Vodja predkliničnih raziskav o avtoimunih in alergijah

Vnetna črevesna bolezen (KVČB), vključno z ulceroznim kolitisom (UC) in Crohnovo boleznijo (CD), je kronično vnetno stanje prebavil. HKeyBio ponuja dobro preverjen model NHP IBD, ki ga povzroči DSS, pri makakih Cynomolgus. Peroralna uporaba natrijevega dekstran sulfata (DSS) poruši epitelijsko bariero debelega črevesa, kar povzroči akutno vnetje, razjede in klinične simptome, ki so zelo podobni UC pri ljudeh. Ta model povzema ključne značilnosti KVČB pri ljudeh, vključno z izgubo telesne teže, drisko, krvavim blatom, povišanim rezultatom DAI, skrajšanjem debelega črevesa, endoskopskim vnetjem in histopatološkimi spremembami (obarvanje HE in Masson). Ravni citokinov v tkivu debelega črevesa in blatu zagotavljajo dodatne mehanične vpoglede. Ta model zagotavlja robustno, prevodno ustrezno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov za KVČB.

Hidradenitis suppurativa (HS) je kronična, boleča in iznakazna vnetna kožna bolezen, ki prizadene predele z apokrinimi žlezami (aksile, dimeljske regije, zadnjico, prsni koš). Njegova patogeneza vključuje kompleksno imunsko disregulacijo, vključno s prirojenimi imunskimi odzivi (makrofagi, nevtrofilci, IL-1β, TNF-α), celično imunostjo Th1/Th17 in vpletenostjo B-celic. HKeyBio ponuja dobro označen model NHP HS, ki povzema ključne značilnosti človeškega HS, vključno z dermalnimi tuneli, nevtrofilno infiltracijo in povečano regulacijo vnetnih genov, povezanih s HS. Ta model zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov HS.

Psoriaza je kronična avtoimunska kožna bolezen, za katero je značilna hitra menjava kožnih celic, kar povzroči suhe, luskaste, srbeče lise (plake), najpogosteje na kolenih, komolcih, trupu in lasišču. Luskavica v plakih, najpogostejša vrsta, vključuje disfunkcijo imunskega sistema, ki vodi do hiperproliferacije keratinocitov. HKeyBio ponuja dobro potrjen model psoriaze NHP, induciran z imikvimodom (IMQ), agonistom TLR7/8, ki sproži psoriazi podobno vnetje kože prek poti interferona tipa I in IL-23/IL-17. Ta model povzema ključne značilnosti luskavice pri ljudeh, vključno z eritemom, luščenjem, zadebelitvijo, povišanimi IL-17A in IL-36 ter značilnimi histopatološkimi spremembami, kar zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov za luskavico.

Pruritus (srbenje) je neprijeten občutek, ki izzove željo po praskanju in sega od blage motnje do nerešljivih, onesposobljivih stanj. Lahko je povezana s primarnimi kožnimi obolenji (atopijski dermatitis, luskavica) ali sistemskimi boleznimi (ledvične, holestatske, hematološke, endokrine). HKeyBio ponuja dva dobro potrjena modela pruritusa NHP: model, povzročen z mehanskimi poškodbami (posnema srbenje, povezano s celjenjem ran) in model, povzročen z IL-31 (neposredno aktiviranje ključne imunsko-nevralne srbeče poti). Oba modela povzemata značilnosti kroničnega srbenja pri ljudeh in zagotavljata robustne platforme za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov proti srbenju.

Urtikarija (koprivnica) je pogosta bolezen, ki jo poganjajo mastociti, za katero so značilne reakcije koprivnice in izbruha, eritem in intenziven pruritus. Klasificiramo ga kot akutno (≤6 tednov) ali kronično (>6 tednov) in je lahko spontano ali pa ga povzročijo posebni sprožilci (mraz, pritisk, alergeni). HKeyBio ponuja dva dobro potrjena modela urtikarije NHP: (1) model urtikarije, povzročene z HDM, ugotovljen z epikutano ali intradermalno preobčutljivostjo z izvlečkom hišne pršice, ki povzema akutne kožne reakcije, ki jih povzroči alergen; in (2) model pasivne kožne anafilaksije (PCA), povzročen z DNP-IgE in DNFB, klasični model preobčutljivosti tipa I, posredovan z alergen specifičnim IgE in degranulacijo mastocitov. Oba modela zagotavljata robustne platforme za predklinično testiranje učinkovitosti novih antialergijskih terapevtikov in terapevtikov za stabilizacijo mastocitov.

Kožni eritematozni lupus (CLE) je manifestacija sistemskega eritematoznega lupusa (SLE), ki prizadene 70–85 % bolnikov s SLE in ima štiri klinične podtipe: akutni, subakutni, intermitentni in kronični. Ultravijolično (UV) sevanje je najbolj prepoznaven sprožilec CLE, saj se pri 60–80 % bolnikov s SLE razvijejo fotosenzitivne kožne lezije. HKeyBio ponuja dobro preverjen agonist TLR-7 v kombinaciji z modelom CLE, induciranega z UVB, pri primatih razen človeka. Ta model združuje lokalno uporabo agonista TLR-7 z obsevanjem UVB za sinergistično induciranje vnetja kože, ki posnema patogenezo CLE pri ljudeh. Model povzema ključne značilnosti človeškega CLE, vključno s povečanimi kožnimi kliničnimi rezultati, zvišanimi protitelesi proti dsDNA v krvi, nadreguliranim IFN-α v koži, značilnimi histopatološkimi spremembami (HE obarvanje), transkriptomskimi spremembami (kožna RNA-seq) in analizo združevanja imunskih celic. Zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtikov za kožni lupus in fotosenzitivne avtoimunske bolezni.

Pasivna kožna anafilaksija (PCA) je klasična preobčutljivostna reakcija tipa I, posredovana z za alergen specifičnim imunoglobulinom E (IgE), za katero so značilni odzivi na valovanje in vnetje po izzivu z ustreznim alergenom. Ta model se pogosto uporablja za ocenjevanje degranulacije mastocitov in alergijskih odzivov, posredovanih z IgE. HKeyBio ponuja dobro preverjen model PCA, induciran z DNP-IgE in DNFB, pri primatih razen človeka. Model vključuje intradermalno injekcijo DNP-specifičnega IgE, ki ji sledi lokalni izziv DNFB na istem mestu, kar sproži degranulacijo mastocitov, vazodilatacijo in lokaliziran edem. Ta model povzema ključne značilnosti človeških alergijskih reakcij, vključno s tvorbo valov in izbruhov, ter zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih protialergijskih terapevtikov, kot so protitelesa proti IgE, stabilizatorji mastocitov in antihistaminiki.

Revmatoidni artritis (RA) je kronična avtoimunska bolezen, za katero je značilen vnetni poliartritis, ki povzroči uničenje hrustanca in kosti. HKeyBio ponuja dobro potrjen model NHP kolagensko povzročenega artritisa (CIA), vzpostavljen z imunizacijo s kolagenom tipa II (CII). Ta model povzema ključne klinične in histološke značilnosti človeškega RA, vključno z otekanjem sklepov, zvišanimi anti-kolagenskimi IgG in povečanimi proteini akutne faze (CRP, ALP). Zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih terapevtskih zdravil za revmatoidni artritis.

T-celično odvisen protitelesni odziv (TDAR) je test zlatega standarda za ocenjevanje vpliva kandidatov za zdravila na imunsko sposobnost med predkliničnim razvojem. Ta funkcionalni imunski test ocenjuje integriteto več imunskih procesov, vključno z privzemom in predstavitvijo antigena, pomočjo celic T, aktivacijo celic B in proizvodnjo protiteles. Regulativne agencije priporočajo TDAR kot test imunske funkcije prve izbire za oceno imunotoksičnosti novih kemičnih entitet. HKeyBio ponuja dobro preverjen model NHP TDAR z uporabo hemocianina ključavnice (KLH), visoko imunogenega proteina, ki izzove robustne odzive protiteles, odvisne od celic T. Ta model zagotavlja kritične podatke o imunotoksičnosti in imunofarmakološke podatke v podporo študijam, ki omogočajo IND.

Sistemska skleroza (SSc), znana tudi kot skleroderma, je kronična avtoimunska bolezen, za katero je značilno prekomerno nastajanje in kopičenje kolagena v koži in vezivnih tkivih, kar vodi do otrdelosti in zategovanja. Patogeneza vključuje nenormalne imunske reakcije, genetske dejavnike in okoljske sprožilce. HKeyBio ponuja dobro preverjen model NHP SSc, induciran z intradermalnim dajanjem bleomicina (BLM), kemoterapevtskega sredstva, ki sproži fibrozo kože, ki je zelo podobna človeški SSc. Ta model povzema ključne značilnosti, vključno z dermalnim zgostitvijo, odlaganjem kolagena in proizvodnjo avtoprotiteles, kar zagotavlja robustno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih antifibrotičnih in imunomodulatornih terapevtikov.