ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD) ແມ່ນຄໍາສັບທີ່ກວມເອົາກຸ່ມຂອງສະພາບອັກເສບຊໍາເຮື້ອທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ກະເພາະລໍາໄສ້. ສອງຮູບແບບຕົ້ນຕໍຂອງ IBD - ໂຣກ ulcerative colitis (UC) ແລະ ພະຍາດ Crohn (CD) - ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກສໍາລັບ etiology ສະລັບສັບຊ້ອນ, ອາການທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແລະຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ. ຜົນກະທົບຕໍ່ປະຊາຊົນຫຼາຍລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກ, IBD ເຮັດໃຫ້ເກີດສິ່ງທ້າທາຍໃຫຍ່ຕໍ່ລະບົບການດູແລສຸຂະພາບ, ການພັດທະນາຢາ, ແລະຊຸມຊົນວິທະຍາສາດ.
ເພື່ອແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ອີງໃສ່ແບບຈໍາລອງຂອງສັດພິເສດເພື່ອເຂົ້າໃຈການເກີດພະຍາດ IBD ແລະປະເມີນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໃຫມ່. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສ້າງຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງວິທະຍາສາດພື້ນຖານແລະການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ກ້າວຫນ້າ.
ບົດບາດທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ຂອງຕົວແບບສັດໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD
ຕົວແບບສັດມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຮັບໃຊ້ເປັນສະພາບແວດລ້ອມທີ່ຄວບຄຸມສໍາລັບການສຶກສາຂະບວນການຊີວະວິທະຍາທີ່ສັບສົນທີ່ຕິດພັນກັບ IBD. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າ:
1. Simulate ສະພາບພະຍາດ : Recreate dysregulation ຂອງພູມຕ້ານທານ, ການອັກເສບ, ແລະຄວາມເສຍຫາຍເນື້ອເຍື່ອລັກສະນະຂອງ UC ແລະ CD.
2. ທົດສອບປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ : ປະເມີນຄວາມປອດໄພ ແລະປະສິດທິພາບຂອງຢາໃໝ່, ຊີວະວິທະຍາ, ແລະການແຊກແຊງອາຫານ.
3. ກົນໄກການສືບສວນພະຍາດ : ເປີດເຜີຍບົດບາດຂອງພັນທຸກໍາສະເພາະ, cytokines, ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານໃນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ IBD.
4. ສຳຫຼວດ Biomarker Discovery : ກຳນົດຕົວຊີ້ບອກໂມເລກຸນຂອງການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດ, ການຕອບສະໜອງຕໍ່ການປິ່ນປົວ, ແລະການກັບມາເປັນຄືນອີກ.
ແບບຈໍາລອງ IBD ສາມາດຖືກຈັດປະເພດຢ່າງກວ້າງຂວາງເປັນສາມປະເພດ: ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ, , ແບບຈໍາລອງທາງພັນທຸກໍາ , ແລະ ແບບຈໍາລອງ spontaneous . ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້, ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີແມ່ນມີມູນຄ່າສູງສໍາລັບການແຜ່ພັນ, ຄວາມສະດວກໃນການນໍາໃຊ້, ແລະປະສິດທິພາບຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ.
ການເບິ່ງທີ່ໃກ້ຊິດກັບ Dextran Sodium Sulfate (DSS) Induced IBD Models
ໃນບັນດາຕົວແບບທີ່ຖືກກະຕຸ້ນທາງເຄມີ, ແບບຈໍາລອງ Dextran Sodium Sulfate (DSS) induced colitis ແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດສໍາລັບການສຶກສາ UC. DSS ເປັນ polysaccharide sulfated ທີ່ລົບກວນອຸປະສັກ epithelial ລໍາໄສ້, ນໍາໄປສູ່ການ infiltration ຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ຄວາມເສຍຫາຍ mucosal, ແລະການອັກເສບ. ຮູບແບບນີ້ໄດ້ກາຍເປັນພື້ນຖານໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ເນື່ອງຈາກຄວາມສາມາດໃນການຈໍາລອງລັກສະນະທາງ pathological ຂອງ UC ຂອງມະນຸດ.
ຄຸນນະສົມບັດທີ່ສໍາຄັນແລະຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ DSS Models
1. ຄວາມງ່າຍຂອງການນໍາໃຊ້ : DSS ສາມາດບໍລິຫານຜ່ານນ້ໍາດື່ມ, ເຮັດໃຫ້ມັນກົງໄປກົງມາເພື່ອປະຕິບັດແລະຂະຫນາດສໍາລັບການສຶກສາຂອງຂະຫນາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.
2. ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບ UC ຂອງມະນຸດ : ຮູບແບບການແຜ່ພັນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ UC, ລວມທັງການສູນເສຍ crypt, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ epithelial, ແລະ infiltration ຂອງ neutrophils ແລະ macrophages.
3. ການອອກແບບການສຶກສາແບບສ້ວຍແຫຼມ ແລະຊໍາເຮື້ອ : ໂດຍການປັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ DSS ແລະໄລຍະເວລາການຮັບແສງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສ້າງແບບຈໍາລອງທັງການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມແລະ colitis ຊໍາເຮື້ອ.
4. ການນໍາໃຊ້ທີ່ກວ້າງຂວາງ : ແບບຈໍາລອງ DSS-induced ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການສືບສວນກົນໄກພະຍາດ, ການທົດສອບການປິ່ນປົວໃຫມ່, ແລະການປະເມີນຜົນການແຊກແຊງດ້ານອາຫານຫຼືສິ່ງແວດລ້ອມ.
ຂໍ້ຈໍາກັດແລະການພິຈາລະນາ
ໃນຂະນະທີ່ແບບຈໍາລອງ DSS-induced ແມ່ນ invaluable ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ UC, ພວກເຂົາເຈົ້າມີຂໍ້ຈໍາກັດສະເພາະໃດຫນຶ່ງ:
ຄວາມສະເພາະຂອງ UC : DSS ຕົ້ນຕໍແມ່ນສ້າງແບບຈໍາລອງການອັກເສບຂອງຈໍ້າສອງເມັດ ແລະບໍ່ replicate ຢ່າງເຕັມສ່ວນການສະແດງລະບົບຂອງພະຍາດ Crohn.
ຄໍາຕອບທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້ : ຜົນໄດ້ຮັບສາມາດແຕກຕ່າງກັນໂດຍອີງໃສ່ຄວາມເມື່ອຍລ້າຂອງຫນູ, ອາຍຸ, ແລະເງື່ອນໄຂຂອງການທົດລອງ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີມາດຕະຖານທີ່ລະມັດລະວັງ.
ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພິດ : ປະລິມານທີ່ສູງ ຫຼື ການສໍາຜັດກັບ DSS ເປັນເວລາດົນອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ epithelial ຮ້າຍແຮງ, ຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງການສຶກສາ.
ເຖິງວ່າຈະມີສິ່ງທ້າທາຍເຫຼົ່ານີ້, DSS-induced colitis ຍັງຄົງເປັນຫນຶ່ງໃນຕົວແບບທີ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ຫຼາຍທີ່ສຸດແລະໃຫ້ຂໍ້ມູນໃນການຄົ້ນຄວ້າ preclinical IBD, ສະເຫນີຜົນປະໂຫຍດທີ່ບໍ່ກົງກັນໃນການເຂົ້າໃຈພະຍາດ UC.
ບົດບາດຂອງ IL-23 ໃນ IBD Pathogenesis
Interleukin-23 (IL-23) ໄດ້ກາຍເປັນຕົວລະຄອນທີ່ສໍາຄັນໃນຂະບວນການອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD. cytokine ນີ້, ຜະລິດໂດຍຈຸລັງ dendritic ແລະ macrophages, ຂັບລົດຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງ Th17 ແລະສົ່ງເສີມການຜະລິດຂອງ cytokines ສົ່ງເສີມການອັກເສບ, ເຊັ່ນ IL-17 ແລະ IL-22. ເສັ້ນທາງເຫຼົ່ານີ້ປະກອບສ່ວນກັບການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນທັງ UC ແລະ CD.
ເປັນຫຍັງເລື່ອງ IL-23 ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD
1. Central to Inflammatory Pathways : IL-23 ເຮັດໜ້າທີ່ເປັນຕົວຄວບຄຸມການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນໃນລຳໄສ້, ເຊື່ອມຕໍ່ພູມຕ້ານທານພາຍໃນ ແລະ ປັບຕົວໄດ້.
2. ເປົ້າໝາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວ : ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງຊີວະວິທະຍາຫຼາຍອັນທີ່ແນໃສ່ IL-23 ປະຈຸບັນຢູ່ໃນການພັດທະນາ ຫຼືການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ໂດຍເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງການປິ່ນປົວ.
3. ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກແບບຈໍາລອງ DSS : ການສຶກສາໂດຍໃຊ້ຕົວແບບ DSS-induced ໄດ້ເປັນເຄື່ອງມືໃນການເປີດເຜີຍບົດບາດຂອງ IL-23 ໃນການຂັບລົດການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ແລະ dysregulation ຂອງພູມຕ້ານທານ.
ໂດຍການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ IL-23, ນັກຄົ້ນຄວ້າແລະແພດຫມໍສາມາດແກ້ໄຂຫນຶ່ງໃນສາເຫດຂອງ IBD, ປູທາງໄປສູ່ການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະເຫມາະສົມ.
ຫຼັກຊັບທີ່ສົມບູນຂອງ IBD Models
ນອກເຫນືອໄປຈາກແບບຈໍາລອງ DSS-induced, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເຂົ້າເຖິງຫຼາຍໆແບບຈໍາລອງ IBD, ແຕ່ລະຄົນເຫມາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການແລະຈຸດປະສົງຂອງການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະ:
1. DSS -Induced IBD Models
ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາ UC ແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້.
ຕົວແບບສ້ວຍແຫຼມສຸມໃສ່ຜົນກະທົບໃນໄລຍະສັ້ນ, ໃນຂະນະທີ່ຕົວແບບຊໍາເຮື້ອໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໃນໄລຍະຍາວ.
2. TNBS-Induced IBD Models
ໃຊ້ 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) ເພື່ອກະຕຸ້ນ colitis ທີ່ມີພູມຕ້ານທານ, ຄ້າຍຄືກັນກັບພະຍາດ CD.
ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສໍາຫຼວດການຕອບສະຫນອງ Th1 ແລະ Th17 ແລະການປະເມີນຕົວແທນຕ້ານການອັກເສບ.
3. Oxazolone (OXA)-Induced IBD Models
ເປົ້າຫມາຍ T-cell-mediated colitis, ສະຫນອງວິທີການເສີມສໍາລັບ DSS ແລະ TNBS ແບບຈໍາລອງ.
ໂດຍສະເພາະແມ່ນເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການສຶກສາຈຸລັງ Th9 ແລະເສັ້ນທາງກົດລະບຽບຂອງພູມຕ້ານທານ.
4. ແບບຈໍາລອງທາງພັນທຸກໍາແລະ spontaneous
ແຕ່ລະແບບມີຈຸດແຂງແລະຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ເປັນເອກະລັກ, ເຮັດໃຫ້ມັນຈໍາເປັນທີ່ຈະເລືອກເອົາວິທີການທີ່ເຫມາະສົມໂດຍອີງໃສ່ເປົ້າຫມາຍການຄົ້ນຄວ້າ.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ IBD ແບບປະດິດສ້າງ
ຮູບແບບ IBD ມີຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການກ້າວຫນ້າຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບພະຍາດກະເພາະລໍາໄສ້ແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ສໍາຄັນປະກອບມີ:
1. ການຄົ້ນພົບແລະການທົດສອບຢາ : ການສຶກສາທາງຄລີນິກໂດຍໃຊ້ຕົວແບບ IBD ຊ່ວຍກໍານົດຜູ້ສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເລັ່ງການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
2. Mechanistic Insights : ແບບຈໍາລອງສະຫນອງເວທີສໍາລັບການສຶກສາບົດບາດຂອງ cytokines ສະເພາະ, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານໃນ IBD pathogenesis.
3. ການພັດທະນາ Biomarker : ການກໍານົດເຄື່ອງຫມາຍໂມເລກຸນຂອງກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດແລະການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວສາມາດປັບປຸງການວິນິດໄສແລະການຕິດຕາມການປິ່ນປົວ.
4. ການສໍາຫຼວດການໂຕ້ຕອບຂອງ Host-Microbiome : ຕົວແບບສັດແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ຫຼາຍຂຶ້ນເພື່ອສືບສວນບົດບາດຂອງ microbiota ລໍາໄສ້ໃນການພັດທະນາແລະຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງ IBD.
ແອັບພລິເຄຊັນເຫຼົ່ານີ້ເນັ້ນໃສ່ຄວາມຫຼາກຫຼາຍ ແລະຄວາມສໍາຄັນຂອງຕົວແບບສັດໃນການຂັບຂີ່ນະວັດຕະກໍາໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD.
ເປັນຫຍັງຕ້ອງເລືອກຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບຄວາມຕ້ອງການການຄົ້ນຄວ້າ IBD ຂອງທ່ານ
ການເລືອກຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການບໍລິການຕົວແບບສັດແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ຜົນສໍາເລັດຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານ. ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສະເຫນີ:
1. ຄວາມຊໍານານໃນການພັດທະນາຕົວແບບ : ປະສົບການໃນການອອກແບບແລະການປະຕິບັດແບບຈໍາລອງ IBD ຮັບປະກັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຖືກຕ້ອງແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້.
2. ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກທີ່ທັນສະໄໝ : ການເຂົ້າເຖິງພື້ນຖານໂຄງລ່າງການຄົ້ນຄວ້າຂັ້ນສູງ ສະຫນັບສະຫນູນການປະຕິບັດການສຶກສາທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງ.
3. ການແກ້ໄຂທີ່ປັບແຕ່ງ : ແບບປັບແຕ່ງແລະໂປຣໂຕຄອນແກ້ໄຂຄໍາຖາມການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະໃດຫນຶ່ງແລະສິ່ງທ້າທາຍ.
4. ການສະຫນັບສະຫນູນທີ່ສົມບູນແບບ : ຈາກການອອກແບບການສຶກສາການວິເຄາະຂໍ້ມູນ, ການບໍລິການໃນຕອນທ້າຍເຖິງຕອນທ້າຍປັບປຸງຂະບວນການຄົ້ນຄວ້າ.
ຄວາມກ້າວຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າ IBD ຜ່ານການຮ່ວມມື
ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບຍັງຄົງເປັນສະພາບທີ່ສັບສົນແລະທ້າທາຍ, ແຕ່ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງຕົວແບບສັດແມ່ນການຊຸກຍູ້ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງມັນແລະພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ໂດຍການໃຊ້ວິທີການສ້າງນະວັດຕະກໍາເຊັ່ນແບບຈໍາລອງ DSS-induced ແລະເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ IL-23, ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງປົດລັອກຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃຫມ່ສໍາລັບຄົນເຈັບໃນທົ່ວໂລກ.
ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາໃນມື້ນີ້ ເພື່ອຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຫຼັກຊັບທີ່ສົມບູນແບບຂອງພວກເຮົາຂອງຮູບແບບ IBD ແລະວິທີທີ່ພວກເຮົາສາມາດສະຫນັບສະຫນູນເປົ້າຫມາຍການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານ. ໃຫ້ພວກເຮົາເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອຊຸກຍູ້ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການປິ່ນປົວ IBD ແລະປັບປຸງຊີວິດຂອງລ້ານຄົນທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກພະຍາດທີ່ທ້າທາຍນີ້.
