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Clinicamente rilevante – Riassume l’artrite psoriasica umana con concomitante infiammazione della pelle e delle articolazioni, coinvolgimento dell’asse TNF-α/IL-17.
Sono disponibili ceppi multipli : DBA/1 (elevata sensibilità) e C57BL/6 (moderata, adatta per studi transgenici).
Endpoint completi : peso corporeo, punteggio della psoriasi, punteggio dell'artrite, istopatologia della pelle e delle articolazioni (HE), splenomegalia, profilazione delle citochine.
Valore traslazionale – Ideale per testare prodotti biologici (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inibitori JAK e immunomodulatori.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello PsA indotto da Mannan in DBA/1
Modello PsA indotto da mannano in C57BL/6
• Test di efficacia di farmaci biologici mirati al TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) e IL-23 (guselkumab)
• Valutazione degli inibitori JAK (tofacitinib, upadacitinib), inibitori della PDE4 (apremilast) e immunomodulatori a piccole molecole
• Convalida del target per l'asse Th17/IL-17 e le interazioni tra cellule T e macrofagi nell'artrite psoriasica
• Scoperta di biomarcatori (profili di citochine, sottoinsiemi di cellule immunitarie)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Modello DBA/1 PSA |
Modello C57BL/6 PSA |
Specie/ceppo |
Mouse DBA/1 |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Iniezione intraperitoneale di mannano (10-20 mg/topo) il giorno 0 e il giorno 7 | |
Durata dello studio |
7–21 giorni | 7–21 giorni |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, punteggio psoriasi (0-4), punteggio artrite (0-4), istopatologia cutanea/articolare (HE), splenomegalia, citochine sieriche (TNF-α, IL-17A) |
Peso corporeo, punteggio psoriasi (0-4), punteggio artrite (0-4), istopatologia cutanea/articolare (HE), splenomegalia, citometria a flusso opzionale |
| Controllo positivo | Anticorpo anti-TNF o desametasone | Anticorpo anti-TNF o desametasone |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, punteggi clinici, vetrini istologici | Dati grezzi, rapporti di analisi, punteggi clinici, vetrini istologici |
R1: Offriamo modelli di artrite psoriasica indotta da mannano nei topi DBA/1 e C57BL/6, nonché modello di PsA indotta dal plasmide mcIL-23 nei topi NOD per ricerche correlate.
R2: Il mannano stimola i macrofagi a secernere TNF-α, che attiva le cellule T e aumenta IL-17A. Ciò recluta neutrofili e induce tipiche lesioni cutanee e infiammazioni articolari coerenti con la PsA umana.
R3: Monitoriamo clinicamente il peso corporeo, il punteggio della psoriasi e il punteggio dell'artrite. Viene misurato l'indice della milza e viene eseguita la colorazione HE per analizzare i cambiamenti patologici della pelle e delle articolazioni.
A4: La modellazione inizia con l'iniezione di mannano combinato con CFA il giorno 0, seguita dalla somministrazione di mannano aggiuntivo. L'intero esperimento dura 28 giorni.
Q5: Quali sono i vantaggi e gli scenari applicativi di questi modelli?
A5: I modelli riassumono simultaneamente sia i sintomi della psoriasi che quelli dell'artrite con fenotipi infiammatori stabili. Sono ideali per lo screening preclinico dell'efficacia e lo studio dei meccanismi dei farmaci contro l'artrite psoriasica.
