Views: 0 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2024-12-02 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD) ເປັນບັນຫາສຸຂະພາບທີ່ທ້າທາຍແລະແຜ່ຂະຫຍາຍທີ່ມີຜົນກະທົບຫຼາຍລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກ. ພະຍາດຊໍາເຮື້ອນີ້ປະກອບມີພະຍາດອັກເສບຕ່າງໆຂອງສັນຍາ gastrointestinal (GIT) ແລະມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ. Ulcerative colitis (UC) ແລະ Crohn's disease (CD) ແມ່ນສອງພະຍາດໃຫຍ່ທີ່ມີລັກສະນະຄົງທີ່ແລະອາການອ່ອນເພຍ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມຕ້ອງການອັນຮີບດ່ວນສໍາລັບການປັບປຸງທາງເລືອກການປິ່ນປົວ.
ເພື່ອພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ, ນັກຄົ້ນຄວ້າອີງໃສ່ຫຼາຍຮູບແບບ preclinical ທີ່ mimic ພະຍາດຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງ IBD ແລະການປະເມີນຢາທີ່ມີທ່າແຮງ. ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາຈະຄົ້ນຫາບົດບາດສໍາຄັນຂອງຕົວແບບສັດຂອງ IBD, ໂດຍສຸມໃສ່ຮູບແບບ 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced, ເຊິ່ງເປັນຫນຶ່ງໃນເຄື່ອງມືທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ພວກເຮົາຍັງຈະປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບທ່າແຮງການປະຕິວັດຂອງ JAK inhibitors ໃນການປິ່ນປົວ IBD ແລະຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງ HKeybio, ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການຊັ້ນນໍາຂອງຮູບແບບສັດທີ່ກ້າວຫນ້າສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ autoimmune.
ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ ແມ່ນເປັນພະຍາດຊໍາເຮື້ອ, ຊໍາເຮື້ອທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ລໍາໄສ້. ສອງຮູບແບບໃຫຍ່ຂອງ IBD - colitis ulcerative (UC) ແລະພະຍາດ Crohn (CD) - ແຕກຕ່າງກັນໃນລັກສະນະທາງ pathological ແລະສະຖານທີ່ຂອງການມີສ່ວນຮ່ວມ. ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານີ້, ທັງສອງເງື່ອນໄຂມີອາການທົ່ວໄປແລະສາເຫດພື້ນຖານ.
ອາການຂອງ IBD ແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດແລະພື້ນທີ່ຂອງກະເພາະລໍາໄສ້ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ອາການທົ່ວໄປປະກອບມີ:
ເຈັບທ້ອງແລະປວດ: ຄວາມບໍ່ສະບາຍຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງທີ່ເກີດຈາກການອັກເສບແລະບາດແຜ.
ຖອກທ້ອງຊໍາເຮື້ອ: ຂັບຖ່າຍເລື້ອຍໆ, ມັກຈະມີເລືອດຫຼືນໍ້າເມືອກ.
ເມື່ອຍລ້າ: ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະການດູດຊຶມສານອາຫານເຮັດໃຫ້ພະລັງງານຫຼຸດລົງ.
ນ້ຳໜັກຫຼຸດ: ຜົນຂອງຄວາມຢາກອາຫານຫຼຸດລົງ ແລະ ຂາດການດູດຊຶມສານອາຫານ.
ເລືອດອອກທາງຮູທະວານ: ອັນນີ້ສະແດງເຖິງຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ເນື້ອເຍື່ອຂອງລຳໄສ້ ຫຼືຮູທະວານ.
ສາເຫດທີ່ແນ່ນອນຂອງ IBD ຍັງບໍ່ແນ່ນອນ, ແຕ່ການຄົ້ນຄວ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນມີສາເຫດຫຼາຍຢ່າງ:
ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຜິດປົກກະຕິ: ພູມຕ້ານທານຜິດປົກກະຕິຕໍ່ກັບເນື້ອເຍື່ອກະເພາະອາຫານຂອງຮ່າງກາຍ.
ປັດໃຈທາງພັນທຸກໍາ: ປະຫວັດຄອບຄົວແລະ predisposition ທາງພັນທຸກໍາສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວ.
ອິດທິພົນຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມ: ປັດໃຈການດຳລົງຊີວິດເຊັ່ນ: ການສູບຢາ, ການກິນອາຫານ, ແລະການສຳຜັດກັບມົນລະພິດສາມາດເຮັດໃຫ້ສະພາບດັ່ງກ່າວຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ.
ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງຈຸລິນຊີ: ການຂັດຂວາງສະພາບແວດລ້ອມຂອງຈຸລິນຊີໃນລໍາໄສ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ.
ປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້ມີປະຕິກິລິຍາທີ່ສັບສົນ, ເຮັດໃຫ້ພະຍາດລໍາໄສ້ອັກເສບເປັນພະຍາດທີ່ທ້າທາຍໃນການປິ່ນປົວແລະການສຶກສາ. ຮູບແບບສັດ preclinical ໄດ້ກາຍເປັນເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາການໂຕ້ຕອບເຫຼົ່ານີ້ແລະການທົດສອບວິທີການປິ່ນປົວໃຫມ່.
ແບບຈໍາລອງຂອງສັດແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ກັບການຄົ້ນຄວ້າ IBD, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນກົນໄກຂອງພະຍາດແລະສະຫນອງເວທີເພື່ອປະເມີນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ. ເນື່ອງຈາກຄວາມສັບສົນຂອງ IBD, ບໍ່ມີຕົວແບບດຽວສາມາດ replicate ທຸກດ້ານຂອງສະພາບຂອງມະນຸດ. ແທນທີ່ຈະ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໃຊ້ແບບຈໍາລອງປະເພດຕ່າງໆ, ແຕ່ລະຄົນຖືກອອກແບບມາເພື່ອແກ້ໄຂຄໍາຖາມຄົ້ນຄ້ວາສະເພາະ.
ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ:
ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ສານເຄມີເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບໃນກະເພາະລໍາໄສ້.
ຕົວຢ່າງລວມມີ DSS (dextran sulfate sodium) ແລະ TNBS-induced colitis model.
ພວກມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງຍ້ອນຄວາມລຽບງ່າຍ, ການຜະລິດໃຫມ່, ແລະຄວາມສາມາດໃນການຈໍາລອງລັກສະນະສະເພາະຂອງ IBD ຂອງມະນຸດ.
ຮູບແບບວິສະວະກໍາພັນທຸກໍາ:
ໜູທີ່ປ່ຽນເຊື້ອສາຍພັນທີ່ເກີດການກາຍພັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາພື້ນຖານທາງພັນທຸກໍາຂອງ UC ແລະ CD.
ຕົວແບບທີ່ມີຕົວເອງ:
ສັດບາງຊະນິດຕາມທໍາມະຊາດພັດທະນາເງື່ອນໄຂຄ້າຍຄື IBD.
ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດແລະຜົນກະທົບຂອງການອັກເສບໃນໄລຍະຍາວ.
ຮູບແບບການໂອນການຮັບຮອງເອົາ:
ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຍົກຍ້າຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານສະເພາະເຂົ້າໄປໃນຫນູ immunodeficient.
ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາບົດບາດຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານໃນການພັດທະນາ IBD.
ແຕ່ລະແບບມີຈຸດແຂງແລະຂໍ້ຈໍາກັດຂອງມັນ, ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາເປັນເຄື່ອງມືເສີມສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສົມບູນແບບຂອງ IBD.
ຮູບແບບ TNBS-induced ແມ່ນຫນຶ່ງໃນວິທີການນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດສໍາລັບການສຶກສາພະຍາດ Crohn. ຮູບແບບນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການນໍາ TNBS ເຂົ້າໄປໃນລໍາໄສ້, ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບລັກສະນະທາງ pathological ຂອງ CD.
ຮູບແບບ TNBS ອີງໃສ່ຄວາມສາມາດຂອງສານເຄມີທີ່ຈະ haptenize ທາດໂປຼຕີນໃນ mucosa ລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນການສ້າງ neoantigens ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເຂັ້ມແຂງ. ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນປະກອບມີ:
ການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງພູມຄຸ້ມກັນຂອງ Th1-mediated.
ຮັບເອົາ cytokines ອັກເສບເຊັ່ນ IL-1β, TNF-α, ແລະ IFN-γ.
ການອັກເສບ Transmural ເກີດຂື້ນ, ເຊິ່ງເປັນອາການຂອງພະຍາດ Crohn.
ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງ pathological: mimics ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດ Crohn, ລວມທັງການອັກເສບ transmural ແລະການສ້າງ granuloma.
Reproducibility: ໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສອດຄ່ອງໃນທົ່ວການສຶກສາ, ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການຄົ້ນຄວ້າປຽບທຽບ.
ການທົດສອບການປິ່ນປົວ: ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບແລະຊີວະວິທະຍາ.
ເຖິງວ່າຈະມີຂໍ້ດີຂອງມັນ, ຮູບແບບ TNBS ຍັງມີຂໍ້ເສຍບາງຢ່າງ:
ມັນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເປັນຕົວແທນຂອງພະຍາດ Crohn ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫນ້ອຍທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາ UC.
ຄວາມແຕກຕ່າງໃນປະລິມານຢາ ແລະວິທີການບໍລິຫານອາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມແຕກຕ່າງໃນການຕອບສະໜອງ.
ການພິຈາລະນາເຫຼົ່ານີ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງການເລືອກຮູບແບບທີ່ເຫມາະສົມກັບຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະ.
Janus kinase (JAK) inhibitors ເປັນຕົວແທນຂອງຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວ IBD. ຢາໂມເລກຸນຂະໜາດນ້ອຍເຫຼົ່ານີ້ ແນເປົ້າໝາຍໃສ່ເສັ້ນທາງສັນຍານ JAK-STAT, ເຊິ່ງມີບົດບາດສຳຄັນໃນການກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ ແລະການຜະລິດ cytokine.
ຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງ JAK-STAT ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ.
Modulates ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະປັບປຸງການປິ່ນປົວ mucosal.
ສະເຫນີວິທີການເປົ້າຫມາຍທີ່ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທຽບກັບ immunosuppressants ລະບົບ.
ແບບຈໍາລອງ TNBS-induced ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການສຶກສາ preclinical ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງ JAK inhibitors. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ:
JAK inhibitors ປະສິດທິຜົນສະກັດກັ້ນການອັກເສບໂດຍການຂັດຂວາງເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນ.
ພວກເຂົາສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ TNBS.
ຢາຍັບຍັ້ງ JAK ເຊັ່ນ tofacitinib (UC) ແລະ upadacitinib (CD) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສໍາຄັນ, ນໍາເອົາຄວາມຫວັງໃຫມ່ໃຫ້ກັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ຕອບສະຫນອງກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ.
ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ IBD ຍັງສືບຕໍ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການພັດທະນາແລະການປັບປຸງໃຫມ່ຂອງຕົວແບບສັດ, ເຊັ່ນ: ແບບຈໍາລອງ TNBS-induced. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງພະຍາດແລະການປະເມີນການປິ່ນປົວແບບປະດິດສ້າງເຊັ່ນ JAK inhibitors. ໃນຖານະເປັນ CRO ຊັ້ນນໍາ, HKeybio ສະຫນອງຄວາມຊໍານານແລະສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກທີ່ບໍ່ມີຕົວຕົນເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການຄົ້ນຄວ້າພື້ນຖານໃນພະຍາດ autoimmune. ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາໃນມື້ນີ້ເພື່ອຮຽນຮູ້ວິທີທີ່ພວກເຮົາສາມາດກ້າວຫນ້າເປົ້າຫມາຍການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານແລະກ້າວຫນ້າທາງດ້ານວິທະຍາສາດຂອງການປິ່ນປົວ IBD.
