ພະຍາດ ລຳ ໄສ້ອັກເສບ (IBD) ແມ່ນພະຍາດຊໍາເຮື້ອທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ປະຊາຊົນຫຼາຍລ້ານຄົນທົ່ວໂລກ. ການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ລະບົບຍ່ອຍອາຫານທີ່ມີລັກສະນະ IBD ສາມາດນໍາໄປສູ່ອາການທີ່ອ່ອນເພຍແລະຫຼຸດຜ່ອນຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນບັນດາເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປິ່ນປົວ IBD ແມ່ນ TNFα (Tumor Necrosis Factor alpha), cytokine ທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການອັກເສບ. ຢາຍັບຍັ້ງ TNFα ໄດ້ກາຍເປັນວິທີການທີ່ດີໃນການຄຸ້ມຄອງ IBD. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການພັດທະນາຂອງຢາເຫຼົ່ານີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຮູບແບບ preclinical ທີ່ເຂັ້ມແຂງເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງເຂົາເຈົ້າ. ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາຄົ້ນຫາວິທີການ ແບບຈໍາລອງ IBD , ໂດຍສະເພາະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຍັບຍັ້ງ TNFα, ເລັ່ງການພັດທະນາຂອງຢາທີ່ແນໃສ່ cytokine ນີ້, ໂດຍສຸມໃສ່ການພິເສດກ່ຽວກັບວິທີການປະດິດສ້າງຂອງ Hkeybio ໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
TNFα ເປັນເປົ້າໝາຍຫຼັກໃນ IBD
ຄວາມສໍາຄັນຂອງ TNFα ໃນສັນຍານອັກເສບ
TNFα ແມ່ນ cytokine ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການສ້າງພະຍາດ autoimmune, ລວມທັງ IBD. ໃນ IBD, ການຜະລິດເກີນຂອງ TNFα ປະກອບສ່ວນກັບການອັກເສບແລະການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ທໍາລາຍລໍາໄສ້. TNFα ກະຕຸ້ນການຕອບໂຕ້ອັກເສບ, ລວມທັງການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ເພີ່ມທະວີການ permeability ຂອງ vascular, ແລະການປ່ອຍ cytokines ອື່ນໆ. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບກົນໄກທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫລັງບົດບາດຂອງ TNFα ໃນ IBD ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍທີ່ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບເຫຼົ່ານີ້ແລະຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານປົກກະຕິ.
TNFα inhibitors ໃນການປິ່ນປົວໃນປະຈຸບັນ
ໃນປັດຈຸບັນ, ຢາຍັບຍັ້ງ TNFα ຫຼາຍຊະນິດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວຂອງ IBD, ລວມທັງພູມຕ້ານທານ monoclonal ເຊັ່ນ infliximab ແລະ adalimumab. ຊີວະວິທະຍາເຫຼົ່ານີ້ເຮັດວຽກໂດຍ neutralizing ກິດຈະກໍາຂອງ TNFα, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະບັນເທົາອາການ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເຖິງວ່າຈະມີຜົນສໍາເລັດຂອງການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້, ບໍ່ແມ່ນຄົນເຈັບທຸກຄົນຕອບສະຫນອງກັບ TNFα inhibitors, ແລະບາງຄົນອາດຈະພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານໃນໄລຍະເວລາ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການສືບຕໍ່ການຄົ້ນຄວ້າເພື່ອປັບປຸງການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ TNFα ແລະຊອກຫາວິທີທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນເພື່ອໃຫ້ພວກເຂົາ.
ບົດບາດຂອງຕົວແບບ IBD Preclinical
ຕ້ອງການຕົວແບບທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າການແປ
ຮູບແບບ preclinical ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງພະຍາດຂອງ IBD ແລະສໍາລັບການປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາໃຫມ່ກ່ອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບວິທີຢາເຮັດວຽກຢູ່ໃນສິ່ງມີຊີວິດ, ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້, ແລະທ່າແຮງການປິ່ນປົວຂອງມັນ. ຖ້າບໍ່ມີຕົວແບບ preclinical ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້, ຂະບວນການພັດທະນາຢາຈະມີປະສິດທິພາບຫນ້ອຍ, ແລະຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຈະເພີ່ມຂຶ້ນ.
ພາບລວມຂອງ DSS ແລະ TNBS Models
ສອງຮູບແບບ preclinical ທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປທີ່ສຸດສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ IBD ແມ່ນຮູບແບບ dextran sulfate sodium (DSS) ແລະຮູບແບບ trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). ທັງສອງຕົວແບບເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບໃນລໍາໄສ້, mimicing ອາການຂອງ IBD ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບ DSS ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍປົກກະຕິເພື່ອສຶກສາໂຣກ colitis ສ້ວຍແຫຼມ, ໃນຂະນະທີ່ຮູບແບບ TNBS ຖືກນໍາໃຊ້ເລື້ອຍໆເພື່ອສຶກສາສະພາບ IBD ຊໍາເຮື້ອ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງເວທີສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວໃຫມ່, ລວມທັງ TNFα inhibitors, ແລະອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດແລະປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວໃນສະພາບແວດລ້ອມຄວບຄຸມ.
ການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ DSS-Induced Colitis ເພື່ອ mimic IBD ຂອງມະນຸດ
ກົນໄກຂອງ DSS-Induced Mucosal Damage
ຮູບແບບ DSS ແມ່ນຫນຶ່ງໃນການນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ເນື່ອງຈາກຄວາມສາມາດໃນການກະຕຸ້ນ colitis ທີ່ຄ້າຍຄືກັບ ulcerative colitis ຂອງມະນຸດ. DSS, ໃນເວລາທີ່ປະຕິບັດໃນນ້ໍາດື່ມ, disrupts ອຸປະສັກ epithelial ລໍາໄສ້, ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍ mucosal. ຄວາມເສຍຫາຍເຮັດໃຫ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງຈຸລັງ T ແລະ macrophages, ເຂົ້າໄປໃນເຍື່ອເມືອກ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວເພື່ອແນໃສ່ການຟື້ນຟູຄວາມສົມບູນຂອງ mucosal ແລະປ້ອງກັນຄວາມເສຍຫາຍຕື່ມອີກ.
ການກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະໂປຣໄຟລ໌ Cytokine
ຫນຶ່ງໃນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ແມ່ນການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະການປ່ຽນແປງຂອງໂປຼໄຟລ໌ cytokine. ໃນສະພາບການຂອງ IBD, TNFαແມ່ນຫນຶ່ງໃນ cytokines ທີ່ຖືກຄວບຄຸມທີ່ສຸດໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ຖືກກະທົບ. ໂດຍການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຕິດຕາມຢ່າງໃກ້ຊິດການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະການຜະລິດ cytokines ອັກເສບ, ສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ມີຄຸນຄ່າກ່ຽວກັບວິທີການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ TNFα, ເຊັ່ນ monoclonal antibodies, ຜົນກະທົບຕໍ່ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ.
ການປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງ TNFα inhibitors ໃນຮູບແບບສັດ
Dosing Strategies ແລະ Endpoints
ການປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຕົວຍັບຍັ້ງ TNFα ໃນຮູບແບບສັດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການພິຈາລະນາຢ່າງລະມັດລະວັງກ່ຽວກັບຍຸດທະສາດການໃຫ້ຢາແລະຈຸດສິ້ນສຸດຂອງການທົດລອງ. ໃນການສຶກສາ preclinical ສ່ວນໃຫຍ່, ນັກຄົ້ນຄວ້າປະຕິບັດປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ TNFα inhibitors ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງເຂົາເຈົ້າໃນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຈຸດສິ້ນສຸດທົ່ວໄປລວມມີຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກເຊັ່ນ: ດັດຊະນີການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດ (DAI), ເຊິ່ງອີງໃສ່ປັດໃຈເຊັ່ນ: ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະເລືອດອອກທາງຮູທະວານ. ມາດຕະການອື່ນໆ, ເຊັ່ນການກວດສອບ histopathological ຂອງຈໍ້າສອງເມັດແລະການວິເຄາະ biomarker ຂອງລະດັບ cytokine, ຍັງຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ.
ການວິເຄາະ Biomarker: Cytokines, Histology, DAI Score
ຄວາມສໍາເລັດຂອງ TNFα inhibitors ໃນຮູບແບບ preclinical ມັກຈະຖືກວັດແທກໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງ biomarkers ທີ່ສໍາຄັນຂອງການອັກເສບ. biomarkers ເຫຼົ່ານີ້ປະກອບມີ cytokines ເຊັ່ນ TNFα, IL-6, ແລະ IL-1β, ເຊິ່ງປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນສູງຂື້ນໃນ IBD. ນອກຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະທາງດ້ານ histological ຂອງເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດສາມາດເປີດເຜີຍການປ່ຽນແປງຂອງໂຄງສ້າງຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ເຊັ່ນ: ການຫຼຸດລົງຂອງ infiltration ຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຫຼືການປັບປຸງຄວາມສົມບູນຂອງ mucosal. ຄະແນນ DAI, ເຊິ່ງລວມເອົາອາການທາງດ້ານຄລີນິກແລະການຄົ້ນພົບທາງຊີວະວິທະຍາ, ສະຫນອງການປະເມີນຜົນໂດຍລວມຂອງຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດແລະການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ.
ກໍລະນີສຶກສາໃນ TNFα ການກວດສອບຢາເສບຕິດ
ອະນຸສັນຍາການທົດລອງທົ່ວໄປ
ໂປໂຕຄອນທົດລອງຫຼາຍໆຢ່າງແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປໃນການສຶກສາ preclinical ເພື່ອກວດສອບປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ TNFα. ປົກກະຕິແລ້ວພິທີການເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລວມກັນຂອງການບໍລິຫານຢາ, ການເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ແລະການຕິດຕາມຕົວກໍານົດການທາງດ້ານຄລີນິກແລະທາງຊີວະພາບ. ຕົວຢ່າງ, ໃນແບບຈໍາລອງ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ປົກກະຕິ, ສັດແມ່ນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດດ້ວຍ DSS ເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດ colitis, ປະຕິບັດຕາມໂດຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ TNFα inhibitor. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຕິດຕາມສັດໃນໄລຍະເວລາຂອງອາທິດ, ການປະເມີນຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກແລະເກັບກໍາຕົວຢ່າງເນື້ອເຍື່ອສໍາລັບການວິເຄາະທາງດ້ານ histopathological.
ສິ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ຕົວແບບຄາດຄະເນຜົນສໍາເລັດທາງດ້ານການຊ່ວຍ
ບໍ່ແມ່ນຕົວແບບ preclinical ທັງຫມົດແມ່ນຄາດຄະເນເທົ່າທຽມກັນຂອງຜົນສໍາເລັດທາງດ້ານຄລີນິກ. ຮູບແບບທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຄວນ mimic ຢ່າງໃກ້ຊິດ pathophysiology ຂອງ IBD ຂອງມະນຸດແລະຕອບສະຫນອງການຄາດຄະເນການປິ່ນປົວກັບ TNFα inhibitors. ແບບຈໍາລອງ DSS ແລະ TNBS ຖືກພິຈາລະນາເປັນການຄາດຄະເນສູງເພາະວ່າພວກມັນແຜ່ພັນຫຼາຍລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD ຂອງມະນຸດ, ເຊັ່ນ: ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຍື່ອເມືອກ, ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ, ແລະ cytokine dysregulation. ນອກຈາກນັ້ນ, ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າທົດສອບວິທີການປິ່ນປົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຈາກໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍໄປສູ່ຊີວະວິທະຍາ, ໃນລັກສະນະທີ່ສະທ້ອນເຖິງການກໍານົດທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ສະຫຼຸບ
ການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເລັ່ງການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ IBD, ໂດຍສະເພາະຜູ້ທີ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍ TNFα. ໂດຍການນໍາໃຊ້ຕົວແບບສັດທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງພະຍາດແລະປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດ. ທີ່ Hkeybio, ພວກເຮົາມີຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການສະຫນອງຮູບແບບ preclinical ຄຸນນະພາບສູງແລະເວທີການທົດສອບເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນການຄົ້ນພົບແລະການພັດທະນາຢາເສບຕິດ. ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກທີ່ທັນສະໄຫມຂອງພວກເຮົາແລະຄວາມຊໍານານໃນການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດ autoimmune ເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາເປັນຄູ່ຮ່ວມງານທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບບໍລິສັດທີ່ຊອກຫາທີ່ຈະນໍາເອົາການປິ່ນປົວ IBD ໃຫມ່ອອກສູ່ຕະຫຼາດ.
ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ
ຖ້າຫາກວ່າທ່ານກໍາລັງຊອກຫາເພື່ອເລັ່ງຂອງທ່ານ ຂະບວນການພັດທະນາຢາ IBD , Hkeybio ຢູ່ທີ່ນີ້ເພື່ອຊ່ວຍ. ທີມງານຜູ້ຊ່ຽວຊານຂອງພວກເຮົາສາມາດສະຫນອງເຄື່ອງມືແລະຊັບພະຍາກອນທີ່ທ່ານຕ້ອງການເພື່ອກ້າວຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານແລະນໍາເອົາການປິ່ນປົວໃຫມ່ໄປຫາຄລີນິກ. ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາໃນມື້ນີ້ເພື່ອຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຮູບແບບ preclinical ຂອງພວກເຮົາແລະການບໍລິການ.
