| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - ஒளிச்சேர்க்கை தோல் புண்கள், TLR7 பாதை செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி ஆகியவற்றுடன் மனித CLE ஐ மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
பொறிமுறையால் இயக்கப்படுகிறது - TLR-7 அகோனிஸ்ட் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை இயக்குகிறது; UVB செல்லுலார் சேதம் மற்றும் IFN-α உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, CLE நோய்க்குறியீட்டைத் தூண்டுகிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - தோல் மருத்துவ மதிப்பெண், சீரம் எதிர்ப்பு டிஎஸ்டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடிகள், தோல் IFN-α நிலைகள், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (HE), தோல் RNA-seq டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ், நோயெதிர்ப்பு செல் கிளஸ்டரிங் பகுப்பாய்வு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - மேற்பூச்சு மற்றும் சிஸ்டமிக் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், JAK இன்ஹிபிட்டர்கள், IFNAR எதிர்ப்பு உயிரியல் (anifrolumab) மற்றும் TLR பாதை தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
TLR-7 Agonist+UVB தூண்டப்பட்ட NHP CLE மாடல்
• மேற்பூச்சு மற்றும் சிஸ்டமிக் இம்யூனோமோடூலேட்டர்களின் செயல்திறன் சோதனை (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், கால்சினியூரின் தடுப்பான்கள், ஜேஏகே இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள் (அனிஃப்ரோலுமாப்), TLR7/8 பாதைகள் மற்றும் B செல்கள் (rituximab) இலக்கு உயிரியலின் மதிப்பீடு
• போட்டோசென்சிட்டிவ் ஆட்டோ இம்யூன் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு, IFN-α, தோல் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் கையொப்பங்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
சைனோமோல்கஸ் மக்காக் ( மக்காக்கா ஃபாசிகுலரிஸ் ) |
தூண்டல் முறை |
மேற்பூச்சு TLR-7 அகோனிஸ்ட் (எ.கா., இமிக்விமோட்) மொட்டையடிக்கப்பட்ட பின் தோலில் பயன்பாடு + UVB கதிர்வீச்சு (312 nm, பல வெளிப்பாடுகள்) |
படிப்பு காலம் |
2-4 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
தோல் மருத்துவ மதிப்பெண் (எரித்மா, ஸ்கேலிங், தடித்தல்), சீரம் எதிர்ப்பு டிஎஸ்டிஎன்ஏ ஆன்டிபாடிகள் (ELISA), தோல் IFN-α அளவுகள் (ELISA/qPCR), ஸ்கின் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE மதிப்பெண்), தோல் RNA-seq டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ், நோயெதிர்ப்பு செல் கிளஸ்டரிங் பகுப்பாய்வு (ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி/scRNA-seq) |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ புகைப்படங்கள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், RNA-seq தரவு, உயிர் தகவலியல் பகுப்பாய்வு |
கே: CLE தூண்டலுக்காக ஏன் TLR-7 அகோனிஸ்ட்டை UVB உடன் இணைக்க வேண்டும்?
A: TLR-7 அகோனிஸ்ட் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, UVB செல்லுலார் சேதத்தையும் IFN-α உற்பத்தியையும் தூண்டுகிறது. ஒளிச்சேர்க்கை மற்றும் வகை I இன்டர்ஃபெரான் கையொப்பம் உட்பட மனித CLE இன் சிக்கலான நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தை ஒருங்கிணைப்பு மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
கே: மனித CLE உடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: மாதிரியானது ஒளிச்சேர்க்கை தோல் புண்கள், உயர்த்தப்பட்ட டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள், தோலில் IFN-α ஐ அதிகப்படுத்துதல் மற்றும் மனித CLE ஐ பிரதிபலிக்கும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் (எபிடெர்மல் ஹைப்பர் பிளேசியா, அழற்சி ஊடுருவல்) ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு TLR-7 அகோனிஸ்ட் டோஸ்கள், UVB வெளிப்பாடு விதிமுறைகள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
A: ஆய்வுகள் பொதுவாக 4 வாரங்களுக்குள் முடிக்கப்படும், இதில் தூண்டல், சிகிச்சை மற்றும் விரிவான இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வு ஆகியவை அடங்கும்.