beta-cell ပျက်စီးခြင်းသည်အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်တစ်ခုဖြစ်သည် အမျိုးအစား 1 ဆီးချိုရောဂါ (T1D) ကို ရိုက်ပါ။ ခန္ဓာကိုယ်၏ကိုယ်ပိုင်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်သည်ပန်းပန်ကရိကဲ့သို့သောအင်ဆူရောင်ထုတ်လုပ်သည့်ဆဲလ်များကိုပစ်မှတ်ထားသောဆီးချိုရောဂါ (T1D) ကို ဤတီဆဲလ် - ကမကထပြုသည့် AutoimMmunity ၏နောက်ကွယ်ရှိဖြစ်စဉ်များကိုနားလည်ခြင်းသည်ရောဂါတိုးတက်မှုကိုရပ်တန့်ရန်ထိရောက်သောကုသမှုများကိုပြုလုပ်ရန်ထိရောက်သောကုသမှုများကိုပြုလုပ်ရန်အလွန်အရေးကြီးသည်။ Hoybio တွင် Autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များကို T1D အတွက်လာမည့်မျိုးဆက်ကုထုံးများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန် Autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များကိုမြှင့်တင်ခဲ့သည်။
Beta-Cell ဖျက်ဆီးခြင်းသည်အမျိုးအစား 1 ဆီးချိုရောဂါရှိသနည်း။
အဆိုပါအဆုံးမှတ်နှင့်လက်တွေ့အကျိုးဆက်များကို defining
beta-cell ပျက်စီးခြင်းသည် Langerhans ၏ပန်ကရိယ၏ပုန်းညောင်းသောကျွန်းငယ်များအတွင်းရှိလုပ်ဆောင်သောအင်ဆူလင်ထုတ်လုပ်သောဆဲလ်များ၏တိုးတက်မှုကိုဆုံးရှုံးခြင်းကိုရည်ညွှန်းသည်။ ဤရွေ့ကားβ-β-β-β-cells သည်ဂလူးကို့စလင်းအဆင့်မြင့်တက်လာခြင်းအားဖြင့်အင်ဆူ့ကို့စလင်းများကိုလျှို့ဝှက်စွာလျှို့ဝှက်စွာလျှို့ဝှက်စွာထိန်းသိမ်းထားရာတွင်အဓိကအခန်းကဏ် play မှပါ 0 င်သည်။
T1D, Imvune-Mediated Damage-Cells သည်ဆဲလ်များကသွေးစိုးရောဂါသဟဇာတဖြစ်သောဂလူးကို့စ်အဆင့်မြင့်မားသောအနေဖြင့်ဆေးကုသမှုခံယူသည်။ အင်ဆူလင်မလုံလောက်ပါကဂလူးကို့စ်သည်စွမ်းအင်ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုအတွက်ဆဲလ်များကိုထိထိရောက်ရောက်မ 0 င်နိုင်ပါ။ ရေငတ်ခြင်း, ရေငတ်ခြင်း, မကြာခဏဆီးသွားခြင်း,
အရေးကြီးသည်မှာ cell-cell Mass ၏ 70-80% ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 70-80% ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် t1D ရောဂါလက္ခဏာများပျောက်ဆုံးသွားသောအခါပုံမှန်အားဖြင့်ရောဂါလက္ခဏာများမပေါ်ပေါက်မီတိတ်ဆိတ်ငြိမ်သက်သောတိုးတက်မှုများကိုမီးမောင်းထိုးပြသည်။ ကျန်ရှိနေသေးသောဆဲလ်များကိုထိန်းသိမ်းရန်နှင့်ရောဂါများကိုကာကွယ်ရန်အတွက်စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းနှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာ 0 င်ရောက်မှုအတွက်အရေးပါသောလိုအပ်ချက်များကိုအလေးပေးဖော်ပြရန်အရေးကြီးသည်။
beta-cell ဖျက်ဆီးခြင်းနောက်ကွယ်မှဆယ်လူလာယန္တရားများ - CD8 +, CD4 + T ဆဲလ်များနှင့် cytotoxic လမ်းကြောင်းများ
အဓိက Cytotoxic ယန္တရားများ - Perforin / Granzyme, FAS-FASL နှင့် CYTOKINES
immune တိုက်ခိုက်မှုβ-cells β-cells အဓိကအားဖြင့် autoreactive t ဆဲလ်များ, အထူးသဖြင့် CDS + cytotoxic t lymphocytes (CDLS) နှင့် CDLS) နှင့် CDLS TREM4 + CDLS TESS CEMS ။ CD8 + T ဆဲလ်များသည်လမ်းကြောင်းများစွာမှတစ်ဆင့်တိုက်ရိုက် cur-cell ကိုဖျန်ဖြေနေသည်။
Perforin / Granzyme Pathway: CTLS သည် Pore ဖွဲ့စည်းထားသောပရိုတင်းဓာတ်များကို CTLORIN, POSE ပုံစံဖြစ်သောပရိုတင်းဓာတ်များကိုထုတ်လုပ်သည်။ ဤအပေါက်များဖြစ်သော Granzymes-Serine Promen Promentases-Enter နှင့် APOPTOSS OPOPTOSS (သို့) ပရိုဂရမ်မာရှားသည့်ဆဲလ်သေခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
FAS-FASL အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု - CAP-CASS REECTORS သည် CASS Ligand (Fasl) နှင့်ချည်နှောင်ထားသည်။
ဤ cytotoxic လမ်းကြောင်းများအပြင် CD4 + T ဆဲလ်များသည် interferon-gamma (ifn-γ) ကဲ့သို့သောရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ cytokines များ, အကျလုမှ Necrosis factor-alpha (TNF-α) နှင့် Interleukin-1 beta (il-1β) စသည်တို့ဖြစ်သည်။ ဤ cytokines များသည်ဆဲလ်မကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုသွေးဆောင်ခြင်း, အင်မွေးလျှို့ဝှက်ချက်ကိုနှောက်ယှက်ခြင်း,
ထို့အပြင်ဤ cytokines များသည်β-cells အတွင်းရှိ endoplasmic reticulum (er) စိတ်ဖိစီးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီးသူတို့၏ရှင်သန်ရပ်တည်ရေးနှင့်လုပ်ဆောင်မှုကိုပိုမိုအားနည်းစေသည်။ ဤဘက်ပေါင်းစုံကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုယ်ခံစွမ်းအားတိုက်ခိုက်မှုသည်ဆဲလ်များကိုဖျက်ဆီးရုံသာမကရောင်ရမ်းခြင်းကိုအမြဲတမ်းတည်မြဲသော is islet microenvironment ကိုအနှောင့်အယှက်ပေးသည်။
Knockout နှင့်မွေးစားငွေလွှဲလေ့လာမှုများမှအထောက်အထားများ
စမ်းသပ်မော်ဒယ်များသည်ဤယန္တရားများကို Eluciding အတွက်အဖိုးမဖြတ်နိုင်ပါ။ Perforin သို့မဟုတ် FAS တွင် Dockout Mice သည် Deferin သို့မဟုတ် FAS ပြပွဲတွင်နှောင့်နှေးခြင်းသို့မဟုတ်ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှုန်းသည် cell beating တွင်သူတို့၏အခန်းကဏ် fature ကိုအလေးအနက်ထားသည်။ autoreactive t ဆဲလ်များကို immunodefice tape ဆဲလ်များသို့ပြောင်းရွှေ့ခြင်း, ဆဲလ်များ၏ဗဟိုအခန်းကဏ် impressing ကိုအတည်ပြုပြီး cells ကိုအတည်ပြုခြင်း,
ထိုကဲ့သို့သောမော်ဒယ်များသည် CD4 + နှင့် CD8 + T ကဆဲလ်များ၏သမဝါယမအခန်းကဏ် plass များကိုလည်းမီးမောင်းထိုးပြသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များက T1D တွင် autoimmune တုံ့ပြန်မှုကိုရှုပ်ထွေးစေပြီး immunomodulatory ကုထုံးများ၏ဒီဇိုင်းကိုအသိပေးသည်။
autoantigens နှင့် antigen-scali ကိုဆဲလ်တုံ့ပြန်မှု
t ကိုဆဲလ်များကပစ်မှတ်ထားဘုံ autoantigens
T-cell-mediated autoimmunity သည်တိကျသော cell antigen များကိုအသိအမှတ်ပြုရန်လိုအပ်သည်။ Autoantigens အတော်များများသည် T1D တွင်ပစ်မှတ်များအဖြစ်သတ်မှတ်ထားသည်။
အင်ဆူလင်နှင့် Proinsulin: အင်ဆူလင်ကိုယ်တိုင်ကအဓိက autoantigen ဖြစ်ပြီးအင်ဆူလင် peptides ကိုအသိအမှတ်ပြုသည့် Autoreactive T ဆဲလ်များဖြစ်သည်။
Glutamic acid decarboxylaser 65 (GAD65) - Neurotransmitter Synthesis ရှိအဓိကအင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်ပြီး GAD65 သည်ထင်ရှားသော autoantigen ဖြစ်သည်။
Islet-scall-screen glucose-6-phosphatase catalytic catalytic extalytic protein (igrp) - autoreactive t ဆဲလ်များကအသိအမှတ်ပြုသည်။
ဤ implicens များကိုဆန့်ကျင်သော autoantibodies သည်အရေးကြီးသောရောဂါများကိုလများ,
antigen-scality t ဆဲလ်များကို detect လုပ်ဖို့နည်းစနစ်
Antigen နှင့် termen cells များကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းနှင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာများသည်ရောဂါယန္တရားများကိုနားလည်ရန်နှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ ရှုပ်ထွေးသောနည်းစနစ်များစွာကိုအသုံးပြုသည်။
Tetramer Staining: MHC-Peptide Tetramers သည် cell cytometry ဖြင့်တိကျသောမှတ်ပုံတင်ခွင့်ပြုသည့် Cell Receptors များကိုအထူးဂရုပြုရန်,
Elispot Assays - Cytokines ၏တိကျသော antigen များကိုတုန့်ပြန်သော Cytokines (ဥပမာ - I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I IFN-γ) ကိုတိုင်းတာသည်။
ဆဲလ်တစ်ခုတည်းကိုဆဲလ် ronnening နှင့် Mass Cytometry တွင်တိုးတက်မှုသည် autoreactive t ဆဲလ်များကိုပိုမိုရှာဖွေခြင်း, ရောဂါတိုးတက်လာခြင်းနှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုအပေါ်သက်ရောက်မှုရှိသော phenotypic နှင့် hententogeneity ကိုဖော်ထုတ်ခြင်းကိုဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့သည်။
Imvune Microenvironvironment နှင့် beta-cell လွယ်ကူခြင်း
beta-cell စိတ်ဖိစီးမှု, antigen တင်ဆက်မှုနှင့် cytokine milieu
ပန်ကရိယ 0 န်ထမ်းများအတွင်းဒေသတွင်းကိုယ်ခံစွမ်းအားပတ်ဝန်းကျင်သည်သိသိသာသာဆဲလ်အားနည်းချက်ကိုလွှမ်းမိုးသည်။ Major HistoCommativate Class (MHC) Class Class Majores နှင့် Co-co-stigulatory signals များကို CD8 + T ဆဲလ်များသို့မြှင့်တင်ခြင်း။
IFN-γ, IL-1βနှင့် TNF-α-amplifies တွင် cytokine milieu-Rich ရောင်ခြင်းသည် apoptosis ကိုမြှင့်တင်ရန်, er စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဓာတ်တိုးစိတ်ဖိစီးမှုအပါအ 0 င်ဆယ်လူလာစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများ,
မြင့်မားသောဂလူးကို့စသည့်သို့မဟုတ်အခမဲ့ဖက်စပ်အက်ဆစ်များကဲ့သို့သောဇီဝဖြစ်စဉ်ဖိအားများသည် cell use-cell exceptibility ကိုပိုမိုဆိုးရှားစေခြင်း,
beta-cell heterogeneity: differential ကိုထိခိုက်လွယ်
လတ်တလောလေ့လာမှုများကβ-cells များသည် Hetereogeneous ဖြစ်ပြီးမျိုးရိုးဗီဇအသုံးအဆောင်များကိုမျိုးရိုးဗီဇများနှင့်မတူကွဲပြားသောဖျက်ဆီးခြင်းကိုခံနိုင်ရည်ရှိသည်။ အချို့သောဆဲလ်များသည်ဆွေမျိုးအကာအကွယ်ပေးရေးစွမ်းရည်သို့မဟုတ်ပြောင်းလဲသော antigen processing ကိုမြှင့်တင်သောကာကွယ်မှုကိုမြှင့်တင်သောစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်လမ်းကြောင်းများကိုပြသသည်။
ဤ HetereGeneity ကိုနားလည်ခြင်းသည်β autoimmune တိုက်ခိုက်မှုအတွင်းဒဏ်ခံနိုင်သည့်လူကြိုက်များသောလူကြိုက်များသောလူကြိုက်များသောလူကြိုက်များသောလူကြိုက်များသောလူကြိုက်များသောလူကြိုက်များသောသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုလမ်းကြောင်းများပြုလုပ်ရန်စိတ်ဖိစီးမှုဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုလမ်းကြောင်းများပြုလုပ်ရန်နည်းလမ်းအသစ်များကိုထိန်းသိမ်းရန်နည်းလမ်းအသစ်များကိုဖွင့်လှစ်သည်။
ကုထုံးအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှု: ကိုယ်ခံစွမ်းအားတိုက်ခိုက်မှုကိုဘယ်မှာပစ်မှတ်ထားဖို့
commisogenic ကာကွယ်ဆေးနှင့် antigen- တိကျတဲ့သည်းခံစိတ်
ကုထုံးဆိုင်ရာမဟာဗျူဟာများသည်β-cell antigens ကိုအထူး ဦး ဆုံးဆဲလ် immunospression ကိုလျှော့ချရန်ကိုယ်ခံစွမ်းအားသည်းခံစိတ်ကိုပြန်လည်ထူထောင်ရန်ပိုမိုအာရုံစိုက်လာကြသည်။ Autoreactive T ဆဲလ်များ၌စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ t ဆဲလ်များသို့မဟုတ်ဓာတ်ငွေ့များကိုမြှင့်တင်ခြင်းအားဖြင့်ကိုယ်ခံအားစနစ်ကိုပြန်လည်စစ်ဆေးရန်ရည်ရွယ်သည်။
Antigen-Tality ချဉ်းကပ်မှုတွင်အင်ဆူလင် Peptides သို့မဟုတ် GAD65 ၏စီမံခန့်ခွဲမှုတို့ပါ 0 င်သည်။ ထိုကဲ့သို့သောနည်းဗျူဟာများသည်ကြိုတင်ပြင်ဆင်ထားသောမော်ဒယ်များနှင့်အစောပိုင်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ကတိပေးခဲ့သည်။
t ဆဲလ် modulation မဟာဗျူဟာ
The Checkiettor inhibitators, costimulatory blockers နှင့် cytokine signaling inhibitors အပါအ 0 င်တီဆဲလ်များ၏ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုများသည်အလားအလာကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ဤချဉ်းကပ်မှုများသည်အထွေထွေကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုထိန်းသိမ်းထားစဉ် autoreactive t ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုလျော့နည်းစေသည်။
ပေါင်းစပ်မှုမြှင့်တင်ခြင်းနှင့်အတူβ-cell regeneration သို့မဟုတ်ကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးβ-cell regeneration သို့မဟုတ်ကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးအနေဖြင့်ကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးအနေဖြင့်ကာကွယ်မှုကုထုံးများသို့မဟုတ်ကာကွယ်မှုသည်အလားအလာရှိသောကုထုံးဆိုင်ရာပါရာဒိုင်းဖြစ်သည်။
ကောက်ချက်
T-Cell-Mediated Autiated autoimmunity မှတစ်ဆင့် betu-cell ပျက်စီးခြင်းကိုနားလည်ခြင်းသည်အမျိုးအစား 1 ဆီးချိုရောဂါကုသမှုအတွက်အဓိကကျသောနေရာဖြစ်သည်။ Hoybio ၏ Autoummune ရောဂါမော်ဒယ်များတွင်ကျွမ်းကျင်မှုကျွမ်းကျင်မှုသည်ဤယန္တရားများကိုအသေးစိတ်ရှာဖွေခြင်းကိုပြုလုပ်နိုင်သည်။
ဆဲလ်ဆုံးရှုံးမှုကိုစွန့်လွှတ်သည့်ဆယ်လူလာလမ်းကြောင်းများနှင့် antigen မဟုတ်သောတုံ့ပြန်မှုများကိုမဖော်ထုတ်နိုင်ပါ။ HaKbio သည်သင်၏သုတေသနကိုဖြတ်တောက်ခြင်း - အစွန်း autoimmune models များနှင့်သင်၏သုတေသနကိုမည်သို့ကူညီနိုင်ကြောင်းအသေးစိတ်အချက်အလက်များအတွက် ကျေးဇူးပြု. ကြှနျုပျတို့ကိုဆကျသှယျရနျ.
