مورد مشتری: توسعه داروهای جدید آنتی بادی IL-25 برای درماتیت آتوپیک (AD).
مشتری: یک شرکت داروسازی در حال توسعه یک آنتی بادی جدید است که مسیر IL-25 را برای درمان هدف قرار می دهد. میلاد مسیح
هدف: تعیین کارایی و ایمنی یک آنتی بادی جدید ضد IL-25 در یک مدل پیش بالینی درماتیت آتوپیک در مقایسه با یک کنترل مثبت استاندارد.
روش شناسی:
1. مدل مناسب AD را انتخاب کنید: با توجه به درک عمیق مشتری از مسیر IL-25 و پاتوژنز AD، مدل موش AD القا شده با MC903 به دلیل توانایی آن در تقلید جنبه های کلیدی آسیب شناسی AD انسانی و پروفایل های سیتوکین انتخاب شد.
2. انتخاب داروی کنترل مثبت: کریزابورول به دلیل اثربخشی ثابت شده آن در کاهش علائم AD و تعدیل پاسخ های ایمنی به عنوان یک کنترل مثبت انتخاب شد.
طراحی آزمایشی:
حیوانات به چهار گروه تقسیم شدند: گروه نرمال، گروه حامل، گروه کنترل مثبت (Crisaborole)، گروه آنتی بادی ضد IL-25 با دوز کم و گروه با دوز بالا.
- مدت درمان 3 هفته تعیین شده و به صورت موضعی برای تقلید از درمان موضعی تجویز می شود.
پارامترهای ارزیابی:
ارزیابی بالینی: شدت درماتیت، اریتم و خارش را با استفاده از یک سیستم امتیازدهی استاندارد ارزیابی کنید.
تجزیه و تحلیل بافت پوست: بیوپسی های پوست تحت بررسی بافت شناسی هیپرپلازی اپیدرمی، نفوذ سلول های التهابی و سطوح بیان سیتوکین قرار گرفتند.
تجزیه و تحلیل مولکولی: میانجی های التهابی کلیدی و جمعیت سلول های ایمنی در پوست را در سطح مولکولی، با تمرکز بر مسیر سیگنالینگ پایین دست IL-25 تجزیه و تحلیل کنید.
تجزیه و تحلیل پاتولوژیک: ارزیابی عملکرد سد پوست، تکثیر کراتینوسیت، و بیان سیتوکین های پیش التهابی در ضایعات پوستی.
نتیجه:
-نتایج نشان داد که علائم بالینی، انفیلتراسیون سلولی التهابی و بیان سیتوکین در گروه آنتی بادی ضد IL-25 در مقایسه با گروه حامل و گروه کنترل مثبت به طور قابل توجهی کاهش یافته است، که نشان می دهد آنتی بادی های ضد IL-25 در درمان درماتیت آتوپیک کارایی عالی دارند.
در نتیجه:
از طریق ارزیابی جامع در بالینی، سلولی و , مولکولی و در سطوح پاتولوژیک ، آنتی بادی جدید ضد IL-25 پتانسیل امیدوارکننده ای را در درمان درماتیت آتوپیک نشان می دهد و نشان دهنده یک پیشرفت بزرگ در زمینه پوست است.
