Հաճախորդի դեպք. Նոր IL-25 հակամարմինների դեղամիջոցների մշակում ատոպիկ դերմատիտի համար (AD).

Հաճախորդ. Դեղագործական ընկերությունը մշակում է նոր հակամարմին, որն ուղղված է բուժման IL-25 ուղուն մ.թ

Նպատակը. Որոշել նոր հակա-IL-25 հակամարմինի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը ատոպիկ դերմատիտի նախակլինիկական մոդելում՝ համեմատած ստանդարտ դրական հսկողության հետ:

Մեթոդաբանություն:

1. Ընտրեք AD-ի համապատասխան մոդելը. Հաշվի առնելով հաճախորդի կողմից IL-25 ուղու և AD պաթոգենեզի խորը պատկերացումները, ընտրվել է MC903-ի ազդեցությամբ AD մկնիկի մոդելը մարդու AD պաթոլոգիայի և ցիտոկինային պրոֆիլների հիմնական ասպեկտները նմանակելու ունակության պատճառով:

2. Դրական հսկողության դեղամիջոցի ընտրություն. Կրիզաբորոլը ընտրվել է որպես դրական հսկողություն, քանի որ նրա հաստատված արդյունավետությունը նվազեցնում է AD-ի ախտանիշները և մոդուլավորում իմունային պատասխանները:

Փորձարարական ձևավորում.

-Կենդանիները բաժանվել են չորս խմբի՝ նորմալ խումբ, փոխադրամիջոցի խումբ, դրական հսկողության խումբ (Crisaborole), հակա-IL-25 հակամարմինների ցածր չափաբաժինների խումբ և բարձր դոզանների խումբ:

- Բուժման տևողությունը սահմանվում է 3 շաբաթ և կիրառվում է տեղային՝ տեղական բուժման նմանակման նպատակով:

Գնահատման պարամետրեր.

Կլինիկական գնահատում. Գնահատեք դերմատիտի, էրիթեմայի և քորի ծանրությունը՝ օգտագործելով ստանդարտացված գնահատման համակարգ:

Մաշկի հյուսվածքի վերլուծություն. Մաշկի բիոպսիաները ենթարկվել են էպիդերմիսի հիպերպլազիայի, բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիայի և ցիտոկինների արտահայտման մակարդակների հյուսվածաբանական հետազոտության:

Մոլեկուլային վերլուծություն. Վերլուծեք մաշկի հիմնական բորբոքային միջնորդները և իմունային բջիջների պոպուլյացիաները մոլեկուլային մակարդակում՝ կենտրոնանալով IL-25 ազդանշանային ուղու վրա:

Պաթոլոգիական վերլուծություն. Գնահատեք մաշկի պատնեշի գործառույթը, կերատինոցիտների տարածումը և ցիտոկինի նախաբորբոքային արտահայտումը մաշկի վնասվածքներում:

արդյունք:

-Արդյունքները ցույց են տվել, որ կլինիկական ախտանշանները, բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիան և ցիտոկինային էքսպրեսիան զգալիորեն կրճատվել են հակա-IL-25 հակամարմինների խմբում՝ համեմատած փոխադրամիջոցի և դրական հսկողության խմբի հետ, ինչը ցույց է տալիս, որ հակա-IL-25 հակամարմինները գերազանց արդյունավետություն ունեն ատոպիկ դերմատիտի բուժման մեջ:

վերջում.

Կլինիկական համալիր գնահատման միջոցով, բջջային և , մոլեկուլային և պաթոլոգիական մակարդակներում, նոր հակա-IL-25 հակամարմինը խոստումնալից ներուժ է ցույց տալիս ատոպիկ դերմատիտի բուժման մեջ և մեծ առաջընթաց է մաշկաբանության ոլորտում: