чадвараа алдаж, аутоэсрэгбие үүсэхэд хүргэдэг. Эдгээр аутоэсрэгбие нь өөрөө эсрэгтөрөгчтэй дархлааны цогцолбор үүсгэдэг бөгөөд тэдгээр нь янз бүрийн эдэд хуримтлагдаж, үрэвсэл, эдийг гэмтээх шалтгаан болдог. TLR-ийн идэвхжил, ялангуяа TLR-7 ба TLR-9 нь энэ үйл явцад нуклейн хүчлүүдийг таних, үрэвслийн эсрэг цитокин үйлдвэрлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Судалгаанд SLE загваруудын ач холбогдол
TLR-7 агонистоор өдөөгдсөн NHP загвар зэрэг SLE загварууд нь өвчний талаарх бидний ойлголтыг ахиулах, үр дүнтэй эмчилгээг боловсруулахад чухал хэрэгсэл юм. Эдгээр загварууд нь SLE-д хувь нэмэр оруулдаг генетик, хүрээлэн буй орчин, дархлаа судлалын хүчин зүйлсийн хоорондын нарийн төвөгтэй харилцан үйлчлэлийг судлах хяналттай орчинг бүрдүүлдэг. Нэмж дурдахад тэдгээр нь судлаачдад хүмүүст эмнэлзүйн туршилт явуулахаас өмнө боломжит эмчилгээний аюулгүй байдал, үр нөлөөг шалгах боломжийг олгодог.
SLE судалгааны ахиц дэвшил
SLE-ийн судалгааны сүүлийн үеийн дэвшил нь өвчний эмгэг жамыг илүү гүнзгий ойлгох, эмчилгээний шинэ зорилтуудыг тодорхойлоход хүргэсэн. Жишээлбэл, TLR дохио өөрчлөгдсөн нь SLE-ийн эхлэл, хурцадмал байдалд нөлөөлдөг болохыг судалгаагаар тогтоосон. Судлаачид TLR замын тодорхой бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд чиглүүлснээр дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, өвчний идэвхжилийг бууруулах эмчилгээг хөгжүүлэх зорилготой.
Нэмж дурдахад NHP загваруудыг ашиглах нь SLE-ийн гол замуудыг чиглүүлдэг биологийн болон жижиг молекул дарангуйлагчдыг хөгжүүлэхэд түлхэц өгсөн. Эдгээр эмчилгээний бодисууд нь SLE-тэй өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулж, өвчний дэгдэлтийг бууруулж, эрхтэн гэмтэхээс сэргийлнэ.
Бэрхшээл ба ирээдүйн чиг хандлага
SLE судалгаанд ахиц дэвшил гарсан хэдий ч хэд хэдэн сорилт байсаар байна. Гол бэрхшээлүүдийн нэг нь өвчний нэг төрлийн бус байдал бөгөөд энэ нь бүх өвчтөнд үр дүнтэй эмчилгээг боловсруулахад хүндрэл учруулдаг. Нэмж дурдахад шинэ эмчилгээний урт хугацааны аюулгүй байдал, үр нөлөөг эмнэлзүйн туршилтаар сайтар үнэлэх шаардлагатай.
Ирээдүйн судалгаа нь өвчний идэвхжил, эмчилгээний хариу урвалыг урьдчилан таамаглах биомаркеруудыг тодорхойлоход чиглэгдэх ёстой. Энэ нь өвчтөний хувийн хэрэгцээнд тохирсон эмчилгээний арга барилыг бий болгоно. Цаашилбал, SLE-ийг өдөөж, даамжруулахад хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсийн үүргийг ойлгох нь урьдчилан сэргийлэх стратегийн талаар ойлголт өгөх болно.
Дүгнэлт
Системийн чонон хөрвөс (SLE) нь олон янзын шинж тэмдэг илэрдэг аутоиммун өвчин бөгөөд өвчтөний амьдралд чухал нөлөө үзүүлдэг. SLE-ийн яг тодорхой шалтгааныг олж мэдэх боломжгүй хэвээр байгаа ч амьтны загварууд, ялангуяа TLR-7 агонистоор өдөөгдсөн NHP загвар нь өвчний талаарх бидний ойлголтыг ахиулах, шинэ эмчилгээ боловсруулахад үнэлж баршгүй ач холбогдолтой юм. Судалгаагаар SLE-ийн үндсэн механизмыг олж илрүүлэхийн тулд эдгээр загварууд нь шинжлэх ухааны нээлтүүдийг эмнэлзүйн хэрэглээ болгон хөрвүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэх бөгөөд эцэст нь энэ хүнд хэцүү нөхцөл байдалтай амьдарч буй хүмүүсийн үр дүнг сайжруулах болно.
SLE-д генетикийн үүрэг
Удамшлын хүчин зүйл нь SLE-д өртөмтгий болоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Судалгаагаар өвчин үүсгэх эрсдэлтэй холбоотой хэд хэдэн генийг илрүүлсэн. Эдгээр генүүд нь дархлааны хариу урвалыг зохицуулах, апоптозын эсийг цэвэрлэх, аутоэсрэгбие үүсгэх зэрэг дархлааны тогтолцооны янз бүрийн үйл ажиллагаанд оролцдог.
SLE-тэй холбоотой хамгийн алдартай генетикийн нэг бол хүний лейкоцитын эсрэгтөрөгчийн (HLA) цогцолборын зарим аллелууд байдаг. HLA цогцолбор нь Т эсүүдэд эсрэгтөрөгчийг үзүүлэх замаар дархлааны системд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. HLA-DR2 ба HLA-DR3 гэх мэт өвөрмөц HLA аллельууд нь SLE-ийн эрсдэлийг нэмэгдүүлдэгтэй холбоотой байдаг.
HLA генээс гадна бусад генетикийн локусууд үүнд нөлөөлсөн SLE . Жишээлбэл, C1q, C4 зэрэг нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг кодлодог генийн полиморфизм нь SLE-тэй холбоотой байдаг. Комплементийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь дархлааны цогцолбор, апоптозын эсийг цэвэрлэхэд оролцдог бөгөөд эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дутагдал нь дархлааны цогцолборыг хуримтлуулах, аутоиммуныг хөгжүүлэхэд хүргэдэг.
SLE-ийн хүрээлэн буй орчны өдөөгч хүчин зүйлүүд
Хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд нь удамшлын урьдал хүмүүст SLE-ийг өдөөж, улам хүндрүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Халдварууд, ялангуяа вируст халдварууд нь SLE-ийн эхлэлд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, Эпштейн-Барр вирус (EBV) нь SLE-ийн эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. EBV нь В эсийг халдварлаж, аутоиммуныг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг аутоэсрэгбие үүсгэдэг.
Хэт ягаан туяа нь хүрээлэн буй орчны өөр нэг хүчин зүйл юм SLE бамбарууд. Хэт ягаан туяа нь аутоантиген үүсэхийг өдөөж, дархлааны эсийг идэвхжүүлж, үрэвсэл, эдийг гэмтээхэд хүргэдэг. SLE-тэй өвчтөнүүдэд наранд хэт их өртөхгүй байх, өвчний хурцадмал байдлаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд нарнаас хамгаалах арга хэмжээ авахыг зөвлөж байна.
Өвчин нь эмэгтэйчүүдэд, ялангуяа нөхөн үржихүйн насандаа илүү түгээмэл тохиолддог тул SLE-д дааврын хүчин зүйл нөлөөлдөг. Эмэгтэй бэлгийн даавар болох эстроген нь дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, аутоэсрэгбие үүсэхийг дэмждэг. Жирэмслэлт, сарын тэмдэг, цэвэршилтийн үед дааврын өөрчлөлт нь SLE-тэй эмэгтэйчүүдэд өвчний идэвхжилд нөлөөлдөг.
SLE-ийн эмчилгээний аргууд
SLE-ийн эмчилгээ нь өвчний идэвхийг бууруулж, эрхтэн гэмтэхээс урьдчилан сэргийлэх, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулах зорилготой. Орчин үеийн эмчилгээний аргууд нь дархлаа дарангуйлах эм, биологийн эм, жижиг молекул дарангуйлагчдыг ашиглах явдал юм.
Кортикостероид, циклофосфамид зэрэг дархлаа дарангуйлах эмийг ихэвчлэн SLE-ийн үрэвслийг хянах, дархлааны хариу урвалыг дарах зорилгоор ашигладаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүд нь халдварт өртөмтгий байдал, урт хугацааны эрхтнүүдийн гэмтэл зэрэг ихээхэн гаж нөлөө үзүүлдэг.
Белимумаб, ритуксимаб зэрэг биологийн эмүүд нь SLE-ийн ирээдүйтэй эмчилгээ болж гарч ирсэн. Белимумаб нь В эсийн амьд үлдэх, идэвхжихийг дэмждэг уураг болох B-эсийг идэвхжүүлэх хүчин зүйл (BAFF)-ийг онилдог. Белимумаб нь BAFF-ийг дарангуйлснаар аутоэсрэгбиеийн үйлдвэрлэл, SLE-ийн өвчний идэвхийг бууруулдаг. Ритуксимаб нь В эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг уураг болох CD20-ийг онилж, В эсийг устгаж, улмаар аутоэсрэгбие үүсэх, үрэвслийг бууруулдаг.
Janus kinase (JAK) дарангуйлагчид зэрэг жижиг молекул дарангуйлагчдыг эмчлэх боломжит эмчилгээ болгон судалж байна. SLE . JAK дарангуйлагчид нь дархлааны хариу урвалд оролцдог тодорхой дохионы замуудыг чиглүүлдэг бөгөөд SLE-ийн өвчний идэвхийг бууруулах амлалтыг харуулсан.
Дүгнэлт
Системийн чонон хөрвөс (SLE) нь олон янзын шинж тэмдэг илэрдэг аутоиммун өвчин бөгөөд өвчтөний амьдралд чухал нөлөө үзүүлдэг. SLE-ийн яг тодорхой шалтгааныг олж мэдэх боломжгүй хэвээр байгаа ч амьтны загварууд, ялангуяа TLR-7 агонистоор өдөөгдсөн NHP загвар нь өвчний талаарх бидний ойлголтыг ахиулах, шинэ эмчилгээ боловсруулахад үнэлж баршгүй ач холбогдолтой юм. Судалгаагаар SLE-ийн үндсэн механизмыг олж илрүүлэхийн тулд эдгээр загварууд нь шинжлэх ухааны нээлтүүдийг эмнэлзүйн хэрэглээ болгон хөрвүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэх бөгөөд эцэст нь энэ хүнд хэцүү нөхцөл байдалтай амьдарч буй хүмүүсийн үр дүнг сайжруулах болно.
Удамшлын болон хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсийг тодорхойлох, эмчилгээний шинэ зорилтуудыг боловсруулах, амьтны загварыг ашиглах зэрэг SLE-ийн судалгаанд үргэлжилж буй дэвшил нь SLE-ийн оношлогоо, эмчилгээ, менежментийг сайжруулах амлалт өгч байна. Судлаачид энэ өвчний нарийн төвөгтэй байдлыг үргэлжлүүлэн судалснаар SLE-д нэрвэгдсэн хүмүүст илүү сайн үр дүн, амьдралын чанарыг сайжруулахыг зорьж байна.
