بازدید: 0 نویسنده: ویرایشگر سایت زمان انتشار: 2024-08-21 منبع: محل
درماتیت آتوپیک (AD) یک بیماری التهابی مزمن پوستی است که با پلاکهای اریتماتوز، برآمدگیها، افزایش سطح IgE سرم و مشخصات سیتوکین سلولهای کمکی T نوع 2 (Th2) شامل اینترلوکین-4 (IL-4) و اینترلوکین-13 (IL-13) مشخص میشود. از نظر میکروسکوپی، بیماران AD هیپرپلازی اپیدرمی و تجمع ماست سل ها و سلول های Th2 را نشان می دهند. علت AD چند عاملی است و شامل استعدادهای ژنتیکی، محرک های محیطی و اختلال در تنظیم ایمنی است. در میان مدل های مختلف مورد استفاده برای مطالعه AD، مدل AD القایی MC903 به دلیل توانایی آن در تقلید از وضعیت انسانی از نزدیک برجسته است.
MC903، همچنین به عنوان کلسیپوتریول شناخته می شود، یک آنالوگ فعال ویتامین D است که عمدتا برای درمان پسوریازیس استفاده می شود. جالب توجه است، مشاهده شده است که به عنوان یک عارضه جانبی، التهاب پوستی تحریک کننده را در برخی از بیماران پسوریازیس ایجاد می کند. این ویژگی برای توسعه یک مدل AD در موش MC903 لنفوپویتین استرومایی تیموس (TSLP) را تنظیم می کند، یک سیتوکین که برای شروع پاسخ های ایمنی نوع 2 ضروری است، و التهاب پوستی شبیه AD را به شیوه ای وابسته به TSLP القا می کند.
تنظيم TSLP : استفاده از MC903 منجر به افزايش قابل توجه سطح TSLP در پوست مي شود. TSLP یک سایتوکین کلیدی است که سلولهای دندریتیک را فعال میکند، که به نوبه خود باعث تمایز سلولهای T ساده به سلولهای Th2 میشود. این آبشار برای ایجاد علائم مشابه AD ضروری است.
پاسخ ایمنی نوع 2 : مدل MC903 با یک پاسخ ایمنی با سوگیری Th2 مشخص می شود، مشابه آنچه در AD انسان مشاهده شده است. این شامل سطوح بالای IL-4، IL-13 و سایر سیتوکین های Th2 است که به التهاب و اختلال عملکرد سد پوستی که در AD دیده می شود کمک می کند.
اختلال عملکرد سد پوستی : یکی از مشخصه های بیماری AD وجود یک سد پوستی در معرض خطر است. کاربرد MC903 سد پوستی را مختل می کند و آن را در برابر محرک ها و آلرژن ها مستعدتر می کند. این اختلال عملکرد مانع مشاهده شده در بیماران مبتلا به AD را تقلید می کند و یک مدل مناسب برای مطالعه این جنبه از بیماری ارائه می دهد.
التهاب اولیه : مدل MC903 به محققان اجازه می دهد تا مراحل اولیه التهاب را در AD مطالعه کنند. این برای درک رویدادهای اولیه که منجر به التهاب مزمن می شود و برای شناسایی اهداف بالقوه مداخله اولیه بسیار مهم است.
مدل AD القایی MC903 کاربردهای متعددی در تحقیقات AD دارد:
مطالعات پاتوژنز : با تقلید از وضعیت انسانی، مدل MC903 به محققان اجازه می دهد تا مکانیسم های اساسی پاتوژنز AD را مطالعه کنند. این شامل درک این است که چگونه عوامل ژنتیکی و محیطی در توسعه و پیشرفت بیماری نقش دارند.
توسعه دارو : این مدل به طور گسترده برای آزمایش های بالینی عوامل درمانی جدید استفاده می شود. با ارزیابی اثربخشی و ایمنی درمانهای بالقوه در مدل MC903، محققان میتوانند نامزدهای امیدوارکنندهای را برای آزمایشهای بالینی شناسایی کنند.
تجزیه و تحلیل سلول های ایمنی : مدل MC903 بستری را برای مطالعه نقش سلول های ایمنی مختلف در AD فراهم می کند. این شامل تجزیه و تحلیل فعل و انفعالات بین سلول های دندریتیک، سلول های T و سایر سلول های ایمنی در زمینه AD است.
مطالعات عملکرد سد : با توجه به اهمیت اختلال عملکرد سد پوست در AD، مدل MC903 برای مطالعه چگونگی تأثیر عوامل مختلف بر یکپارچگی مانع ارزشمند است. این شامل ارزیابی اثرات مرطوب کننده ها، عوامل ترمیم کننده سد و سایر درمان ها بر عملکرد سد پوستی است.
MC903 القا شده است مدل AD چندین مزیت را نسبت به سایر مدل های AD ارائه می دهد:
ارتباط با AD انسانی : این مدل از نزدیک ویژگیهای بالینی و ایمنی AD انسان را تقلید میکند و آن را برای مطالعه بیماری بسیار مرتبط میسازد.
سهولت استفاده : MC903 به راحتی به صورت موضعی استفاده می شود و التهاب پوستی حاصله ثابت و قابل تکرار است. این باعث می شود مدل برای مطالعات در مقیاس بزرگ مناسب باشد.
تطبیق پذیری : این مدل می تواند برای مطالعه جنبه های مختلف AD، از جمله پاسخ های ایمنی، عملکرد مانع و مداخلات درمانی مورد استفاده قرار گیرد. این تطبیق پذیری آن را به ابزاری ارزشمند برای تحقیقات AD تبدیل می کند.
التهاب زودرس : توانایی مطالعه التهاب اولیه در مدل MC903 بینش هایی را در مورد رویدادهای اولیه ای که منجر به AD مزمن می شود، ارائه می دهد. این برای شناسایی اهداف مداخله اولیه و توسعه استراتژی های پیشگیرانه بسیار مهم است.
با وجود مزایای آن، مدل AD القایی MC903 دارای محدودیتهایی است:
تفاوت گونه ها : مانند هر مدل حیوانی، تفاوت های ذاتی بین موش و انسان وجود دارد. در حالی که مدل MC903 بسیاری از جنبههای AD انسان را تقلید میکند، برخی تفاوتها در پاسخهای ایمنی و فیزیولوژی پوست ممکن است بر برونیابی یافتهها به انسان تأثیر بگذارد.
تمرکز بر پاسخ های Th2 : مدل MC903 در درجه اول باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی با سوگیری Th2 می شود. در حالی که این مورد برای AD مرتبط است، اما ممکن است پیچیدگی اختلالات ایمنی را در همه بیماران AD، که برخی از آنها ممکن است پاسخ های مختلط یا تحت تسلط Th1 داشته باشند، به طور کامل نشان ندهد.
مزمن بودن محدود : مدل MC903 التهاب حاد را القا می کند، که ممکن است به طور کامل ماهیت مزمن AD انسان را تکرار نکند. ممکن است برای مطالعه AD مزمن به مطالعات طولانی مدت و مدل های اضافی نیاز باشد.
MC903 القا شده است مدل AD یک ابزار ارزشمند برای مطالعه درماتیت آتوپیک است. با تقلید دقیق از ویژگیهای بالینی و ایمنی AD انسان، بستر مناسبی برای درک مکانیسمهای بیماری، ارزیابی درمانهای جدید و مطالعه پاسخهای ایمنی و عملکرد سد فراهم میکند. در حالی که دارای محدودیت هایی است، مزایای آن آن را به یک مدل پرکاربرد و همه کاره در تحقیقات AD تبدیل می کند. همانطور که درک ما از AD همچنان در حال تکامل است، مدل MC903 بدون شک نقش مهمی در پیشرفت دانش ما و توسعه درمانهای جدید برای این شرایط چالش برانگیز خواهد داشت.