ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रीक्लिनिकल लीडर

सूजन आंत्र रोग (आईबीडी), जिसमें अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) और क्रोहन रोग (सीडी) शामिल है, जठरांत्र संबंधी मार्ग की एक पुरानी सूजन वाली स्थिति है। HKeyBio सिनोमोलगस मकाक में एक अच्छी तरह से मान्य DSS प्रेरित NHP IBD मॉडल प्रदान करता है। डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम (डीएसएस) का मौखिक प्रशासन कोलोनिक एपिथेलियल बाधा को बाधित करता है, जिससे तीव्र सूजन, अल्सरेशन और मानव यूसी के समान नैदानिक ​​​​लक्षण शुरू हो जाते हैं। यह मॉडल मानव आईबीडी की प्रमुख विशेषताओं को दोहराता है जिसमें शरीर के वजन में कमी, दस्त, खूनी मल, ऊंचा डीएआई स्कोर, कोलन छोटा होना, एंडोस्कोपिक सूजन और हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन (एचई और मैसन स्टेनिंग) शामिल हैं। बृहदान्त्र ऊतक और मल में साइटोकिन का स्तर अतिरिक्त यांत्रिक अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। यह मॉडल नवीन आईबीडी चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत, अनुवादात्मक रूप से प्रासंगिक मंच प्रदान करता है।

हिड्राडेनाइटिस सपुराटिवा (एचएस) एक पुरानी, ​​​​दर्दनाक और विकृत करने वाली सूजन वाली त्वचा की बीमारी है जो एपोक्राइन ग्रंथि वाले क्षेत्रों (एक्सिला, वंक्षण क्षेत्र, नितंब, छाती) को प्रभावित करती है। इसके रोगजनन में जटिल प्रतिरक्षा विकृति शामिल है, जिसमें जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं (मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 सेलुलर प्रतिरक्षा और बी-सेल भागीदारी शामिल है। HKeyBio एक अच्छी तरह से चित्रित एनएचपी एचएस मॉडल प्रदान करता है जो त्वचीय सुरंगों, न्यूट्रोफिलिक घुसपैठ और एचएस-संबंधित सूजन जीन के अपग्रेडेशन सहित प्रमुख मानव एचएस विशेषताओं को पुन: प्रस्तुत करता है। यह मॉडल नवीन एचएस चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत मंच प्रदान करता है।

सोरायसिस एक क्रोनिक ऑटोइम्यून त्वचा रोग है जो त्वचा कोशिकाओं के तेजी से बदलाव की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप घुटनों, कोहनी, धड़ और खोपड़ी पर शुष्क, पपड़ीदार, खुजलीदार पैच (प्लाक) बन जाते हैं। प्लाक सोरायसिस, सबसे आम प्रकार, इसमें प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता शामिल होती है जिससे केराटिनोसाइट्स का अतिप्रसार होता है। HKeyBio इमिकिमॉड (IMQ) से प्रेरित एक अच्छी तरह से मान्य NHP सोरायसिस मॉडल पेश करता है, जो एक TLR7/8 एगोनिस्ट है जो टाइप I इंटरफेरॉन और IL-23/IL-17 मार्गों के माध्यम से सोरायसिस जैसी त्वचा की सूजन को ट्रिगर करता है। यह मॉडल एरिथेमा, स्केलिंग, गाढ़ा होना, ऊंचा आईएल-17ए और आईएल-36 और विशिष्ट हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तनों सहित प्रमुख मानव सोरायसिस विशेषताओं को दोहराता है, जो नवीन सोरायसिस चिकित्सा विज्ञान के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत मंच प्रदान करता है।

प्रुरिटस (खुजली) एक अप्रिय अनुभूति है जो खरोंचने की इच्छा को उकसाती है, जो हल्की झुंझलाहट से लेकर असाध्य, अक्षम करने वाली स्थितियों तक हो सकती है। यह प्राथमिक त्वचा विकारों (एटोपिक जिल्द की सूजन, सोरायसिस) या प्रणालीगत रोगों (गुर्दे, कोलेस्टेटिक, हेमटोलोगिक, अंतःस्रावी) से जुड़ा हो सकता है। HKeyBio दो अच्छी तरह से मान्य एनएचपी प्रुरिटस मॉडल प्रदान करता है: यांत्रिक क्षति प्रेरित मॉडल (घाव भरने से जुड़ी खुजली की नकल) और आईएल -31 प्रेरित मॉडल (प्रमुख प्रतिरक्षा-तंत्रिका खुजली मार्ग को सीधे सक्रिय करना)। दोनों मॉडल मानव पुरानी खुजली की विशेषताओं को दोहराते हैं, नवीन एंटी-प्रुरिटिक चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए मजबूत मंच प्रदान करते हैं।

पित्ती (पित्ती) एक आम मस्तूल कोशिका-चालित बीमारी है जो व्हील-एंड-फ्लेयर प्रतिक्रियाओं, एरिथेमा और तीव्र खुजली की विशेषता है। इसे तीव्र (≤6 सप्ताह) या क्रोनिक (>6 सप्ताह) के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और विशिष्ट ट्रिगर्स (ठंड, दबाव, एलर्जी) द्वारा सहज या प्रेरक हो सकता है। HKeyBio दो अच्छी तरह से मान्य एनएचपी पित्ती मॉडल प्रदान करता है: (1) एचडीएम प्रेरित पित्ती मॉडल, घर की धूल घुन के अर्क के साथ एपिक्यूटेनियस या इंट्राडर्मल संवेदीकरण द्वारा स्थापित, एलर्जी से प्रेरित तीव्र त्वचा प्रतिक्रियाओं को दोहराता है; और (2) डीएनपी-आईजीई और डीएनएफबी प्रेरित निष्क्रिय त्वचीय एनाफिलेक्सिस (पीसीए) मॉडल, एलर्जेन-विशिष्ट आईजीई और मास्ट सेल गिरावट द्वारा मध्यस्थता वाला एक शास्त्रीय प्रकार I अतिसंवेदनशीलता मॉडल। दोनों मॉडल नवीन एंटी-एलर्जी और मास्ट सेल-स्टैबिलाइजिंग थेराप्यूटिक्स के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए मजबूत मंच प्रदान करते हैं।

त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस (सीएलई) प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) की अभिव्यक्ति है, जो चार नैदानिक ​​उपप्रकारों के साथ 70-85% एसएलई रोगियों को प्रभावित करता है: तीव्र, सूक्ष्म, आंतरायिक और क्रोनिक। सीएलई के लिए पराबैंगनी (यूवी) विकिरण सबसे अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त ट्रिगर है, एसएलई के 60-80% रोगियों में प्रकाश संवेदनशील त्वचा के घाव विकसित होते हैं। HKeyBio गैर-मानव प्राइमेट्स में UVB प्रेरित CLE मॉडल के साथ संयुक्त एक अच्छी तरह से मान्य TLR-7 एगोनिस्ट प्रदान करता है। यह मॉडल मानव सीएलई रोगजनन की नकल करते हुए त्वचा की सूजन को सहक्रियात्मक रूप से प्रेरित करने के लिए यूवीबी विकिरण के साथ सामयिक टीएलआर-7 एगोनिस्ट अनुप्रयोग को जोड़ता है। मॉडल मानव सीएलई की प्रमुख विशेषताओं को दोहराता है जिसमें त्वचा के नैदानिक ​​​​स्कोर में वृद्धि, रक्त में ऊंचा एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडी, त्वचा में अपग्रेडेड आईएफएन-α, विशेषता हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन (एचई धुंधला), ट्रांसक्रिप्टोमिक परिवर्तन (त्वचा आरएनए-सीक्यू), और प्रतिरक्षा सेल क्लस्टरिंग विश्लेषण शामिल हैं। यह त्वचीय ल्यूपस और फोटोसेंसिटिव ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए नवीन चिकित्सा विज्ञान के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत मंच प्रदान करता है।

निष्क्रिय त्वचीय एनाफिलेक्सिस (पीसीए) एलर्जेन-विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन ई (आईजीई) द्वारा मध्यस्थता वाली एक शास्त्रीय प्रकार I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया है, जो संबंधित एलर्जेन के साथ चुनौती के बाद व्हील-एंड-फ्लेयर प्रतिक्रियाओं द्वारा विशेषता है। इस मॉडल का व्यापक रूप से मस्तूल कोशिका क्षरण और आईजीई-मध्यस्थता वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग किया जाता है। HKeyBio गैर-मानव प्राइमेट्स में एक अच्छी तरह से मान्य DNP-IgE और DNFB प्रेरित PCA मॉडल प्रदान करता है। मॉडल में डीएनपी-विशिष्ट आईजीई के इंट्राडर्मल इंजेक्शन के बाद उसी साइट पर सामयिक डीएनएफबी चुनौती शामिल है, जो मस्तूल कोशिका गिरावट, वासोडिलेशन और स्थानीयकृत एडिमा को ट्रिगर करती है। यह मॉडल व्हील-एंड-फ्लेयर गठन सहित मानव एलर्जी प्रतिक्रियाओं की प्रमुख विशेषताओं को दोहराता है, जो एंटी-आईजीई एंटीबॉडी, मास्ट सेल स्टेबलाइजर्स और एंटीहिस्टामाइन जैसे उपन्यास एंटी-एलर्जी चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत मंच प्रदान करता है।

रुमेटीइड गठिया (आरए) एक क्रोनिक ऑटोइम्यून विकार है जो सूजन संबंधी पॉलीआर्थराइटिस द्वारा विशेषता है, जिससे उपास्थि और हड्डी नष्ट हो जाती है। HKeyBio एक अच्छी तरह से मान्य एनएचपी कोलेजन प्रेरित गठिया (सीआईए) मॉडल प्रदान करता है, जो टाइप II कोलेजन (सीआईआई) के साथ टीकाकरण द्वारा स्थापित किया गया है। यह मॉडल मानव आरए की प्रमुख नैदानिक ​​​​और हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं को दोहराता है, जिसमें संयुक्त सूजन, ऊंचा एंटी-कोलेजन आईजीजी, और तीव्र चरण प्रोटीन (सीआरपी, एएलपी) में वृद्धि शामिल है। यह नवीन आरए चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत मंच प्रदान करता है।

टी-सेल-निर्भर एंटीबॉडी प्रतिक्रिया (टीडीएआर) प्रीक्लिनिकल विकास के दौरान प्रतिरक्षा क्षमता पर दवा उम्मीदवारों के प्रभाव का आकलन करने के लिए एक स्वर्ण मानक परख है। यह कार्यात्मक प्रतिरक्षा परख कई प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं की अखंडता का मूल्यांकन करती है, जिसमें एंटीजन ग्रहण और प्रस्तुति, टी सेल सहायता, बी सेल सक्रियण और एंटीबॉडी उत्पादन शामिल है। नियामक एजेंसियां ​​नई रासायनिक संस्थाओं के इम्यूनोटॉक्सिसिटी मूल्यांकन के लिए पहली पसंद प्रतिरक्षा कार्य परीक्षण के रूप में टीडीएआर की सिफारिश करती हैं। HKeyBio कीहोल लिम्पेट हेमोसाइनिन (KLH) का उपयोग करके एक अच्छी तरह से मान्य NHP TDAR मॉडल पेश करता है, जो एक अत्यधिक इम्युनोजेनिक प्रोटीन है जो मजबूत टी-सेल-निर्भर एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करता है। यह मॉडल आईएनडी-सक्षम अध्ययनों का समर्थन करने के लिए महत्वपूर्ण इम्यूनोटॉक्सिसिटी और इम्यूनोफार्माकोलॉजी डेटा प्रदान करता है।

सिस्टमिक स्केलेरोसिस (एसएससी), जिसे स्क्लेरोडर्मा के रूप में भी जाना जाता है, एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी है जो त्वचा और संयोजी ऊतकों में अत्यधिक कोलेजन उत्पादन और संचय की विशेषता है, जिससे सख्त और कड़ा हो जाता है। रोगजनन में असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं, आनुवंशिक कारक और पर्यावरणीय ट्रिगर शामिल हैं। HKeyBio ब्लोमाइसिन (बीएलएम) के इंट्राडर्मल प्रशासन से प्रेरित एक अच्छी तरह से मान्य एनएचपी एसएससी मॉडल प्रदान करता है, जो एक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट है जो मानव एसएससी के समान त्वचा फाइब्रोसिस को ट्रिगर करता है। यह मॉडल त्वचीय मोटाई, कोलेजन जमाव और ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन सहित प्रमुख विशेषताओं को दोहराता है, जो उपन्यास एंटी-फाइब्रोटिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी चिकित्सीय के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक मजबूत मंच प्रदान करता है।