| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - PsA انسانی را با التهاب همزمان پوست و مفاصل، درگیری محور TNF-α/IL-17 بیان می کند.
سویه های متعدد - DBA/1 (حساسیت بالا) و C57BL/6 (متوسط، مناسب برای مطالعات تراریخته) موجود است.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، امتیاز پسوریازیس، امتیاز آرتریت، هیستوپاتولوژی پوست و مفاصل (HE)، اسپلنومگالی، پروفایل سیتوکین.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیولوژیک (ضد TNF، ضد IL-17، ضد IL-23)، مهارکننده های JAK و تعدیل کننده های ایمنی.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل PSA القا شده مانان در DBA/1
مدل PSA القا شده مانان در C57BL/6
• آزمایش اثربخشی بیولوژیک هایی که TNF-α (اتانرسپت، آدالیموماب)، IL-17 (سکوکینوماب، ایکسکیزوماب) و IL-23 (گوسل کوماب) را هدف قرار می دهند.
• ارزیابی مهارکننده‌های JAK (توفاسیتینیب، آپاداسیتینیب)، مهارکننده‌های PDE4 (آپریمیلاست)، و تنظیم‌کننده‌های ایمنی مولکول‌های کوچک
• اعتبار سنجی هدف برای محور Th17/IL-17 و تعاملات ماکروفاژ-سلول T در PsA
• کشف نشانگر زیستی (پروفایل سیتوکین، زیر مجموعه سلول های ایمنی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مدل DBA/1 PsA |
مدل C57BL/6 PsA |
گونه / سویه |
ماوس DBA/1 |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
تزریق داخل صفاقی مانان (10-20 میلی گرم در موش) در روز 0 و روز 7 | |
مدت تحصیل |
7-21 روز | 7-21 روز |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، امتیاز پسوریازیس (0-4)، امتیاز آرتریت (0-4)، هیستوپاتولوژی پوست/مفاصل (HE)، اسپلنومگالی، سیتوکین های سرم (TNF-α، IL-17A) |
وزن بدن، نمره پسوریازیس (0-4)، امتیاز آرتریت (0-4)، هیستوپاتولوژی پوست/مفاصل (HE)، اسپلنومگالی، فلوسیتومتری اختیاری |
| کنترل مثبت | آنتی بادی ضد TNF یا دگزامتازون | آنتی بادی ضد TNF یا دگزامتازون |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نمرات بالینی، اسلایدهای بافت شناسی | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نمرات بالینی، اسلایدهای بافت شناسی |
A1: ما مدل‌های آرتریت پسوریاتیک ناشی از مانان را در موش‌های DBA/1 و C57BL/6 و همچنین مدل PsA ناشی از پلاسمید mcIL-23 را در موش‌های NOD برای تحقیقات مرتبط پیشنهاد می‌کنیم.
A2: مانان ماکروفاژها را تحریک می کند تا TNF-α ترشح کنند که سلول های T را فعال کرده و IL-17A را افزایش می دهد. این نوتروفیل ها را جذب می کند و ضایعات پوستی معمولی و التهاب مفاصل مطابق با PsA انسان را القا می کند.
A3: وزن بدن، امتیاز پسوریازیس و امتیاز آرتریت را به صورت بالینی کنترل می کنیم. شاخص طحال اندازه گیری می شود و رنگ آمیزی HE برای تجزیه و تحلیل تغییرات پاتولوژیک پوست و مفاصل انجام می شود.
A4: مدل سازی با تزریق مانان ترکیب شده با CFA در روز 0 آغاز می شود و سپس تجویز مانان اضافی انجام می شود. کل آزمایش 28 روز طول می کشد.
Q5: مزایا و سناریوهای کاربردی این مدل ها چیست؟
A5: مدل ها به طور همزمان هر دو علائم پسوریازیس و آرتریت را با فنوتیپ های التهابی پایدار بیان می کنند. آنها برای غربالگری اثربخشی پیش بالینی و مطالعه مکانیسم داروهای ضد آرتریت پسوریاتیک ایده آل هستند.
