| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško hiperurikemijo s povišano sečno kislino v serumu, primerno za preučevanje protina in nefropatije sečne kisline.
Na podlagi mehanizma – kalijev oksonat zavira urikazo (encim, ki razgrajuje sečno kislino pri glodalcih), posnema presnovo človeške sečne kisline; adenin poveča obremenitev purina.
Merljiva končna točka – ravni sečne kisline v serumu, izmerjene s kolorimetričnimi ali encimskimi testi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje zaviralcev ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat), urikozuričnih učinkovin in novih spojin za zniževanje urata.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
PO in model C57BL/6 hiperurikemije, povzročene z adeninom
• Testiranje učinkovitosti zaviralcev ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat, topiroksostat)
• Ocena urikozuričnih učinkovin (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Ciljna validacija presnovnih poti sečne kisline
• Odkritje biomarkerjev (sečna kislina, aktivnost ksantin oksidaze, markerji delovanja ledvic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Peroralno dajanje kalijevega oksonata (250–500 mg/kg) + adenina (50–100 mg/kg), dnevno 7–14 dni, pogosto v kombinaciji z dieto z visoko vsebnostjo purinov |
Trajanje študija |
1–3 tedne (indukcija + faza zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Serumske ravni sečne kisline, neobvezno: serumski kreatinin, BUN, aktivnost ksantin oksidaze, ledvična histopatologija, izločanje sečne kisline z urinom |
| Pozitivna kontrola | Alopurinol (zaviralec ksantin oksidaze), ki je na voljo kot referenčna spojina |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati klinične kemije, bioinformatika (neobvezno) |
V: Zakaj uporabljati kalijev oksonat in adenin za indukcijo hiperurikemije?
O: Glodalci imajo urikazo, encim, ki razgradi sečno kislino v alantoin, kar ima za posledico zelo nizko osnovno raven sečne kisline. Kalijev oksonat zavira urikazo, s čimer dvigne raven sečne kisline na ravni, podobne človeški. Adenin poveča obremenitev s purini in pospeši nastajanje sečne kisline, kar poveča hiperurikemijski učinek.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško hiperurikemijo?
O: Model kaže znatno povišano raven sečne kisline v serumu in se odziva na standardne zaviralce ksantin oksidaze, kot je alopurinol, pri čemer natančno posnema človeško hiperurikemijo in zagotavlja napovedno platformo za terapije za zniževanje urata.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke PO/adenina, kombinacijo z dieto z visoko vsebnostjo purinov)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije so običajno zaključene v 14 dneh, vključno z indukcijo, zdravljenjem in merjenjem sečne kisline v serumu na končni točki.