| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու PsA-ն մաշկի և հոդերի միաժամանակյա բորբոքումով, TNF-α/IL-17 առանցքի ներգրավմամբ:
Բազմաթիվ շտամներ ՝ DBA/1 (բարձր զգայունություն) և C57BL/6 (չափավոր, հարմար տրանսգենային հետազոտությունների համար):
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, պսորիազի գնահատական, արթրիտի գնահատական, մաշկի և հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, ցիտոկինային պրոֆիլավորում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-TNF, հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Mannan-ի առաջացրած PsA մոդելը DBA/1-ում
Mannan-ի առաջացրած PsA մոդելը C57BL/6-ում
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում, որոնք ուղղված են TNF-α-ին (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) և IL-23 (guselkumab)
• JAK ինհիբիտորների (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) և փոքր մոլեկուլային իմունոմոդուլատորների գնահատում
• Թիրախային վավերացում Th17/IL-17 առանցքի և մակրոֆագ-T բջիջների փոխազդեցությունների համար PsA-ում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ցիտոկինային պրոֆիլներ, իմունային բջիջների ենթաբազմություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
DBA / 1 PsA մոդել |
C57BL/6 PsA մոդել |
Տեսակ/շտամ |
DBA/1 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մանանի ներերակային ներարկում (10-20 մգ/մուկ) 0-րդ և 7-րդ օրը | |
Ուսման տևողությունը |
7-21 օր | 7-21 օր |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, պսորիազի միավոր (0–4), արթրիտի միավոր (0–4), մաշկի/հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, շիճուկի ցիտոկիններ (TNF-α, IL-17A) |
Մարմնի քաշ, պսորիազի միավոր (0–4), արթրիտի միավոր (0–4), մաշկի/հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, կամընտիր հոսքային բջջաչափություն |
| Դրական վերահսկողություն | Anti-TNF հակամարմիններ կամ դեքսամետազոն | Anti-TNF հակամարմիններ կամ դեքսամետազոն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ |
A1. Մենք առաջարկում ենք մանանով առաջացած փսորիատիկ արթրիտի մոդելներ DBA/1 և C57BL/6 մկների մոտ, ինչպես նաև mcIL-23 պլազմիդով առաջացած PsA մոդելը NOD մկների մոտ՝ համապատասխան հետազոտության համար:
A2. Mannan-ը խթանում է մակրոֆագներին՝ արտազատելու TNF-α, որն ակտիվացնում է T բջիջները և մեծացնում IL-17A-ն: Սա հավաքագրում է նեյտրոֆիլներ և առաջացնում է մաշկի բնորոշ վնասվածքներ և հոդերի բորբոքում, որը համապատասխանում է մարդու PsA-ին:
A3. Մենք վերահսկում ենք մարմնի քաշը, պսորիազի գնահատականը և արթրիտի գնահատականը կլինիկորեն: Չափվում է փայծաղի ինդեքսը և կատարվում է HE ներկում` մաշկի և հոդերի պաթոլոգիական փոփոխությունները վերլուծելու համար:
A4. Մոդելավորումը սկսվում է 0-րդ օրը CFA-ի հետ զուգակցված մանանի ներարկումով, որին հաջորդում է լրացուցիչ մանանի ընդունում: Ամբողջ փորձը տեւում է 28 օր։
Q5: Որո՞նք են այս մոդելների առավելություններն ու կիրառման սցենարները:
A5. Մոդելները միաժամանակ ամփոփում են ինչպես պսորիազի, այնպես էլ արթրիտի ախտանիշները կայուն բորբոքային ֆենոտիպերով: Դրանք իդեալական են փսորիատիկ արթրիտի դեմ դեղամիջոցների նախակլինիկական արդյունավետության սքրինինգի և մեխանիզմների ուսումնասիրության համար:
