Autoimmune & Allergy Preclinical ခေါင်းဆောင်

အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်း (IBD)၊ ulcerative colitis (UC) နှင့် Crohn's disease (CD) သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း၏ နာတာရှည် ရောင်ရမ်းမှု အခြေအနေတစ်ခုဖြစ်သည်။ HKeyBio သည် cynomolgus macaques များတွင် ကောင်းမွန်စွာစစ်ဆေးထားသော DSS လှုံ့ဆော်ပေးသော NHP IBD မော်ဒယ်ကို ပေးပါသည်။ dextran sulfate sodium (DSS) ၏ ခံတွင်း စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် colonic epithelial barrier ကို နှောင့်ယှက်စေပြီး စူးရှသော ရောင်ရမ်းခြင်း၊ အနာပေါက်ခြင်းနှင့် လူ၏ UC နှင့် ဆင်တူသော ဆေးခန်းပြ လက္ခဏာများ ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ သွေးထွက်နေသော ဝမ်းများ၊ DAI ရမှတ်များ မြင့်မားခြင်း၊ အူမကြီးတိုခြင်း၊ endoscopic ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများ (HE နှင့် Masson စွန်းထင်းခြင်း) အပါအဝင် လူ့ IBD ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။ အူမကြီးတစ်ရှူးနှင့် မစင်ရှိ Cytokine ပမာဏသည် နောက်ထပ် စက်ယန္တရားဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ပေးစွမ်းသည်။ ဤပုံစံသည် ဆန်းသစ်သော IBD ကုထုံးများ၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာပြီး ဘာသာပြန်သက်ဆိုင်ရာ ပလက်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

Hidradenitis suppurativa (HS) သည် နာတာရှည်၊ နာကျင်ပြီး ရုပ်ပျက်ဆင်းပျက် ရောင်ရမ်းသော အရေပြားရောဂါ (apocrine gland-bearing area) (axillae၊ inguinal regions, butt, chest) ကို ထိခိုက်စေပါသည်။ ၎င်း၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် မွေးရာပါကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများ (macrophages၊ neutrophils၊ IL-1β၊ TNF-α)၊ Th1/Th17 ဆဲလ်လူလာကိုယ်ခံစွမ်းအားနှင့် B-cell ပါဝင်မှုတို့အပါအဝင် ရှုပ်ထွေးသော ကိုယ်ခံအားကမောက်ကမဖြစ်မှုဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများပါ၀င်သည်။ HKeyBio သည် အရေပြားဥမင်လှိုဏ်ခေါင်းများ၊ နျူထရိုဖီလစ်စိမ့်ဝင်မှုနှင့် HS ဆက်စပ်ရောင်ရမ်းသည့်ဗီဇများ တိုးမြှင့်ခြင်းအပါအဝင် အဓိကလူ့ HS အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းပေးသည့် ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော NHP HS မော်ဒယ်ကို ပေးပါသည်။ ဤပုံစံသည် ဆန်းသစ်သော HS ကုထုံးများကို လက်တွေ့စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

Psoriasis သည် အရေပြားဆဲလ်များ လျင်မြန်စွာ ပြောင်းလဲမှုကြောင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော နာတာရှည် အရေပြားရောဂါဖြစ်ပြီး ဒူး၊ တံတောင်ဆစ်၊ နှာမောင်းနှင့် ဦးရေပြားတို့တွင် အဖြစ်များဆုံး ခြောက်သွေ့ခြင်း၊ အဖြစ်အများဆုံးအမျိုးအစားဖြစ်သော Plaque psoriasis သည် ကိုယ်ခံအားစနစ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုတွင် keratinocytes များ ပိုမိုကြီးထွားလာစေသည်။ HKeyBio သည် အမျိုးအစား I interferon နှင့် IL-23/IL-17 လမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် psoriasis ကဲ့သို့သော အရေပြားရောင်ရမ်းမှုကို အစပျိုးပေးသည့် imiquimod (IMQ) မှ လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော NHP psoriasis မော်ဒယ်ကို ပေးပါသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ ထူလာခြင်း၊ မြင့်မားသော IL-17A နှင့် IL-36 နှင့် လက္ခဏာရပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒပြောင်းလဲမှုများ အပါအဝင် လူသား psoriasis အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်ခြုံငုံပြီး အသစ်အသစ်သော psoriasis ကုထုံးများ၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

ယားယံခြင်း (ယားယံခြင်း) သည် ညင်သာသော စိတ်အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသည့် အခြေအနေများအထိ ခြစ်ထုတ်လိုသောဆန္ဒကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် မနှစ်မြို့ဖွယ်ခံစားမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် မူလအရေပြားရောဂါများ (atopic dermatitis၊ psoriasis) သို့မဟုတ် စနစ်ကျသောရောဂါများ (ကျောက်ကပ်၊ cholestatic၊ hematologic၊ endocrine) တို့နှင့် ဆက်စပ်နိုင်သည်။ HKeyBio သည် ကောင်းမွန်စွာစစ်ဆေးထားသော NHP ယားယံခြင်းမော်ဒယ်နှစ်ခု- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာထိခိုက်မှုဖြစ်စေသောပုံစံ (ဒဏ်ရာအနာကျက်ခြင်း-ဆက်စပ်ယားယံမှုကို အတုခိုးခြင်း) နှင့် IL-31 သွေးဆောင်သောပုံစံ (အဓိကကိုယ်ခံအား-အာရုံကြောယားယံမှုလမ်းကြောင်းကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းသည်) တို့ကို ပေးပါသည်။ မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် လူ့နာတာရှည် ယားယံသည့်အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားပြီး၊ ဆန်းသစ်သော ယားနာရောဂါကုထုံးများ၏ အစောပိုင်းလက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

အင်ပျဉ် ( အင်ပျဉ် ) သည် ရောင်ရမ်းခြင်း ၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ပြင်းထန်သော ယားယံခြင်း တို့ ကြောင့် ထင်ရှားသော အဖြစ်များသော ရွက်တိုင် ဆဲလ်များ မောင်းနှင်သော ရောဂါ ဖြစ်သည်။ ၎င်းကို စူးရှသော (≤6 ပတ်) သို့မဟုတ် နာတာရှည် (> 6 ပတ်) အဖြစ် ခွဲခြားထားပြီး သတ်သတ်မှတ်မှတ် အစပျိုးမှုများ (အအေး၊ ဖိအား၊ ဓာတ်မတည့်မှု) တို့မှ အလိုအလျောက်ဖြစ်စေ သို့မဟုတ် မပြုလုပ်နိုင်ပါ။ HKeyBio သည် ကောင်းမွန်စွာစစ်ဆေးထားသော NHP အင်ပျဉ်မော်ဒယ်နှစ်မျိုးကို ပေးဆောင်သည်- (1) အိမ်တွင်းဖုန်မှုန့်ထုတ်နုတ်ချက်ဖြင့် အရေပြားအတွင်းပိုင်းထိ အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိခြင်း သို့မဟုတ် အရေပြားအတွင်းပိုင်းထိ အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသော HDM မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော အင်ပျဉ်ပုံစံ မော်ဒယ်၊ နှင့် (2) DNP-IgE & DNFB induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA) မော်ဒယ်၊ ဓါတ်မတည့်မှုဆိုင်ရာ သီးခြား IgE နှင့် mast cell degranulation တို့ဖြင့် ညှိနှိုင်းပေးသော classical type I hypersensitivity model ဖြစ်သည်။ မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် ဓာတ်မတည့်မှုဆန့်ကျင်ရေးနှင့် ရွက်တိုင်ဆဲလ်-တည်ငြိမ်စေသောကုထုံးများ ၏လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) သည် SLE လူနာများ၏ 70 မှ 85% ကို ထိခိုက်စေပြီး စူးရှသော၊ စူးရှသော၊ ပြတ်တောက်သော၊ နှင့် နာတာရှည် တို့ကို ထိခိုက်စေသော လက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်သည်။ ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည် (ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည်) သည် CLE အတွက် အကောင်းမွန်ဆုံး အသိအမှတ်ပြုမှု အရှိဆုံးဖြစ်ပြီး၊ SLE လူနာများ၏ 60 မှ 80% သည် ဓါတ်ပြုနိုင်သော အရေပြားအနာများ ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ HKeyBio သည် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများတွင် UVB လှုံ့ဆော်ပေးသော CLE မော်ဒယ်နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော ကောင်းမွန်စွာ သက်သေပြထားသော TLR-7 agonist ကို ပေးပါသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် အရေပြားရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေရန်အတွက် အရေပြားရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေရန်အတွက် TLR-7 agonist အပလီကေးရှင်းကို UVB ရောင်ခြည်ဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသည်။ မော်ဒယ်သည် အရေပြားဆေးခန်းရမှတ်များ တိုးမြင့်လာခြင်း၊ သွေးထဲတွင် dsDNA ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုင်ရာ ပဋိပစ္စည်းများ၊ အရေပြားအတွင်း IFN-α ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း၊ လက္ခဏာရပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒပြောင်းလဲမှုများ (HE staining)၊ အသွင်ပြောင်းခြင်း (အရေပြား RNA-seq) နှင့် ခုခံအားဆဲလ်များ အစုလိုက်အပြုံလိုက် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း အပါအဝင် လူ့ CLE ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။ ၎င်းသည် cutaneous lupus နှင့် photosensitive autoimmune ရောဂါများအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးများကို စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသော platform တစ်ခုဖြစ်သည်။

Passive cutaneous anaphylaxis (PCA) သည် သက်ဆိုင်သော ဓာတ်မတည့်မှုနှင့်အတူ စိန်ခေါ်ပြီးနောက် သက်ဆိုင်သော ဓာတ်မတည့်မှုဖြင့် တုံ့ပြန်မှုဖြင့် သတ်မှတ်ထားသော ဓာတ်မတည့်မှုဆိုင်ရာ သီးခြား immunoglobulin E (IgE) မှ ဖျန်ဖြေပေးသော ဂန္တဝင် အမျိုးအစား I ၏ hypersensitivity တုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည်။ ဤပုံစံကို mast cell degranulation နှင့် IgE-mediated မတည့်မှုတုံ့ပြန်မှုများကို အကဲဖြတ်ရန် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုပါသည်။ HKeyBio သည် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများတွင် ကောင်းမွန်စွာ သက်သေပြထားသော DNP-IgE & DNFB မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော PCA မော်ဒယ်ကို ပေးဆောင်ပါသည်။ မော်ဒယ်တွင် DNP-specific IgE ၏ အရေပြားအတွင်း ထိုးသွင်းခြင်း ပါ၀င်ပြီး တူညီသော site တွင် ရှိသော DNFB စိန်ခေါ်မှု၊ mast cell degranulation၊ vasodilation နှင့် localized edema တို့ ပါဝင်ပါသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် လူသားမတည့်သည့် တုံ့ပြန်မှု၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားပြီး၊ IgE ပဋိပစ္စည်း၊ Mast cell stabilizers နှင့် antihistamines ကဲ့သို့သော ဓာတ်မတည့်မှုဆန့်ကျင်ကုထုံးများအတွက် ခိုင်မာသော ပလက်ဖောင်းတစ်ခု ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

Rheumatoid arthritis (RA) သည် နာတာရှည် autoimmune disorder တစ်ခုဖြစ်ပြီး ရောင်ရမ်းသော polyarthritis ကြောင့် အရိုးနုနှင့် အရိုးများကို ပျက်စီးစေသည်။ HKeyBio သည် အမျိုးအစား II ကော်လာဂျင် (CII) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဖြင့် တည်ဆောက်ထားသော ကောင်းမွန်စွာ validated NHP collagen induced arthritis (CIA) ပုံစံကို ပေးပါသည်။ ဤပုံစံသည် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်း၊ မြင့်မားသော Collagen IgG နှင့် စူးရှသောအဆင့်ပရိုတင်းများ (CRP, ALP) အပါအဝင် လူ့ RA ၏ အဓိကလက်တွေ့နှင့် histological အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။ ၎င်းသည် ဆန်းသစ်သော RA ကုထုံးများကို လက်တွေ့စမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းကို ထောက်ပံ့ပေးသည်။

T-cell-dependent antibody တုံ့ပြန်မှု (TDAR) သည် preclinical development အတွင်း မူးယစ်ဆေးဝါး ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ၏ ခုခံအားစွမ်းရည်အပေါ် သက်ရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ရွှေစံနှုန်း စစ်ဆေးမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်ရှိသော ကိုယ်ခံအားစစ်ဆေးမှုသည် အန်တီဂျင်စုပ်ယူမှုနှင့် တင်ပြမှု၊ T ဆဲလ်အကူအညီ၊ B ဆဲလ်အသက်သွင်းခြင်းနှင့် ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်ခြင်းအပါအဝင် မျိုးစုံသော ခုခံအားလုပ်ငန်းစဉ်များ၏ ခိုင်မာမှုကို အကဲဖြတ်သည်။ စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးအေဂျင်စီများသည် TDAR အား ဓာတုပစ္စည်းအသစ်များ၏ immunotoxicity အကဲဖြတ်မှုအတွက် ပထမရွေးချယ်ထားသော ကိုယ်ခံအားစမ်းသပ်မှုအဖြစ် အကြံပြုထားသည်။ HKeyBio သည် ခိုင်ခံ့သော T-cell-မူတည်သည့် ပဋိပစ္စည်းတုံ့ပြန်မှုများကို ထုတ်ပေးသည့် သော့တွင်းပုံသဏ္ဍာန် hemocyanin (KLH) ကို အသုံးပြု၍ ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော NHP TDAR မော်ဒယ်ကို ပေးစွမ်းပါသည်။ ဤပုံစံသည် IND-ဖွင့်နိုင်သောလေ့လာမှုများကို ပံ့ပိုးရန်အတွက် အရေးကြီးသော ခုခံအားအဆိပ်သင့်မှုနှင့် ခုခံအားဆေးပညာဒေတာကို ပေးဆောင်ပါသည်။

scleroderma ဟုလည်းသိကြသော Systemic sclerosis (SSc) သည် နာတာရှည် autoimmune ရောဂါဖြစ်ပြီး အရေပြားနှင့် တွယ်ဆက်တစ်ရှူးများတွင် ကော်လာဂျင်များ အလွန်အကျွံ စုဆောင်းမှုကြောင့် တင်းမာခြင်းနှင့် တင်းမာလာစေသည်။ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် ပုံမှန်မဟုတ်သော ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများ၊ မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအချက်များနှင့် ပတ်ဝန်းကျင်အစပျိုးခြင်းများ ပါဝင်သည်။ HKeyBio သည် လူ၏ SSc နှင့် ဆင်တူသော အရေပြားအကြောပြတ်ခြင်းများကို အစပျိုးပေးသည့် ဓာတုကုထုံးအေးဂျင့်ဖြစ်သော bleomycin (BLM) ၏ အတွင်းပိုင်းအတွင်းပိုင်း စီမံအုပ်ချုပ်မှုမှ လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော NHP SSc မော်ဒယ်ကို ပေးဆောင်ပါသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် အရေပြားထူလာခြင်း၊ ကော်လာဂျင် စုဆောင်းခြင်းနှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှု အပါအဝင် အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားပြီး၊ အသစ်အဆန်း-fibrotic နှင့် immunomodulatory ကုထုံးများ၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။