| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidský PsA se současným zánětem kůže a kloubů, postižením osy TNF-α/IL-17.
K dispozici je více kmenů – DBA/1 (vysoká citlivost) a C57BL/6 (střední, vhodný pro transgenní studie).
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, skóre psoriázy, skóre artritidy, histopatologie kůže a kloubů (HE), splenomegalie, profilování cytokinů.
Translační hodnota – Ideální pro testování biologických látek (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibitorů JAK a imunomodulátorů.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Mannanem indukovaný model PsA v DBA/1
Mannanem indukovaný PsA model v C57BL/6
• Testování účinnosti biologických látek cílených na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a IL-23 (guselkumab)
• Hodnocení inhibitorů JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibitorů PDE4 (apremilast) a imunomodulátorů s malou molekulou
• Cílová validace pro osu Th17/IL-17 a interakce makrofág-T buňky v PsA
• Objev biomarkerů (profily cytokinů, podskupiny imunitních buněk)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Druh/kmen |
myš DBA/1 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraperitoneální injekce mananu (10–20 mg/myš) v den 0 a den 7 | |
Délka studia |
7–21 dní | 7–21 dní |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, skóre psoriázy (0–4), skóre artritidy (0–4), histopatologie kůže/kloubů (HE), splenomegalie, sérové cytokiny (TNF-α, IL-17A) |
Tělesná hmotnost, skóre psoriázy (0–4), skóre artritidy (0–4), histopatologie kůže/kloubů (HE), splenomegalie, volitelná průtoková cytometrie |
| Pozitivní kontrola | Anti-TNF protilátka nebo dexamethason | Anti-TNF protilátka nebo dexamethason |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinické skóre, histologické preparáty |
A1: Nabízíme modely psoriatické artritidy vyvolané mananem u myší DBA/1 a C57BL/6 a také model PsA indukovaný plasmidem mcIL-23 u myší NOD pro související výzkum.
A2: Mannan spouští makrofágy k sekreci TNF-α, který aktivuje T buňky a zvyšuje IL-17A. To rekrutuje neutrofily a vyvolává typické kožní léze a zánět kloubů v souladu s lidským PsA.
A3: Klinicky sledujeme tělesnou hmotnost, skóre psoriázy a skóre artritidy. Měří se index sleziny a provádí se barvení HE za účelem analýzy patologických změn kůže a kloubů.
A4: Modelování začíná injekcí mananu kombinovaného s CFA v den 0, po kterém následuje další podávání mananu. Celý experiment trvá 28 dní.
Q5: Jaké jsou výhody a aplikační scénáře těchto modelů?
A5: Modely současně rekapitulují symptomy psoriázy i artritidy se stabilními zánětlivými fenotypy. Jsou ideální pro preklinický screening účinnosti a studium mechanismu léků proti psoriatické artritidě.
