| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու PsA-ն մաշկի և հոդերի միաժամանակյա բորբոքումով, TNF-α/IL-17 առանցքի ներգրավմամբ:
Բազմաթիվ շտամներ ՝ DBA/1 (բարձր զգայունություն) և C57BL/6 (չափավոր, հարմար տրանսգենային հետազոտությունների համար):
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, պսորիազի գնահատական, արթրիտի գնահատական, մաշկի և հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, ցիտոկինային պրոֆիլավորում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-TNF, հակա-IL-17, հակա-IL-23), JAK ինհիբիտորների և իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Mannan-ի առաջացրած PsA մոդելը DBA/1-ում
Mannan-ի առաջացրած PsA մոդելը C57BL/6-ում
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում, որոնք ուղղված են TNF-α-ին (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) և IL-23 (guselkumab)
• JAK ինհիբիտորների (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) և փոքր մոլեկուլային իմունոմոդուլատորների գնահատում
• Թիրախային վավերացում Th17/IL-17 առանցքի և մակրոֆագ-T բջիջների փոխազդեցությունների համար PsA-ում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ցիտոկինային պրոֆիլներ, իմունային բջիջների ենթաբազմություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
DBA / 1 PsA մոդել |
C57BL/6 PsA մոդել |
Տեսակ/շտամ |
DBA/1 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մանանի ներերակային ներարկում (10-20 մգ/մուկ) 0-րդ և 7-րդ օրը | |
Ուսման տևողությունը |
7-21 օր | 7-21 օր |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, պսորիազի միավոր (0–4), արթրիտի միավոր (0–4), մաշկի/հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, շիճուկի ցիտոկիններ (TNF-α, IL-17A) |
Մարմնի քաշ, պսորիազի միավոր (0–4), արթրիտի միավոր (0–4), մաշկի/հոդերի հիստոպաթոլոգիա (HE), սպլենոմեգալիա, կամընտիր հոսքային բջջաչափություն |
| Դրական վերահսկողություն | Anti-TNF հակամարմիններ կամ դեքսամետազոն | Anti-TNF հակամարմիններ կամ դեքսամետազոն |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները DBA/1 և C57BL/6 PsA մոդելների միջև:
A: DBA/1 մկները շատ զգայուն են և զարգացնում են մաշկի և հոդերի ուժեղ բորբոքում, ինչը նրանց դարձնում է իդեալական արդյունավետության ուսումնասիրության համար: C57BL/6 մկները զարգացնում են ավելի մեղմ, բայց վերարտադրվող ֆենոտիպ և հարմար են գենետիկական մանիպուլյացիայի և տրանսգենային հետազոտությունների համար:
Հարց. Ինչպե՞ս է մանանի կողմից առաջացած PsA-ն տարբերվում PsA-ի այլ մոդելներից:
A: Mannan մոդելը եզակիորեն համատեղում է ինչպես մաշկի փսորիազի նման ախտահարումները, այնպես էլ հոդերի բորբոքումները մեկ, արագ ինդուկցիոն արձանագրության շրջանակներում: Այն պայմանավորված է TNF-α-ով և IL-17A-ով, ընդօրինակելով մարդու PsA-ի պաթոգենեզը և շատ վերարտադրելի է:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ մանանի տարբեր չափաբաժիններ, բուժման ժամկետներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Ուսումնասիրությունները սովորաբար իրականացվում են ինդուկցիայից 14-21 օր հետո, հիվանդության սկիզբը 3-5 օրվա ընթացքում, իսկ առավելագույն միավորները մոտ 10-14-րդ օրը:
