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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - ऊंचे सीरम यूरिक एसिड के साथ मानव हाइपरयुरिसीमिया को पुन: व्यवस्थित करता है, जो गाउट और यूरिक एसिड नेफ्रोपैथी के अध्ययन के लिए उपयुक्त है।
तंत्र-चालित - पोटेशियम ऑक्सोनेट यूरिकेज़ (एंजाइम जो कृंतकों में यूरिक एसिड को कम करता है) को रोकता है, मानव यूरिक एसिड चयापचय की नकल करता है; एडेनिन प्यूरिन लोड बढ़ाता है।
मात्रात्मक समापन बिंदु - सीरम यूरिक एसिड का स्तर वर्णमिति या एंजाइमेटिक परख द्वारा मापा जाता है।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एलोप्यूरिनॉल, फेबक्सोस्टेट), यूरिकोसुरिक एजेंट और नए यूरेट-कम करने वाले यौगिकों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
पीओ और एडेनिन प्रेरित C57BL/6 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल
• ज़ैंथिन ऑक्सीडेज अवरोधकों (एलोप्यूरिनॉल, फेबक्सोस्टेट, टोपिरोक्सोस्टेट) की प्रभावकारिता परीक्षण
• यूरिकोसुरिक एजेंटों का मूल्यांकन (प्रोबेनेसिड, बेंज़ब्रोमेरोन, लेसिनुराड)
• यूरिक एसिड चयापचय मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (यूरिक एसिड, ज़ैंथिन ऑक्सीडेज गतिविधि, गुर्दे समारोह मार्कर)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
पोटेशियम ऑक्सोनेट (250-500 मिलीग्राम/किग्रा) + एडेनिन (50-100 मिलीग्राम/किग्रा) का मौखिक प्रशासन, प्रतिदिन 7-14 दिनों के लिए, अक्सर उच्च-प्यूरीन आहार के साथ मिलाया जाता है |
अध्ययन अवधि |
1-3 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
सीरम यूरिक एसिड स्तर, वैकल्पिक: सीरम क्रिएटिनिन, बीयूएन, ज़ैंथिन ऑक्सीडेज गतिविधि, गुर्दे की हिस्टोपैथोलॉजी, मूत्र यूरिक एसिड उत्सर्जन |
| सकारात्मक नियंत्रण | एलोप्यूरिनॉल (ज़ैंथिन ऑक्सीडेज अवरोधक) संदर्भ यौगिक के रूप में उपलब्ध है |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, नैदानिक रसायन विज्ञान परिणाम, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
ए1: हम पोटेशियम ऑक्सोनेट (पीओ) और एडेनिन के संयुक्त प्रशासन से प्रेरित C57BL/6 चूहों में एक स्थिर हाइपरयुरिसीमिया मॉडल स्थापित करते हैं।
ए2: पोटेशियम ऑक्सोनेट यूरिकेस गतिविधि को रोकता है, जबकि एडेनिन प्यूरीन चयापचय को बढ़ाता है। यह संयोजन प्रभावी ढंग से सीरम यूरिक एसिड बढ़ाता है और क्लिनिकल हाइपरयुरिसीमिया के रोग संबंधी परिवर्तनों की नकल करता है।
ए3: मॉडलिंग प्रभाव और रोग की गंभीरता को सीधे प्रतिबिंबित करने के लिए मुख्य मूल्यांकन संकेतक सीरम यूरिक एसिड स्तर है।
ए4: पीओ और एडेनिन का प्रशासन 0 दिन से शुरू किया जाता है। संबंधित नमूना संग्रह और परीक्षण तब किए जाते हैं जब मॉडल पूरी तरह से स्थापित हो जाता है।