Ko te Inflammatory Bowel Disease (IBD) he mate mau tonu e pa ana ki nga miriona taangata puta noa i te ao. Ko te mumura me te kino o te kopa nakunaku e tohu ana i te IBD ka arahi ki nga tohu whakararuraru me te tino whakaiti i te oranga o te manawanui. I roto i nga whaainga rongoa matua mo te maimoatanga IBD ko te TNFα (Tumor Necrosis Factor alpha), he cytokine e whai waahi nui ana ki te tukanga mumura. Ko nga kaitautoko TNFα kua puta mai hei huarahi pai mo te whakahaere i te IBD. Heoi, ko te whakawhanaketanga o enei raau taero e hiahia ana kia pakari nga tauira preclinical hei arotake i te kaha me te haumaru. I roto i tenei tuhinga, ka tirotirohia me pehea Ko nga tauira IBD , ina koa ko nga mea e pa ana ki te aukati TNFα, ka whakatere i te whanaketanga o nga raau taero e aro ana ki tenei cytokine, me te aro motuhake ki te huarahi auaha a Hkeybio ki te rangahau o mua.
TNFα hei Tohu Matua i roto i te IBD
Te Hiranga o te TNFα i roto i te Tohu Inflammatory Signaling
Ko te TNFα he cytokine pro-inflammatory e whai waahi nui ana ki te pathogenesis o te maha o nga mate autoimmune, tae atu ki te IBD. I roto i te IBD, ko te nui o te TNFα ka uru ki te mumura me te urupare aukati e pakaru ana i nga whekau. Ko te TNFα e whakaohooho ana i nga urupare mumura, tae atu ki te whakahoahoatanga o nga pūtau aukati, te whakanui ake i te uruhanga toto, me te tuku o etahi atu cytokines. Ko te mohio ki nga tikanga i muri i te mahi a TNFα i roto i te IBD he mea tino nui mo te whakawhanake i nga rongoatanga kua whaaia e taea ai te whakaiti i enei paanga me te whakahoki mai i te mahi aukati.
TNFα Inhibitors i roto i te maimoatanga o naianei
I tenei wa, he maha nga kaitautoko TNFα e whakamahia ana ki te maimoatanga o te IBD, tae atu ki nga antibodies monoclonal rite infliximab me adalimumab. Ka mahi enei koiora ma te whakakore i te mahi a te TNFα, na reira ka whakaiti i te urupare mumura me te whakaiti i nga tohu. Engari, ahakoa te angitu o enei maimoatanga, kaore nga turoro katoa e whakautu ki nga aukati TNFα, a ka taea e etahi te whakawhanake i te aukati i te waa. E whakaatu ana tenei i te hiahia mo te rangahau tonu ki te whakapai ake i nga whakamaarama-a-TNFα me te rapu huarahi whai hua ake ki te tuku.
Te Mahi o nga Tauira IBD Preclinical
Me Nga Tauira Whakapono i roto i te Rangahau Whakamaori
He mea nui nga tauira preclinical mo te mohio ki nga tikanga mate o te IBD me te arotake i te kaha o nga raau taero hou i mua i nga whakamatautau haumanu. Ko enei tauira e whakaatu ana i nga whakaaro nui mo te mahi a te tarukino i roto i te rauropi ora, ona paanga taha pea, me tona kaha whakaora. Ki te kore he tauira preclinical pono, ka iti ake te pai o te tukanga whanaketanga tarukino, ka piki ake nga tupono e pa ana ki nga whakamatautau haumanu.
Tirohanga mo nga tauira DSS me TNBS
E rua o nga tauira preclinical tino whakamahia mo te rangahau IBD ko te tauira dextran sulfate sodium (DSS) me te tauira trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Ko nga tauira e rua ka whakaawe i te mumura i roto i te koroni, ka peehia nga tohu o te IBD tangata. Ko te tauira DSS e whakamahia ana ki te ako i te colitis acute, i te mea ko te tauira TNBS he maha ake te whakamahi ki te ako i nga tikanga IBD tawhito. Ko enei tauira he waahi mo te whakamatautau i nga rongoa hou, tae atu ki nga aukati TNFα, me te tuku i nga kairangahau ki te ako i te ahunga whakamua o te mate me te kaha o te rongoa i roto i te taiao whakahaere.
Te Whakamahi i te Tauira Colitis Whakaawehia e te DSS hei peehi i te IBD Tangata
Te Hangahanga o te DSS-Induced Mucosal Damage
Ko te tauira DSS tetahi o nga mea e tino whakamahia ana i roto i te rangahau IBD na tona kaha ki te whakauru i te colitis e rite ana ki te colitis ulcerative tangata. Ko te DSS, ka tukuna ki roto i te wai inu, ka whakararu i te arai epithelial intestinal, ka puta te mumura me te kino o te mucosal. Ma te kino ka kuhu nga pūtau aukati, tae atu ki nga pūtau T me nga macrophages, ki roto i te mucosa, ka puta nga urupare mumura. He tino pai tenei tauira mo te whakamatautau i nga rongoa e whai ana ki te whakahoki mai i te pono o te mucosal me te aukati i etahi atu kino.
Te Whakahohenga Pūtau Whakaora me nga Profile Cytokine
Ko tetahi o nga ahuatanga matua o te tauira colitis-induced DSS ko te whakahoahoatanga o nga pūtau aukati me te whakarereketanga o nga korero cytokine. I roto i te horopaki o te IBD, ko TNFα tetahi o nga cytokines tino whakatikatika i roto i te kiko kua pa. Ma te whakamahi i te tauira DSS, ka taea e nga kairangahau te aro turuki i te whakahoahoatanga o nga pūtau aukati me te hanga o nga cytokines pro-inflammatory, e whakarato ana i nga raraunga whai hua mo te pehea o nga maimoatanga kua tohua e te TNFα, penei i nga antibody monoclonal, e pa ana ki te urupare mate.
Te Aromatawai i te Pai o te TNFα Inhibitors i roto i nga Tauira Kararehe
Rautaki Dosing me nga Whakamutunga
Ko te arotake i te kaha o te aukati TNFα i roto i nga tauira kararehe me ata whakaaro ki nga rautaki whakangao me nga waahi whakamatautau. I roto i te nuinga o nga rangahau o mua, ka whakahaerehia e nga kairangahau nga momo rereke o nga kaiwawao TNFα hei aromatawai i to raatau whai hua ki te whakaiti i te mumura me te whakapai ake i nga putanga haumanu. Ko nga tohu mutunga noa ko nga tohu haumanu penei i te Taurangi Mahi Mate (DAI), e ahu mai ana i runga i nga ahuatanga penei i te taumaha o te tinana, te rite o te kutae, me te whakaheke toto. Ko etahi atu tikanga, penei i te tirotiro histopathological o te koroni me te tātaritanga biomarker o nga taumata cytokine, ka whakamahia hoki hei arotake i te kaha o te rongoa.
Biomarker Analysis: Cytokines, Histology, DAI Score
Ko te angitu o nga aukati TNFα i roto i nga tauira preclinical he maha nga wa ka inehia e te whakahekenga o nga tohu koiora matua o te mumura. Ko enei tohu koiora kei roto i nga cytokines penei i te TNFα, IL-6, me IL-1β, e tino whakanuia ana i roto i te IBD. I tua atu, ka taea e te tātaritanga histological o te kiko koroni te whakaatu i nga huringa i roto i te hoahoanga kiko, penei i te whakahekenga o te whakaurunga o nga pūtau aukati, te whakapai ake ranei i te tika o te mucosal. Ko te tohu DAI, e whakakotahi ana i nga tohu haumanu me nga kitenga hitori, e whakarato ana i te aromatawai whanui mo te kaha o te mate me te urupare maimoatanga.
Matauranga Take i roto i te TNFα Drug Validation
Kawa Whakamātautau noa
He maha nga kawa whakamatautau e whakamahia ana i roto i nga rangahau preclinical ki te whakamana i te whai huatanga o nga whakamaaramatanga-a-TNFα. Ko enei tikanga ka uru ki te whakakotahitanga o te whakahaere tarukino, te whakauru mate, me te aro turuki i nga tawhā haumanu me te koiora. Hei tauira, i roto i te tauira DSS-induced colitis angamaheni, ka tukuna tuatahi nga kararehe ki te DSS hei whakaoho i te colitis, ka whai i te maimoatanga me te aukati TNFα. Ka tirotirohia e nga kairangahau nga kararehe mo etahi wiki, ka aromatawai i nga putanga haumanu me te kohi tauira kiko mo te tātari histopathological.
He aha te Tauira Matapae mo te Angitu Haumanu
Ehara i te mea he rite nga tauira preclinical katoa mo te angitu haumanu. Ko te tauira pono me tino rite ki te pathophysiology o te IBD tangata me te whakautu matapae ki te maimoatanga me nga aukati TNFα. Ko nga tauira DSS me te TNBS e kiia ana he tino matapae na te mea ka whakaputahia e ratou te maha o nga ahuatanga matua o te IBD tangata, penei i te kino o te mucosal, te whakahohe aukati, me te dysregulation cytokine. I tua atu, ko enei tauira ka taea e nga kairangahau te whakamatautau i nga huarahi rongoa rereke, mai i nga ngota iti ki te koiora, i runga i te ahua e whakaata ana i te waahi haumanu.
Whakamutunga
He mahi nui te rangahau o mua ki te whakatere i te whanaketanga o nga rongoa hou mo te IBD, ina koa ko te hunga e aro ana ki te TNFα. Ma te whakamahi i nga tauira kararehe kua whakamanahia, ka taea e nga kairangahau te whai whakaaro nui ki nga tikanga o te mate me te arotake i te kaha o nga maimoatanga pea i mua i to urunga ki nga whakamatautau tangata. I Hkeybio, he tohunga taatau ki te whakarato tauira preclinical kounga teitei me nga papa whakamatautau hei tautoko i te kitenga tarukino me te whanaketanga. Ko o maatau waahi-a-toi me o maatau tohungatanga ki te rangahau mate autoimmune ka waiho matou hei hoa pai mo nga kamupene e rapu ana ki te kawe mai i nga rongoa IBD hou ki te maakete.
Whakapā mai
Mena kei te rapu koe ki te whakatere i to Te tukanga whanaketanga tarukino IBD , kei konei a Hkeybio ki te awhina. Ka taea e to taatau roopu tohunga te whakarato ki a koe nga taputapu me nga rauemi e hiahia ana koe ki te ahu whakamua i to rangahau me te kawe mai i nga rongoa hou ki te whare haumanu. Whakapaa mai ki a matou i tenei ra ki te ako atu mo o maatau tauira me nga ratonga preclinical.
