ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (IBD) គឺជាពាក្យដែលរួមបញ្ចូលក្រុមនៃលក្ខខណ្ឌរលាករ៉ាំរ៉ៃដែលប៉ះពាល់ដល់ការរលាកក្រពះពោះវៀន។ ទម្រង់សំខាន់ពីរនៃ IBD — ulcerative colitis (UC) និង Crohn’s disease (CD) — ត្រូវបានគេស្គាល់ថាសម្រាប់ etiology ស្មុគ្រស្មាញរបស់ពួកគេ រោគសញ្ញាផ្សេងៗគ្នា និងផលប៉ះពាល់យ៉ាងសំខាន់ទៅលើគុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។ ប៉ះពាល់ដល់មនុស្សរាប់លាននាក់នៅទូទាំងពិភពលោក IBD បង្កបញ្ហាប្រឈមធំៗចំពោះប្រព័ន្ធថែទាំសុខភាព ការអភិវឌ្ឍន៍ឱសថ និងសហគមន៍វិទ្យាសាស្ត្រ។
ដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាប្រឈមទាំងនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវពឹងផ្អែកលើគំរូសត្វឯកទេសដើម្បីយល់កាន់តែច្បាស់អំពីការបង្កើតជំងឺ IBD និងវាយតម្លៃយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលថ្មី។ គំរូទាំងនេះមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការផ្សារភ្ជាប់គម្លាតរវាងវិទ្យាសាស្ត្រមូលដ្ឋាន និងកម្មវិធីព្យាបាល ដែលធ្វើឱ្យពួកគេក្លាយជាឧបករណ៍ដែលមិនអាចខ្វះបានក្នុងការជំរុញការស្រាវជ្រាវ IBD ។
តួនាទីដែលមិនអាចខ្វះបាននៃគំរូសត្វនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD
គំរូសត្វដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការស្រាវជ្រាវ preclinical បម្រើជាបរិយាកាសគ្រប់គ្រងសម្រាប់ការសិក្សាអំពីដំណើរការជីវសាស្ត្រស្មុគស្មាញដែលស្ថិតនៅក្រោម IBD ។ គំរូទាំងនេះអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវ៖
1. ធ្វើត្រាប់តាមស្ថានភាពជំងឺ ៖ បង្កើតឡើងវិញនូវភាពមិនប្រក្រតីនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ការរលាក និងការខូចខាតជាលិកាលក្ខណៈនៃ UC និង CD ។
2. សាកល្បងប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល ៖ វាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃឱសថថ្មី ជីវសាស្ត្រ និងអន្តរាគមន៍របបអាហារ។
3. យន្តការស៊ើបអង្កេតជំងឺ ៖ ស្វែងយល់ពីតួនាទីនៃហ្សែនជាក់លាក់ cytokines និងផ្លូវសញ្ញាក្នុងការវិវត្តនៃ IBD ។
4. រុករក Biomarker Discovery ៖ កំណត់សូចនាករម៉ូលេគុលនៃសកម្មភាពជំងឺ ការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាល និងការកើតឡើងវិញនៃសក្តានុពល។
ម៉ូដែល IBD អាចត្រូវបានចាត់ថ្នាក់យ៉ាងទូលំទូលាយជាបីប្រភេទ៖ គំរូដែលបណ្ដាលមកពីគីមី , ម៉ូដែលវិស្វកម្មហ្សែន និង ម៉ូដែលឯកឯង ។ ក្នុងចំណោមម៉ូដែលទាំងនេះ ម៉ូដែលដែលបង្កឡើងដោយសារធាតុគីមីត្រូវបានគេវាយតម្លៃខ្ពស់ចំពោះការផលិតឡើងវិញ ភាពងាយស្រួលក្នុងការប្រើប្រាស់ និងប្រសិទ្ធភាពចំណាយ។
ការក្រឡេកមើលកាន់តែជិតនៅ Dextran Sodium Sulfate (DSS) Induced IBD Models
ក្នុងចំណោមគំរូដែលបង្កឡើងដោយគីមី ម៉ូដែល Dextran Sodium Sulfate (DSS) ដែលបណ្ដាលឱ្យកើតពោះវៀនធំគឺត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ការសិក្សា UC ។ DSS គឺជាប៉ូលីស៊ុលហ្វាតដែលរំខានដល់របាំង epithelial ពោះវៀន ដែលនាំទៅដល់ការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំ ការខូចខាតភ្នាសរំអិល និងការរលាក។ គំរូនេះបានក្លាយជាមូលដ្ឋានគ្រឹះក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD ដោយសារតែសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការធ្វើត្រាប់តាមលក្ខណៈរោគសាស្ត្រនៃ UC របស់មនុស្ស។
លក្ខណៈសំខាន់ៗ និងគុណសម្បត្តិនៃម៉ូដែល DSS
1. ភាពងាយស្រួលនៃការប្រើប្រាស់ ៖ DSS អាចត្រូវបានគ្រប់គ្រងតាមរយៈទឹកផឹក ដែលធ្វើឱ្យវាមានភាពសាមញ្ញក្នុងការអនុវត្ត និងធ្វើមាត្រដ្ឋានសម្រាប់ការសិក្សាដែលមានទំហំខុសៗគ្នា។
2. ភាពពាក់ព័ន្ធទៅនឹង UC របស់មនុស្ស ៖ គំរូនេះបង្កើតឡើងវិញនូវលក្ខណៈសំខាន់ៗរបស់ UC រួមទាំងការបាត់បង់គ្រីប ការបំផ្លាញ epithelial និងការជ្រៀតចូលនៃនឺត្រុងហ្វាល និងម៉ាក្រូហ្វាស។
3. ការរចនាការសិក្សាស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ ៖ តាមរយៈការកែតម្រូវកំហាប់ DSS និងរយៈពេលនៃការប៉ះពាល់ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចធ្វើគំរូទាំងការរលាកស្រួចស្រាវ និងជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃ។
4. ភាពអាចអនុវត្តបានទូលំទូលាយ ៖ គំរូដែលបណ្ដាលមកពី DSS គឺសមរម្យសម្រាប់ការស៊ើបអង្កេតយន្តការជំងឺ សាកល្បងវិធីព្យាបាលថ្មី និងការវាយតម្លៃអន្តរាគមន៍ពីរបបអាហារ ឬបរិស្ថាន។
ដែនកំណត់ និងការពិចារណា
ខណៈពេលដែលម៉ូដែល DSS-induced គឺមានតម្លៃសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ UC ពួកគេមានដែនកំណត់ជាក់លាក់៖
ភាពជាក់លាក់ចំពោះ UC : DSS ជាចម្បងគំរូនៃការរលាកពោះវៀន ហើយមិនចម្លងទាំងស្រុងនូវការបង្ហាញជាប្រព័ន្ធនៃជំងឺ Crohn នោះទេ។
ការឆ្លើយតបអថេរ ៖ លទ្ធផលអាចខុសគ្នាដោយផ្អែកលើសំពាធកណ្ដុរ អាយុ និងលក្ខខណ្ឌពិសោធន៍ ដែលទាមទារឱ្យមានស្តង់ដារដោយប្រុងប្រយ័ត្ន។
ហានិភ័យនៃការពុល ៖ កម្រិតខ្ពស់ ឬការប៉ះពាល់នឹង DSS យូរអាចបណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់ epithelial ធ្ងន់ធ្ងរ ដែលប៉ះពាល់ដល់ភាពជឿជាក់នៃការសិក្សា។
ទោះបីជាមានបញ្ហាប្រឈមទាំងនេះក៏ដោយ ជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី DSS នៅតែជាគំរូមួយក្នុងចំណោមគំរូដែលអាចចូលដំណើរការបាន និងផ្តល់ព័ត៌មានបំផុតនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD preclinical ដោយផ្តល់នូវឧបករណ៍ប្រើប្រាស់ដែលមិនអាចប្រៀបផ្ទឹមបានក្នុងការយល់ដឹងពីរោគសាស្ត្រ UC ។
តួនាទីរបស់ IL-23 នៅក្នុង IBD Pathogenesis
Interleukin-23 (IL-23) បានលេចចេញជាតួអង្គសំខាន់ក្នុងដំណើរការរលាកដែលទាក់ទងនឹង IBD ។ cytokine នេះផលិតដោយកោសិកា dendritic និង macrophages ជំរុញភាពខុសគ្នានៃកោសិកា Th17 និងជំរុញការផលិតនៃ cytokines រលាកដូចជា IL-17 និង IL-22 ។ ផ្លូវទាំងនេះរួមចំណែកដល់ការរលាករ៉ាំរ៉ៃ និងការខូចខាតជាលិកាដែលសង្កេតឃើញទាំង UC និង CD ។
ហេតុអ្វីបានជាបញ្ហា IL-23 នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD
1. ផ្លូវកណ្តាលទៅការរលាក : IL-23 ដើរតួជានិយតករមេនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងពោះវៀន ដោយភ្ជាប់ភាពស៊ាំពីកំណើត និងសម្របខ្លួន។
2. គោលដៅសម្រាប់ការព្យាបាល ៖ ការព្យាបាលជីវសាស្ត្រជាច្រើនដែលកំណត់គោលដៅ IL-23 បច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ ឬការសាកល្បងព្យាបាល ដោយបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់របស់វាជាការផ្តោតសំខាន់លើការព្យាបាល។
3. ការយល់ដឹងពីគំរូ DSS ៖ ការសិក្សាដោយប្រើគំរូដែលបណ្ដាលមកពី DSS មានសារៈសំខាន់ក្នុងការបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ IL-23 ក្នុងការជំរុញការរលាកពោះវៀន និងការគ្រប់គ្រងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
តាមរយៈការកំណត់គោលដៅ IL-23 អ្នកស្រាវជ្រាវ និងគ្រូពេទ្យអាចដោះស្រាយមូលហេតុមួយក្នុងចំណោមមូលហេតុនៃ IBD ដោយត្រួសត្រាយផ្លូវសម្រាប់ការព្យាបាលកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព និងសមស្រប។
ផលប័ត្រដ៏ទូលំទូលាយនៃម៉ូដែល IBD
បន្ថែមពីលើគំរូដែលបណ្ដាលមកពី DSS អ្នកស្រាវជ្រាវមានលទ្ធភាពចូលទៅកាន់គំរូ IBD ដ៏ធំទូលាយ ដែលនីមួយៗត្រូវតាមតម្រូវការ និងគោលបំណងស្រាវជ្រាវជាក់លាក់៖
1. ម៉ូដែល DSS -Induced IBD
2. ម៉ូដែល TNBS-Induced IBD
ប្រើអាស៊ីត 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ដើម្បីបង្កឱ្យកើតជំងឺរលាកពោះវៀនធំ ដែលមានលក្ខណៈស្រដៀងនឹង CD pathology ។
មានតម្លៃសម្រាប់ការស្វែងរកការឆ្លើយតប Th1 និង Th17 និងការវាយតម្លៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាក។
3. Oxazolone (OXA)-Induced IBD Models
4. គំរូវិស្វកម្មហ្សែន និងដោយឯកឯង
គំរូនីមួយៗមានភាពខ្លាំង និងដែនកំណត់តែមួយគត់ ដែលធ្វើឱ្យវាចាំបាច់ក្នុងការជ្រើសរើសវិធីសាស្រ្តត្រឹមត្រូវដោយផ្អែកលើគោលដៅស្រាវជ្រាវ។
កម្មវិធីនៃគំរូ IBD ច្នៃប្រឌិត
ម៉ូដែល IBD មានកម្មវិធីទូលំទូលាយក្នុងការជំរុញការយល់ដឹងរបស់យើងអំពីជំងឺក្រពះពោះវៀន និងបង្កើតការព្យាបាលថ្មី។ កម្មវិធីសំខាន់ៗរួមមាន:
1. ការរកឃើញថ្នាំ និងការធ្វើតេស្ត ៖ ការសិក្សាមុនគ្លីនិកដោយប្រើគំរូ IBD ជួយកំណត់អត្តសញ្ញាណបេក្ខជនដែលជោគជ័យសម្រាប់ការសាកល្បងព្យាបាល ដោយពន្លឿនការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។
2. ការយល់ដឹងអំពីយន្តការ ៖ គំរូផ្តល់នូវវេទិកាមួយសម្រាប់សិក្សាពីតួនាទីរបស់ cytokines ជាក់លាក់ កោសិកាភាពស៊ាំ និងផ្លូវបង្ហាញសញ្ញានៅក្នុង IBD pathogenesis ។
3. ការអភិវឌ្ឍន៍ Biomarker ៖ ការកំណត់សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុលនៃសកម្មភាពជំងឺ និងការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលអាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការវិនិច្ឆ័យ និងការត្រួតពិនិត្យការព្យាបាល។
4. ការរុករកអន្តរកម្មរបស់ម៉ាស៊ីន-មីក្រូជីវៈ ៖ គំរូសត្វត្រូវបានប្រើកាន់តែខ្លាំងឡើងដើម្បីស៊ើបអង្កេតតួនាទីរបស់មីក្រូជីវសាស្ត្រពោះវៀនក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ និងការវិវត្តរបស់ IBD ។
កម្មវិធីទាំងនេះគូសបញ្ជាក់ពីភាពបត់បែន និងសារៈសំខាន់នៃគំរូសត្វក្នុងការជំរុញការច្នៃប្រឌិតក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD ។
ហេតុអ្វីបានជាជ្រើសរើសអ្នកផ្តល់សេវាដែលគួរឱ្យទុកចិត្តសម្រាប់តម្រូវការស្រាវជ្រាវ IBD របស់អ្នក។
ការជ្រើសរើសដៃគូត្រឹមត្រូវសម្រាប់សេវាកម្មគំរូសត្វគឺមានសារៈសំខាន់ចំពោះភាពជោគជ័យនៃការស្រាវជ្រាវរបស់អ្នក។ អ្នកផ្តល់សេវាដែលអាចទុកចិត្តបានផ្តល់ជូន៖
1. ជំនាញក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍គំរូ ៖ បទពិសោធន៍ក្នុងការរចនា និងអនុវត្តគំរូ IBD ធានាបាននូវលទ្ធផលត្រឹមត្រូវ និងអាចផលិតឡើងវិញបាន។
2. គ្រឿងបរិក្ខារទំនើបៗ ៖ លទ្ធភាពទទួលបានហេដ្ឋារចនាសម្ព័ន្ធស្រាវជ្រាវកម្រិតខ្ពស់គាំទ្រដល់ការអនុវត្តការសិក្សាប្រកបដោយគុណភាពខ្ពស់។
3. ដំណោះស្រាយតាមតម្រូវការ ៖ គំរូ និងពិធីការដែលតម្រូវឱ្យដោះស្រាយសំណួរស្រាវជ្រាវ និងបញ្ហាប្រឈមជាក់លាក់។
4. ការគាំទ្រយ៉ាងទូលំទូលាយ ៖ ចាប់ពីការរចនាការសិក្សារហូតដល់ការវិភាគទិន្នន័យ សេវាកម្មពីចុងដល់ចប់ជួយសម្រួលដំណើរការស្រាវជ្រាវ។
ជំរុញការស្រាវជ្រាវ IBD តាមរយៈកិច្ចសហការ
ជំងឺរលាកពោះវៀននៅតែជាស្ថានភាពស្មុគស្មាញ និងប្រឈម ប៉ុន្តែការរីកចម្រើននៃគំរូសត្វកំពុងជំរុញឱ្យមានវឌ្ឍនភាពក្នុងការយល់ដឹងអំពីយន្តការរបស់វា និងបង្កើតការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។ តាមរយៈការប្រើប្រាស់វិធីសាស្រ្តប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតដូចជាម៉ូដែល DSS-induced និងកំណត់គោលដៅផ្លូវសំខាន់ៗដូចជា IL-23 អ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងដោះសោលទ្ធភាពថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺទូទាំងពិភពលោក។
ទាក់ទងមកយើងថ្ងៃនេះ ដើម្បីស្វែងយល់បន្ថែមអំពីផលប័ត្រដ៏ទូលំទូលាយរបស់យើងនៃគំរូ IBD និងរបៀបដែលយើងអាចគាំទ្រគោលដៅស្រាវជ្រាវរបស់អ្នក។ ចូរយើងធ្វើការរួមគ្នាដើម្បីជំរុញការទម្លាយវិធីព្យាបាល IBD និងធ្វើអោយជីវិតរបស់មនុស្សរាប់លាននាក់ដែលរងផលប៉ះពាល់ដោយជំងឺដ៏លំបាកនេះ។
