| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - ஒளிச்சேர்க்கை தோல் புண்கள், TLR7 பாதை செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி ஆகியவற்றுடன் மனித CLE ஐ மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
பொறிமுறையால் இயக்கப்படுகிறது - TLR-7 அகோனிஸ்ட் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை இயக்குகிறது; UVB செல்லுலார் சேதம் மற்றும் IFN-α உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, CLE நோய்க்குறியீட்டைத் தூண்டுகிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - தோல் மருத்துவ மதிப்பெண், சீரம் எதிர்ப்பு டிஎஸ்டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடிகள், தோல் IFN-α நிலைகள், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (HE), தோல் RNA-seq டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ், நோயெதிர்ப்பு செல் கிளஸ்டரிங் பகுப்பாய்வு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - மேற்பூச்சு மற்றும் சிஸ்டமிக் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், JAK இன்ஹிபிட்டர்கள், IFNAR எதிர்ப்பு உயிரியல் (anifrolumab) மற்றும் TLR பாதை தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
TLR-7 Agonist+UVB தூண்டப்பட்ட NHP CLE மாடல்
• மேற்பூச்சு மற்றும் சிஸ்டமிக் இம்யூனோமோடூலேட்டர்களின் செயல்திறன் சோதனை (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், கால்சினியூரின் தடுப்பான்கள், ஜேஏகே இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள் (அனிஃப்ரோலுமாப்), TLR7/8 பாதைகள் மற்றும் B செல்கள் (rituximab) இலக்கு உயிரியலின் மதிப்பீடு
• போட்டோசென்சிட்டிவ் ஆட்டோ இம்யூன் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு, IFN-α, தோல் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் கையொப்பங்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
சைனோமோல்கஸ் மக்காக் ( மக்காக்கா ஃபாசிகுலரிஸ் ) |
தூண்டல் முறை |
மேற்பூச்சு TLR-7 அகோனிஸ்ட் (எ.கா., இமிக்விமோட்) மொட்டையடிக்கப்பட்ட பின் தோலில் பயன்பாடு + UVB கதிர்வீச்சு (312 nm, பல வெளிப்பாடுகள்) |
படிப்பு காலம் |
2-4 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
தோல் மருத்துவ மதிப்பெண் (எரித்மா, ஸ்கேலிங், தடித்தல்), சீரம் எதிர்ப்பு டிஎஸ்டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடிகள் (ELISA), தோல் IFN-α அளவுகள் (ELISA/qPCR), ஸ்கின் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE மதிப்பெண்), தோல் RNA-seq டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ், நோயெதிர்ப்பு செல் கிளஸ்டரிங் பகுப்பாய்வு (ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி/scRNA-seq) |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ புகைப்படங்கள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், RNA-seq தரவு, உயிர் தகவலியல் பகுப்பாய்வு |
உயர் இனங்கள் ஒத்திசைவு: சைனோமோல்கஸ் மக்காக்களின் தோல் அமைப்பு, நோயெதிர்ப்பு உயிரணு அமைப்பு மற்றும் வகை I இன்டர்ஃபெரான் பாதை ஆகியவை மனிதர்களுடன் மிகவும் ஒத்துப்போகின்றன. கொறித்துண்ணி மாதிரிகளை விட உயிரியல் மற்றும் இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கு இது மிகவும் நம்பகமான செயல்திறன் கணிப்புகளை வழங்குகிறது, இது மருத்துவ சோதனை தோல்வியின் அபாயத்தை திறம்பட குறைக்கிறது.
இரட்டை-பாதை தூண்டல் வடிவமைப்பு: TLR-7 அகோனிஸ்ட் பயன்பாடு மற்றும் UVB கதிர்வீச்சு ஆகியவற்றை இணைத்து, இது ஒரே நேரத்தில் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்பாடு மற்றும் ஒளிச்சேர்க்கை நோய் எரிப்புகளை மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
TLR-7 பாத்வே ஆக்டிவேஷன்: TLR-7 அகோனிஸ்ட்டின் மேற்பூச்சு பயன்பாடு, பிளாஸ்மாசைடாய்டு டென்ட்ரிடிக் செல்கள் மற்றும் தோலில் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை செயல்படுத்துகிறது, IFN-α சுரப்பைத் தூண்டுகிறது மற்றும் CLE இன் முக்கிய நோயெதிர்ப்பு அம்சங்களை மீண்டும் உருவாக்குகிறது.
UVB-உந்துதல் திசு சேதம்: மீண்டும் மீண்டும் 312 nm UVB கதிர்வீச்சு கெரடினோசைட் டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிஜென் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது, இது உள்ளூர் வீக்கத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் UV வெளிப்பாடு நோயாளிகளுக்கு CLE புண்களை தூண்டுகிறது அல்லது அதிகப்படுத்துகிறது. இரட்டை-பாதை சினெர்ஜியின் கீழ், மாதிரியானது வழக்கமான தோல் புண்கள் (எரித்மா, ஸ்கேலிங், தடித்தல்) மற்றும் உயர்ந்த டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் போன்ற சிஸ்டமிக் ஆட்டோ இம்யூன் வெளிப்பாடுகள் இரண்டையும் வழங்குகிறது.
நிலையான இறுதிப்புள்ளிகள்: ஸ்கின் கிளினிக்கல் ஸ்கோரிங், இன்டர்ஃபேஸ் டெர்மடிடிஸிற்கான ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் HE ஸ்கோரிங் மற்றும் டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் மற்றும் IFN-α ஆகியவற்றின் சீரம் அளவீடு.
மேம்பட்ட மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் மதிப்பீடுகள்: இன்டர்ஃபெரான் சிக்னேச்சர் பகுப்பாய்விற்கான ஸ்கின் ஆர்என்ஏ-செக் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் ப்ரொஃபைலிங், மற்றும் தோல் மற்றும் புற இரத்தத்தில் நுண்ணிய நோயெதிர்ப்பு செல் கிளஸ்டரிங்கிற்கான ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி / சிங்கிள்-செல் ஆர்என்ஏ சீக்வென்சிங் (scRNA-seq).
தனிப்பயனாக்கப்பட்ட விருப்பங்கள்: நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான படிவுக்கான இம்யூனோஃப்ளோரெசென்ஸ் கறை, மல்டிபிளக்ஸ் சைட்டோகைன் பேனல் கண்டறிதல் மற்றும் பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு மதிப்பீடுகள் தேவைக்கேற்ப கிடைக்கின்றன.
பொருந்தக்கூடிய மருந்து முறைகள்: மேற்பூச்சு மற்றும் சிஸ்டமிக் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், JAK தடுப்பான்கள், IFNAR எதிர்ப்பு உயிரியல் (எ.கா. anifrolumab), TLR பாத்வே இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் B-செல் இலக்கு சிகிச்சைகள்.
பொருந்தக்கூடிய R&D நிலைகள்: ஆரம்ப இலக்கு சரிபார்ப்பு மற்றும் முன்னணி கூட்டு ஆற்றல் ஒப்பீடு, IND-ஐ செயல்படுத்தும் முக்கிய மருந்தியல் ஆய்வுகள் வரை. NHP மாதிரிகளின் உயர் மருத்துவப் பொருத்தத்திற்கு நன்றி, உருவாக்கப்பட்ட தரவு மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு முன் மருத்துவ கண்டுபிடிப்புகளை திறம்பட இணைக்க முடியும், மேலும் விசாரணை புதிய மருந்து பயன்பாடுகளுக்கு வலுவான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது.
நெகிழ்வான தனிப்பயனாக்கம்: எங்கள் விஞ்ஞானக் குழு TLR-7 அகோனிஸ்ட் டோஸ், UVB கதிர்வீச்சு தீவிரம்/அதிர்வெண், நிர்வாக வழி மற்றும் வீரிய அட்டவணை மற்றும் உங்கள் மருந்தின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் ஆராய்ச்சி நோக்கங்களுக்கு ஏற்ப இறுதிப்புள்ளி மதிப்பீட்டு குழு ஆகியவற்றை வடிவமைக்க முடியும்.
ஒழுங்குமுறை இணக்கம்: GLP கொள்கைகளின்படி கண்டிப்பாக ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம், மேலும் வழங்கக்கூடியவை FDA, EMA மற்றும் NMPA ஆகியவற்றின் ஒழுங்குமுறைத் தேவைகளை முழுமையாகப் பூர்த்தி செய்கின்றன.
நிலையான தரவு தொகுப்பு: மூல தரவு, முறையான பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ தோல் புகைப்படங்கள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், ELISA முடிவுகள் மற்றும் முழு வரிசை தரவு பயோ-இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் பகுப்பாய்வு (ஓமிக்ஸ் ஆய்வுகளுக்கு). அனைத்து தரவுகளும் முழுமையாக கண்டறியக்கூடியவை மற்றும் IND சமர்ப்பிப்பிற்கு தணிக்கைக்கு தயாராக உள்ளன.