| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний IIM-ийг тоймлон харуулав: булчингийн сулрал, үрэвслийн нэвчилт, үрэвслийн эсрэг цитокинууд (IL-6, IL-17A).
Тооцоолж болох эцсийн цэгүүд – Биеийн жин, булчингийн хүч (атгах хүчний сорил), ийлдэс дэх цитокины түвшин (IL-6, IL-17A), булчингийн гистопатологи (HE оноо), үрэвслийн эсийн нэвчилт.
Механизмд тулгуурласан - Миозин дархлаажуулалт нь араг ясны булчингийн эсрэг аутоиммун хариу урвалыг идэвхжүүлж, эсийн (Th1/Th17) болон хошин дархлааны аль алиныг нь хамарч, хүний миозитын эмгэг жамыг тусгадаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероидууд, метотрексат, микофенолат), IL-6 (тоцилизумаб), IL-17 (секукинумаб) болон JAK дарангуйлагчдад чиглэсэн биологийн бэлдмэлүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Миозинээр өдөөгдсөн BALB/c DM загвар
• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, метотрексат, микофенолат мофетил, циклофосфамид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) болон JAK дарангуйлагч (tofacitinib, baricitinib)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ.
• Аутоиммун миозит дэх Th17 ба Th1 замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (цитокины тэмдэг, аутоэсрэгбие, булчингийн гэмтлийн маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
BALB/c хулгана |
Индукцийн арга |
CFA-д эмульсжүүлсэн миозин уураг (жишээлбэл, туулай эсвэл үхрийн миозин) бүхий дархлаажуулалт, нэмэлт тариагаар эсвэл тарилгагүйгээр. |
Суралцах хугацаа |
Дархлаажуулалтын дараах 4-8 долоо хоног (өвчний явцаас хамаарч) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, булчингийн хүч (атгах хүчний сорил), ийлдэс дэх цитокины түвшин (IL-6, IL-17A), булчингийн гистопатологи (үрэвсэл, үхжил, нөхөн төлжилтийн оноотой HE будалт), нэмэлт: булчинд нэвчдэг дархлааны эсийн урсгалын цитометр, миозин эсрэг биетүүд |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, зан үйлийн өгөгдөл, гистологийн слайд, цитокины ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
A1: Бид идиопатик үрэвсэлт миопатийн судалгаанд BALB/c хулганыг ашиглан миозинээр өдөөгдсөн дерматомиозит (DM) загварыг санал болгож байна.
А2: Миозин нь хэвийн бус дархлааны хариу урвалыг өдөөж, булчингийн үрэвсэл, эдийг гэмтээхэд хүргэдэг. Энэ нь хүний идиопатик үрэвсэлт миопатийн эмгэгийн шинж чанаруудыг сайн тайлбарладаг.
А3: Бид биеийн жин, булчингийн хүчийг эмнэлзүйн хувьд хянадаг. Мөн бид үрэвслийн цитокин IL-6 ба IL-17A-ийг илрүүлж, булчингийн эмгэг судлалын үнэлгээний зорилгоор HE будалт хийдэг.
А4: Миозиныг 0 ба 4 дэх өдөр хийнэ. Бүх туршилт, ажиглалт дуусах хүртэл бүхэл бүтэн туршилт 28 хоног үргэлжилнэ.