| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний IIM-ийг тоймлон харуулав: булчингийн сулрал, үрэвслийн нэвчилт, үрэвслийн эсрэг цитокинууд (IL-6, IL-17A).
Тооцоолж болох эцсийн цэгүүд – Биеийн жин, булчингийн хүч (атгах хүчний сорил), ийлдэс дэх цитокины түвшин (IL-6, IL-17A), булчингийн гистопатологи (HE оноо), үрэвслийн эсийн нэвчилт.
Механизмд тулгуурласан - Миозин дархлаажуулалт нь араг ясны булчингийн эсрэг аутоиммун хариу урвалыг идэвхжүүлж, эсийн (Th1/Th17) болон хошин дархлааны аль алиныг нь хамарч, хүний миозитын эмгэг жамыг тусгадаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероидууд, метотрексат, микофенолат), IL-6 (тоцилизумаб), IL-17 (секукинумаб) болон JAK дарангуйлагчдад чиглэсэн биологийн бэлдмэлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Миозинээр өдөөгдсөн BALB/c DM загвар
• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, метотрексат, микофенолат мофетил, циклофосфамид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) болон JAK дарангуйлагч (tofacitinib, baricitinib)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ.
• Аутоиммун миозит дэх Th17 ба Th1 замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (цитокины тэмдэг, аутоэсрэгбие, булчингийн гэмтлийн маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
BALB/c хулгана |
Индукцийн арга |
CFA-д эмульсжүүлсэн миозин уураг (жишээлбэл, туулай эсвэл үхрийн миозин) бүхий дархлаажуулалт, нэмэлт тариагаар эсвэл тарилгагүйгээр. |
Суралцах хугацаа |
Дархлаажуулалтын дараах 4-8 долоо хоног (өвчний явцаас хамаарч) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, булчингийн хүч (атгах хүчний сорил), ийлдэс дэх цитокины түвшин (IL-6, IL-17A), булчингийн гистопатологи (үрэвсэл, үхжил, нөхөн төлжилтийн оноотой HE будалт), нэмэлт: булчинд нэвчдэг дархлааны эсийн урсгалын цитометр, миозин эсрэг биетүүд |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, зан үйлийн өгөгдөл, гистологийн слайд, цитокины ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Миозины дархлаажуулалт нь миозитийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Миозин нь араг ясны булчингийн гол бүтцийн уураг юм. Туслах бодис дахь миозинтэй дархлаажуулалт нь дархлааны хүлцлийг эвдэж, аутореактив Т эсийг (Th1/Th17) идэвхжүүлж, миозины эсрэг эсрэгбие үүсгэдэг. Эдгээр дархлааны нөлөөлөгч нь булчингийн эдэд нэвчиж, үрэвсэл, миофибер үхжил, үйл ажиллагааны алдагдал үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хүний идиопатик үрэвсэлт миопатийг дуурайдаг.
А: Хүний IIM-тэй ижил төстэй гол зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь булчингийн сулрал, турах, булчинд үрэвслийн эсийн нэвчилт, үрэвслийн эсрэг цитокин (IL-6, IL-17A) ихсэх, хүний полимиозит/дерматомиозитийг харуулсан гистологийн өөрчлөлт (үхжил, нөхөн төлжилт) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, миозины өөр эх үүсвэр, туслах бодис, эмчилгээний хуваарь)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг дархлаажуулалтын протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Дархлаажуулалт, өвчний хөгжил, эцсийн цэгийн шинжилгээ зэрэг туршилтын судалгааг ихэвчлэн 6-8 долоо хоногийн дотор хийдэг.