| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – zánět vyvolaný krystaly MSU napodobuje patogenezi lidské dny, včetně aktivace zánětu NLRP3 a uvolňování IL-1β.
K dispozici jsou dvě varianty kmenů – BALB/c a C57BL/6 modely pro různé genetické pozadí a experimentální potřeby.
Kvantifikovatelné cílové parametry – Tloušťka/šířka kloubu, tělesná hmotnost, práh bolesti (mechanická alodynie), počet neutrofilů v krvi a kloubech, hladiny cytokinů (IL-1β, IFN-γ).
Translační hodnota – Ideální pro testování inhibitorů IL-1 (canakinumab, rilonacept), inhibitorů zánětu NLRP3, kolchicinu, NSAID a terapií snižujících uráty.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Reprezentativní data z našich modelů MSU Induced Mouse GA:
Model C57BL/6 GA indukovaný MSU
Model C57BL/6 GA indukovaný MSU (kotník)
Model BALB/c GA indukovaný MSU
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (inhibitory IL-1, inhibitory zánětu NLRP3, kolchicin, NSAID, kortikosteroidy)
• Cílová validace pro IL-1β, NLRP3 a cesty získávání neutrofilů
• Objev biomarkerů (IL-1β, neutrofilní markery, mediátory související s bolestí)
• Studie mechanismu účinku (MOA) pro sloučeniny proti dně
• Farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Model BALB/c GA indukovaný MSU |
Model C57BL/6 GA indukovaný MSU |
Kmen |
Myš BALB/c |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intraartikulární nebo periartikulární injekce krystalů MSU (50-100 μg) |
Intraartikulární nebo periartikulární injekce krystalů MSU (50-100 μg) |
Délka studia |
7–14 dní po injekci |
7–14 dní po injekci |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, tloušťka nohy, reakce na bolest (mechanická alodynie), počet neutrofilů v krvi, počet neutrofilů v kloubech, IL-1β, IFN-γ v kloubech |
Šířka kloubu, práh bolesti, počet neutrofilů v tekutině z výplachu kloubu, IL-1β ve výplachu kloubu, sériové zobrazení kloubu |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická měření, data cytokinové ELISA, soubory průtokové cytometrie, histologická sklíčka (volitelné), bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely BALB/c a C57BL/6 GA?
Odpověď: U obou kmenů se vyvine silný zánět vyvolaný MSU. BALB/c myši typicky vykazují silnější Th2 reakce, zatímco C57BL/6 myši mají výraznější Th1/neutrofilní reakce. Výběr závisí na vašem specifickém lékovém mechanismu a požadovaném zánětlivém profilu.
Otázka: Jak se v těchto modelech hodnotí bolest?
Odpověď: Bolest se hodnotí pomocí mechanické alodynie (von Freyova vlákna) k měření prahu stažení tlapky nebo pomocí spontánního chování při bolesti (střežení, zvedání).
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky MSU, profylaktické vs. terapeutické dávkování)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí injekční protokoly MSU, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.