| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Тулай болон шээсний хүчлийн нефропатийг судлахад тохиромжтой ийлдсийн шээсний хүчил ихэссэн хүний гиперурикеми өвчнийг тоймлон харуулна.
Механизмд тулгуурласан - Калийн оксонат нь хүний шээсний хүчлийн солилцоог дуурайлган uricase (мэрэгч амьтдын шээсний хүчлийг задалдаг фермент) -ийг дарангуйлдаг; аденин нь пурины ачааллыг нэмэгдүүлдэг.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэг - Сийвэн дэх шээсний хүчлийн түвшинг колориметрийн эсвэл ферментийн шинжилгээгээр хэмждэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Ксантин оксидазын дарангуйлагч (аллопуринол, фебуксостат), шээс хөөх эм, урат бууруулах шинэ нэгдлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
PO ба Аденинаас үүдэлтэй C57BL/6 гиперурикеми загвар
• Ксантин оксидазын дарангуйлагч (аллопуринол, фебуксостат, топироксостат) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Шээс хөөх эм (пробенецид, бензбромарон, лесинурад) -ийн үнэлгээ.
• Шээсний хүчлийн солилцооны замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (шээсний хүчил, ксантин оксидазын идэвхжил, бөөрний үйл ажиллагааны маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Калийн оксонат (250-500 мг/кг) + аденин (50-100 мг/кг) -ийг өдөр бүр 7-14 хоногийн турш ууж, ихэвчлэн өндөр пурин агуулсан хоолны дэглэмтэй хослуулан хэрэглэнэ. |
Суралцах хугацаа |
1-3 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Сийвэн дэх шээсний хүчлийн түвшин, нэмэлт: ийлдэс дэх креатинин, BUN, ксантин оксидазын идэвхжил, бөөрний гистопатологи, шээсний хүчлийн ялгаралт |
| Эерэг хяналт | Аллопуринол (ксантин оксидазын дарангуйлагч) нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн химийн үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Гиперурикеми үүсэхийн тулд калийн оксонат ба адениныг яагаад хэрэглэдэг вэ?
Хариулт: Мэрэгч амьтдад шээсний хүчлийг аллантоин болгон задалдаг uricase фермент байдаг тул шээсний хүчлийн суурь түвшин маш бага байдаг. Калийн оксонат нь шээсний хүчлийг хүнийхтэй төстэй түвшинд хүргэж, шээсний хүчлийг дарангуйлдаг. Аденин нь пурины ачааллыг нэмэгдүүлж, шээсний хүчлийн үйлдвэрлэлийг дэмжиж, гиперурикемийн үр нөлөөг сайжруулдаг.
Асуулт: Хүний гиперурикемитэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь ийлдэс дэх шээсний хүчлийн түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, аллопуринол зэрэг стандарт ксантин оксидазын дарангуйлагчдад хариу үйлдэл үзүүлж, хүний гиперурикемийг дуурайж, уратын хэмжээг бууруулах эмчилгээг урьдчилан таамаглах платформоор хангадаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та тусгайлсан судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр PO/аденины тун, өндөр пурин агуулсан хоолны дэглэмтэй хослуулах)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн 14 хоногийн дотор хийж дуусгадаг бөгөөд үүнд индукц, эмчилгээ, цусны ийлдэс дэх шээсний хүчлийг эцсийн цэг дээр хэмжих зэрэг багтана.