| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško hiperurikemijo s povišano sečno kislino v serumu, primerno za preučevanje protina in nefropatije sečne kisline.
Na podlagi mehanizma – kalijev oksonat zavira urikazo (encim, ki razgrajuje sečno kislino pri glodalcih), posnema presnovo človeške sečne kisline; adenin poveča obremenitev purina.
Merljiva končna točka – ravni sečne kisline v serumu, izmerjene s kolorimetričnimi ali encimskimi testi.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje zaviralcev ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat), urikozuričnih učinkovin in novih spojin za zniževanje urata.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
PO in model C57BL/6 hiperurikemije, povzročene z adeninom
• Testiranje učinkovitosti zaviralcev ksantin oksidaze (alopurinol, febuksostat, topiroksostat)
• Ocena urikozuričnih učinkovin (probenecid, benzbromaron, lesinurad)
• Ciljna validacija presnovnih poti sečne kisline
• Odkritje biomarkerjev (sečna kislina, aktivnost ksantin oksidaze, markerji delovanja ledvic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Peroralno dajanje kalijevega oksonata (250–500 mg/kg) + adenina (50–100 mg/kg), dnevno 7–14 dni, pogosto v kombinaciji z dieto z visoko vsebnostjo purinov |
Trajanje študija |
1–3 tedne (indukcija + faza zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Serumske ravni sečne kisline, neobvezno: serumski kreatinin, BUN, aktivnost ksantin oksidaze, ledvična histopatologija, izločanje sečne kisline z urinom |
| Pozitivna kontrola | Alopurinol (zaviralec ksantin oksidaze), ki je na voljo kot referenčna spojina |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati klinične kemije, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Vzpostavimo stabilen model hiperurikemije pri miših C57BL/6, induciran s kombiniranim dajanjem kalijevega oksonata (PO) in adenina.
A2: Kalijev oksonat zavira aktivnost urikaze, medtem ko adenin poveča presnovo purina. Kombinacija učinkovito zviša sečno kislino v serumu in posnema patološke spremembe klinične hiperurikemije.
A3: Glavni indikator vrednotenja je raven sečne kisline v serumu, ki neposredno odraža učinek modeliranja in resnost bolezni.
A4: PO in adenin se dajeta od dneva 0. Povezano zbiranje vzorcev in testi se izvedejo, ko je model v celoti vzpostavljen.
