| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Тулай болон шээсний хүчлийн нефропатийг судлахад тохиромжтой сийвэнгийн шээсний хүчил ихэссэн хүний гиперурикеми өвчнийг товчилно.
Механизмд тулгуурласан - Калийн оксонат нь хүний шээсний хүчлийн солилцоог дуурайлган uricase (мэрэгч амьтдын шээсний хүчлийг задалдаг фермент) -ийг дарангуйлдаг; аденин нь пурины ачааллыг нэмэгдүүлдэг.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэг - Сийвэн дэх шээсний хүчлийн түвшинг колориметрийн эсвэл ферментийн шинжилгээгээр хэмждэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Ксантин оксидазын дарангуйлагч (аллопуринол, фебуксостат), шээс хөөх эм, шинэ урат бууруулах нэгдлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
PO ба Аденинаас үүдэлтэй C57BL/6 гиперурикеми загвар
• Ксантин оксидазын дарангуйлагч (аллопуринол, фебуксостат, топироксостат)-ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Шээс хөөх эм (пробенецид, бензбромарон, лесинурад) -ийн үнэлгээ.
• Шээсний хүчлийн солилцооны замын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (шээсний хүчил, ксантин оксидазын идэвхжил, бөөрний үйл ажиллагааны маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Калийн оксонат (250-500 мг/кг) + аденин (50-100 мг/кг) -ийг өдөр бүр 7-14 хоногийн турш ууж, ихэвчлэн өндөр пурин агуулсан хоолны дэглэмтэй хослуулдаг. |
Суралцах хугацаа |
1-3 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Сийвэн дэх шээсний хүчлийн түвшин, нэмэлт: ийлдэс дэх креатинин, BUN, ксантин оксидазын идэвхжил, бөөрний гистопатологи, шээсний хүчлийн ялгаралт |
| Эерэг хяналт | Аллопуринол (ксантин оксидазын дарангуйлагч) нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн химийн үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
А1: Бид калийн оксонат (PO) ба адениныг хослуулан хэрэглэснээр C57BL/6 хулганад гиперурикемийн тогтвортой загварыг бий болгосон.
А2: Калийн оксонат нь шээсний үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бол аденин нь пурины солилцоог нэмэгдүүлдэг. Энэхүү хослол нь ийлдэс дэх шээсний хүчлийг үр дүнтэй нэмэгдүүлж, эмнэлзүйн гиперурикемийн эмгэг өөрчлөлтийг дуурайдаг.
А3: Үнэлгээний үндсэн үзүүлэлт нь сийвэнгийн шээсний хүчлийн түвшин бөгөөд загварчлалын нөлөө болон өвчний хүнд байдлыг шууд тусгадаг.
А4: PO болон адениныг 0 дахь өдрөөс эхлэн хэрэглэнэ. Загвар бүрэн тогтоогдсон үед холбогдох дээж цуглуулах, туршилтыг хийнэ.