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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - मानव आईआईएम को पुनर्पूंजीकृत करता है: मांसपेशियों की कमजोरी, सूजन संबंधी घुसपैठ, और ऊंचा प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आईएल-6, आईएल-17ए)।
मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, मांसपेशियों की ताकत (पकड़ शक्ति परीक्षण), सीरम साइटोकिन स्तर (आईएल -6, आईएल -17 ए), मांसपेशी हिस्टोपैथोलॉजी (एचई स्कोरिंग), सूजन कोशिका घुसपैठ।
तंत्र-चालित - मायोसिन टीकाकरण कंकाल की मांसपेशियों के खिलाफ ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है, जिसमें सेलुलर (Th1/Th17) और ह्यूमरल प्रतिरक्षा दोनों शामिल होते हैं, जो मानव मायोसिटिस रोगजनन को प्रतिबिंबित करता है।
अनुवादात्मक मूल्य - इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, मेथोट्रेक्सेट, माइकोफेनोलेट), आईएल-6 (टोसीलिज़ुमैब), आईएल-17 (सेकुकिनुमाब), और जेएके अवरोधकों को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
मायोसिन प्रेरित BALB/c DM मॉडल
• इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, मेथोट्रेक्सेट, माइकोफेनोलेट मोफेटिल, साइक्लोफॉस्फेमाइड) की प्रभावकारिता परीक्षण
• IL-6 (टोसीलिज़ुमैब), IL-17 (सेकुकिनुमाब, ixekizumab), और JAK अवरोधकों (टोफैसिटिनिब, बारिसिटिनिब) को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स का मूल्यांकन
• ऑटोइम्यून मायोसिटिस में Th17 और Th1 मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (साइटोकिन हस्ताक्षर, ऑटोएंटीबॉडी, मांसपेशी क्षति मार्कर)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
BALB/c माउस |
प्रेरण विधि |
बूस्टर इंजेक्शन के साथ या उसके बिना सीएफए में इमल्सीफाइड मायोसिन प्रोटीन (उदाहरण के लिए, खरगोश या गोजातीय मायोसिन) के साथ टीकाकरण |
अध्ययन अवधि |
टीकाकरण के 4-8 सप्ताह बाद (रोग की प्रगति के आधार पर) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, मांसपेशियों की ताकत (पकड़ शक्ति परीक्षण), सीरम साइटोकिन स्तर (आईएल -6, आईएल -17 ए), मांसपेशी हिस्टोपैथोलॉजी (सूजन, परिगलन, पुनर्जनन के लिए स्कोरिंग के साथ एचई धुंधला हो जाना), वैकल्पिक: मांसपेशियों में घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं की प्रवाह साइटोमेट्री, एंटी-मायोसिन ऑटोएंटीबॉडीज |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, व्यवहार संबंधी डेटा, ऊतक विज्ञान स्लाइड, साइटोकिन एलिसा परिणाम, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
ए1: हम इडियोपैथिक इंफ्लेमेटरी मायोपैथी अनुसंधान के लिए बीएएलबी/सी चूहों का उपयोग करके मायोसिन-प्रेरित डर्माटोमायोसिटिस (डीएम) मॉडल पेश करते हैं।
ए2: मायोसिन प्रेरण असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है, जिससे मांसपेशियों में सूजन और ऊतक क्षति होती है। यह मानव इडियोपैथिक सूजन संबंधी मायोपैथी की रोग संबंधी विशेषताओं को अच्छी तरह से दोहराता है।
A3: हम चिकित्सकीय रूप से शरीर के वजन और मांसपेशियों की ताकत की निगरानी करते हैं। हम सूजन संबंधी साइटोकिन्स IL-6 और IL-17A का भी पता लगाते हैं, और मांसपेशियों के रोग संबंधी मूल्यांकन के लिए HE स्टेनिंग करते हैं।
ए4: मायोसिन को दिन 0 और दिन 4 पर प्रशासित किया जाता है। पूरा प्रयोग 28 दिनों तक चलता है जब तक कि सभी परीक्षण और अवलोकन पूरे नहीं हो जाते।