| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – MSU բյուրեղներով առաջացած բորբոքումը նմանակում է մարդու հոդատապի պաթոգենեզին, ներառյալ NLRP3 բորբոքային ակտիվացումը և IL-1β-ի արտազատումը:
Երկու լարման տարբերակ ՝ BALB/c և C57BL/6 մոդելները, որոնք հասանելի են տարբեր գենետիկական նախադրյալներին և փորձարարական կարիքներին համապատասխանելու համար:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Ոտնաթաթի հաստությունը/հոդի լայնությունը, մարմնի քաշը, ցավի շեմը (մեխանիկական ալոդինիա), նեյտրոֆիլների քանակը արյան և հոդերի մեջ, ցիտոկինների մակարդակները (IL-1β, IFN-γ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է IL-1 ինհիբիտորների (canakinumab, rilonacept), NLRP3 բորբոքային ինհիբիտորների, կոլխիցինի, NSAID-ների և ուրատ-իջեցնող թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր MSU Induced Mouse GA մոդելներից.
MSU Induced C57BL/6 GA մոդել
MSU induced C57BL/6 GA մոդել (կոճ)
MSU-ի առաջացրած BALB/c GA մոդելը
• Հակաբորբոքային դեղերի արդյունավետության ստուգում (IL-1 ինհիբիտորներ, NLRP3 բորբոքման ինհիբիտորներ, կոլխիցին, NSAIDs, կորտիկոստերոիդներ)
• IL-1β, NLRP3 և նեյտրոֆիլների հավաքագրման ուղիների թիրախային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-1β, նեյտրոֆիլային մարկերներ, ցավի հետ կապված միջնորդներ)
• Հակակոդագրային միացությունների գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
MSU-ի առաջացրած BALB/c GA մոդելը |
MSU Induced C57BL/6 GA մոդել |
Լարում |
BALB/c մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
MSU բյուրեղների ներհոդային կամ periarticular ներարկում (50-100 μg) |
MSU բյուրեղների ներհոդային կամ periarticular ներարկում (50-100 μg) |
Ուսման տևողությունը |
Ներարկումից հետո 7-14 օր |
Ներարկումից հետո 7-14 օր |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, ոտքի հաստությունը, ցավի արձագանքը (մեխանիկական ալոդինիա), արյան նեյտրոֆիլների քանակը, հոդերի նեյտրոֆիլների քանակը, IL-1β, IFN-γ հոդերի մեջ |
Հոդի լայնությունը, ցավի շեմը, նեյտրոֆիլների քանակությունը հոդերի լվացման հեղուկում, IL-1β հոդերի լվացման ժամանակ, հոդերի սերիական պատկերացում |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական չափումներ, ցիտոկինային ELISA տվյալներ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, հյուսվածաբանական սլայդներ (ըստ ցանկության), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները BALB/c և C57BL/6 GA մոդելների միջև:
A: Երկու շտամներն էլ զարգացնում են ուժեղ MSU-ի բորբոքում: BALB/c մկները սովորաբար ցույց են տալիս ավելի ուժեղ Th2 պատասխաններ, մինչդեռ C57BL/6 մկներն ավելի ընդգծված Th1/նեյտրոֆիլ պատասխաններ ունեն: Ընտրությունը կախված է ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի մեխանիզմից և ցանկալի բորբոքային պրոֆիլից:
Հարց. Ինչպե՞ս է ցավը գնահատվում այս մոդելներում:
Ա. Ցավը գնահատվում է օգտագործելով մեխանիկական ալոդինիա (ֆոն Ֆրեյի թելեր)՝ թաթի հեռացման շեմը չափելու համար կամ ցավի ինքնաբուխ վարքագծի միջոցով (պահպանություն, բարձրացում):
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը հնարավորություն տվող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր MSU չափաբաժիններ, պրոֆիլակտիկ ընդդեմ բուժական չափաբաժիններ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է MSU-ի ներարկման արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին: