| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský PsA se současným zánětem kůže a kloubů, postižením osy TNF-α/IL-17.
K dispozici je více kmenů – DBA/1 (vysoká citlivost) a C57BL/6 (střední, vhodný pro transgenní studie).
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, skóre psoriázy, skóre artritidy, histopatologie kůže a kloubů (HE), splenomegalie, profilování cytokinů.
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitorů JAK a imunomodulátorů.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Mannanem indukovaný model PsA v DBA/1
Mannanem indukovaný PsA model v C57BL/6
• Testování účinnosti biologických látek cílených na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a IL-23 (guselkumab)
• Hodnocení inhibitorů JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorů PDE4 (apremilast) a imunomodulátorů s malou molekulou
• Cílová validace pro osu Th17/IL-17 a interakce makrofág-T buňky v PsA
• Objev biomarkerů (profily cytokinů, podskupiny imunitních buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Druh/kmen |
myš DBA/1 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraperitoneální injekce mananu (10–20 mg/myš) v den 0 a den 7 | |
Délka studia |
7–21 dní | 7–21 dní |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, skóre psoriázy (0–4), skóre artritidy (0–4), histopatologie kůže/kloubů (HE), splenomegalie, sérové cytokiny (TNF-α, IL-17A) |
Tělesná hmotnost, skóre psoriázy (0–4), skóre artritidy (0–4), histopatologie kůže/kloubů (HE), splenomegalie, volitelná průtoková cytometrie |
| Pozitivní kontrola | Anti-TNF protilátka nebo dexamethason | Anti-TNF protilátka nebo dexamethason |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely DBA/1 a C57BL/6 PsA?
Odpověď: Myši DBA/1 jsou vysoce citlivé a vyvíjí se u nich silný zánět kůže a kloubů, díky čemuž jsou ideální pro studie účinnosti. U myší C57BL/6 se vyvine mírnější, ale reprodukovatelný fenotyp a jsou vhodné pro genetické manipulace a transgenní studie.
Otázka: Jak se mananem indukovaný PsA liší od jiných modelů PsA?
Odpověď: Mananový model jedinečně kombinuje kožní léze podobné psoriáze a zánět kloubů v rámci jediného rychlého indukčního protokolu. Je řízen TNF-a a IL-17A, napodobující patogenezi lidského PsA a je vysoce reprodukovatelný.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky mananu, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle probíhají 14–21 dní po indukci, s nástupem onemocnění během 3–5 dnů a maximálním skóre kolem 10.–14.
